Et fase IB-studie af BTKi CC-292 kombineret med lenalidomid hos voksne patienter med recidiverende/refraktær B-celle lymfom (CLEAR)

Inklusionskriterier:

• Histologi:

  1. Patienter med en hvilken som helst type B-celle lymfom undtagen CLL, SLL og Waldenströms sygdom vil være berettiget under dosiseskaleringsfasen
  2. Under ekspansionsfaserne vil patienter med DLBCL for kohorte A, mantelcellelymfom for kohorte B og enhver anden type B-celle lymfom undtagen CLL, SLL og Waldenströms sygdom for kohorte C.

• Andre kriterier:

  • Underskrevet informere samtykke
  • Patienter skal have recidiv eller refraktær NHL efter ≥1 tidligere rituximab-holdigt regime, hvor ingen anden type behandling er af højere prioritet
  • Alder 18 år eller mere.
  • ECOG ydeevne status 0-2.
  • Målbar sygdom defineret af mindst én enkelt knude eller tumorlæsion > 1,5 cm.
  • Forventet levetid på ≥ 90 dage (3 måneder).
  • Patienter skal være kvalificerede og villige til at gennemgå excisionsbiopsier af tumorsteder med en lymfeknude på minimum 1 cm ved baseline og efter 21 dages behandling
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have to negative serum- eller uringraviditetstests med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml før start med lenalidomid - den første test skal udføres inden for 10-14 dage før start af lenalidomidbehandling og den anden test skal udføres inden for 24 timer før start med lenalidomid
  • FCBP skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde to præventionsmetoder, mindst 4 uger før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere månedlig graviditetstest og skal rådgives mindst hver 4. uge om graviditetsforholdsregler og risici for føtal eksponering.
  • Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og acceptere at bruge kondom, hvis hans partner er i den fødedygtige alder. Mænd skal også rådgives mindst hver 4. uge om forholdsregler ved graviditet og risici for fostereksponering.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere behandling med lenalidomid eller en BTK-hæmmer. Centralnervesystem eller meningeal involvering. Kontraindikation til ethvert lægemiddel, der er indeholdt i dette regime Samtidig brug af medicin, der vides at forårsage QT-forlængelse eller torsades de pointes HIV-sygdom, aktiv hepatitis B eller C. Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid medicinsk tilstand (ifølge investigators beslutning);

Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500 celler/mm3 (1,5 x 109/L).
• Blodpladeantal < 80.000/mm3 (80 x 109/L)
• Serum SGOT/AST eller SGPT/ALT >3,0 x øvre normalgrænse (ULN).
• Serum total bilirubin > 1,5 ULN undtagen i tilfælde af hæmolytisk anæmi og Gilberts syndrom.

Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel eller MDRD) på < 50 ml/min. Tidligere maligniteter end lymfom (undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller tilfældige histologiske fund af prostatacancer [TNM-stadium af T1a eller T1b]), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 5 år Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring.

Drægtige eller ammende hunner. Tidligere ≥ Grad 3 allergisk reaktion/overfølsomhed over for thalidomid og/eller pomalidomid.

Tidligere ≥ Grad 3 udslæt eller ethvert afskalningsudslæt (blærer) under behandling med thalidomid og/eller pomalidomid.

Forsøgspersoner med ≥ Grad 2 neuropati. Anvendelse af enhver standard eller eksperimentel anti-cancer lægemiddelbehandling inden for 28 dage efter påbegyndelsen (dag 1) af undersøgelsens lægemiddelbehandling.

Kronisk brug af protonpumpehæmmere, H2-antagonister eller antacida eller deres anvendelse inden for de sidste 7 dage forud for den første CC-292-dosis. Patienter med kronisk gastroøsofageal reflukssygdom, dyspepsi og mavesår, bør omhyggeligt evalueres for deres egnethed til denne behandling, før de tilmeldes denne undersøgelse. Disse medikamenter bør undgås under hele undersøgelsen.

Patienter, der tager kortikosteroider i de 4 uger før inklusion, medmindre de administreres i en dosisækvivalent på ≤ 10 mg/dag prednison (over disse 4 uger).