Um estudo de fase IB do BTKi CC-292 combinado com lenalidomida em pacientes adultos com linfoma de células B recidivante/refratário (CLEAR)

Critério de inclusão:

• Histologia:

  1. Pacientes com qualquer tipo de linfoma de células B, exceto CLL, SLL e doença de Waldenström, serão elegíveis durante a fase de escalonamento de dose
  2. Durante as fases de expansão, pacientes com DLBCL para a coorte A, linfoma de células do manto para a coorte B e qualquer outro tipo de linfoma de células B, exceto CLL, SLL e doença de Waldenström para a coorte C.

• Outros critérios:

  • Consentimento informado assinado
  • Os pacientes devem ter LNH recidivante ou refratário após ≥1 regime anterior contendo rituximabe para o qual nenhum outro tipo de terapia é de maior prioridade
  • Com 18 anos ou mais.
  • Status de desempenho ECOG 0-2.
  • Doença mensurável definida por pelo menos um único nódulo ou lesão tumoral > 1,5 cm.
  • Expectativa de vida de ≥ 90 dias (3 meses).
  • Os pacientes devem ser elegíveis e dispostos a se submeter a biópsias excisionais de locais tumorais com um linfonodo de no mínimo 1 cm no início e após 21 dias de tratamento
  • Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter dois testes de gravidez de soro ou urina negativos com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL antes de iniciar a lenalidomida - o primeiro teste deve ser realizado dentro de 10-14 dias antes de iniciar o tratamento com lenalidomida e o segundo teste deve ser realizado dentro de 24 horas antes de iniciar a lenalidomida
  • FCBP deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar dois métodos de controle de natalidade, pelo menos 4 semanas antes de começar a tomar lenalidomida. O FCBP também deve concordar com o teste de gravidez mensal e deve ser aconselhado no mínimo a cada 4 semanas sobre precauções de gravidez e riscos de exposição fetal.
  • Os homens devem concordar em não ter filhos e concordar em usar preservativo se sua parceira tiver potencial para engravidar. Os homens também devem ser aconselhados no mínimo a cada 4 semanas sobre as precauções de gravidez e riscos de exposição fetal.

Critério de exclusão:

Tratamento prévio com lenalidomida ou um inibidor de BTK. Envolvimento do sistema nervoso central ou meníngeo. Contraindicação a qualquer medicamento contido neste regime Uso concomitante de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT ou torsades de pointes Doença por HIV, hepatite B ou C ativa. Qualquer doença ativa grave ou condição médica comórbida (de acordo com a decisão do investigador);

Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.500 células/mm3 (1,5 x 109/L).
• Contagem de plaquetas < 80.000/mm3 (80 x 109/L)
• Soro SGOT/AST ou SGPT/ALT >3,0 x limite superior do normal (ULN).
• Bilirrubina total sérica > 1,5 LSN, exceto em caso de anemia hemolítica e síndrome de Gilbert.

Depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault ou MDRD) < 50 mL/min História prévia de doenças malignas que não linfoma (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou achado histológico incidental de câncer de próstata [estágio TNM de T1a ou T1b]), a menos que o sujeito esteja livre da doença por ≥ 5 anos Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.

Fêmeas grávidas ou lactantes. Reação alérgica/hipersensibilidade anterior ≥ Grau 3 à talidomida e/ou pomalidomida.

Erupção prévia ≥ Grau 3 ou qualquer erupção cutânea descamativa (bolhas) durante o tratamento com talidomida e/ou pomalidomida.

Indivíduos com neuropatia ≥ Grau 2. Uso de qualquer terapia medicamentosa anticâncer padrão ou experimental dentro de 28 dias após o início (Dia 1) da terapia medicamentosa do estudo.

Uso crônico de inibidores da bomba de prótons, antagonistas H2 ou antiácidos ou seu uso nos últimos 7 dias antes da primeira dose de CC-292. Pacientes com doença crônica do refluxo gastroesofágico, dispepsia e úlcera péptica devem ser cuidadosamente avaliados quanto à adequação a este tratamento antes de serem incluídos neste estudo. Esses medicamentos devem ser evitados durante todo o estudo.

Doentes a tomar corticosteróides durante as 4 semanas anteriores à inclusão, a menos que administrados numa dose equivalente a ≤ 10 mg/dia de prednisona (durante estas 4 semanas).