Studie fáze IB BTKi CC-292 v kombinaci s lenalidomidem u dospělých pacientů s relapsem/refrakterním B-lymfomem (CLEAR)

Kritéria pro zařazení:

• Histologie:

  1. Pacienti s jakýmkoli typem B-buněčného lymfomu kromě CLL, SLL a Waldenströmovy choroby budou vhodní během fáze eskalace dávky
  2. Během fází expanze pacienti s DLBCL pro kohortu A, lymfomem z plášťových buněk pro kohortu B a jakýmkoli jiným typem B-buněčného lymfomu kromě CLL, SLL a Waldenströmovou chorobou pro kohortu C.

• Další kritéria:

  • Podepsaný informativní souhlas
  • Pacienti by měli mít relabující nebo refrakterní NHL po ≥ 1 předchozím režimu obsahujícím rituximab, pro který nemá žádný jiný typ terapie vyšší prioritu
  • Ve věku 18 let a více.
  • Stav výkonu ECOG 0-2.
  • Měřitelné onemocnění definované alespoň jedním jediným uzlem nebo nádorovou lézí > 1,5 cm.
  • Předpokládaná délka života ≥ 90 dní (3 měsíce).
  • Pacienti musí být způsobilí a ochotni podstoupit excizní biopsie nádorových míst s lymfatickou uzlinou minimálně 1 cm na začátku a po 21 dnech léčby
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít před zahájením léčby lenalidomidem dva negativní těhotenské testy v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml – první test musí být proveden do 10–14 dnů před zahájením léčby lenalidomidem a druhý test musí být provedeno do 24 hodin před zahájením léčby lenalidomidem
  • FCBP se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit dvě metody antikoncepce, alespoň 4 týdny předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s měsíčním těhotenským testováním a musí být minimálně každé 4 týdny informována o těhotenských preventivních opatřeních a rizicích expozice plodu.
  • Muži musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě, a souhlasit s používáním kondomu, pokud je jeho partnerka v plodném věku. Muži musí být také minimálně každé 4 týdny poučeni o preventivních opatřeních týkajících se těhotenství a rizicích expozice plodu.

Kritéria vyloučení:

Předchozí léčba lenalidomidem nebo inhibitorem BTK. Postižení centrálního nervového systému nebo mozkových blan. Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v tomto režimu Současné užívání léků, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu nebo torsades de pointes Onemocnění HIV, aktivní hepatitidu B nebo C. Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní zdravotní stav (podle rozhodnutí zkoušejícího);

Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 500 buněk/mm3 (1,5 x 109/l).
• Počet krevních destiček < 80 000/mm3 (80 x 109/L)
• SGOT/AST nebo SGPT/ALT v séru >3,0 x horní hranice normálu (ULN).
• Celkový bilirubin v séru > 1,5 ULN s výjimkou případu hemolytické anémie a Gilbertova syndromu.

Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec nebo MDRD) < 50 ml/min Předchozí malignity jiné než lymfom (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu nebo náhodného histologického nálezu rakovina prostaty [TNM stadium T1a nebo T1b]), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let Jakýkoli závažný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.

Březí nebo kojící samice. Předchozí alergická reakce ≥ 3. stupně/přecitlivělost na thalidomid a/nebo pomalidomid.

Předchozí vyrážka ≥ 3. stupně nebo jakákoli deskvamující (puchýřující) vyrážka během užívání thalidomidu a/nebo pomalidomidu.

Subjekty s neuropatií ≥ 2. stupně. Použití jakékoli standardní nebo experimentální protinádorové lékové terapie do 28 dnů od zahájení (1. den) studované lékové terapie.

Chronické užívání inhibitorů protonové pumpy, H2 antagonistů nebo antacidů nebo jejich užívání v posledních 7 dnech před první dávkou CC-292. Pacienti s chronickým gastroezofageálním refluxním onemocněním, dyspepsií a peptickým vředem by měli být před zařazením do této studie pečlivě zhodnoceni z hlediska vhodnosti pro tuto léčbu. Těmto lékům je třeba se během studie vyhnout.

Pacienti užívající kortikosteroidy během 4 týdnů před zařazením, pokud jim nebyl podáván ekvivalent dávky ≤ 10 mg/den prednisonu (během těchto 4 týdnů).