Een fase IB-studie van de BTKi CC-292 in combinatie met lenalidomide bij volwassen patiënten met gerecidiveerd/refractair B-cellymfoom (CLEAR)

Inclusiecriteria:

• Histologie:

  1. Patiënten met elk type B-cellymfoom behalve CLL, SLL en de ziekte van Waldenström komen in aanmerking tijdens de dosisescalatiefase
  2. Tijdens de uitbreidingsfasen patiënten met DLBCL voor cohort A, mantelcellymfoom voor cohort B en elk ander type B-cellymfoom behalve CLL, SLL en de ziekte van Waldenström voor cohort C.

• Andere criteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Patiënten dienen recidiverend of refractair NHL te zijn na ≥1 eerder Rituximab-bevattend regime waarvoor geen ander type therapie een hogere prioriteit heeft
  • 18 jaar of ouder.
  • ECOG-prestatiestatus 0-2.
  • Meetbare ziekte gedefinieerd door ten minste één enkele knoop of tumorlaesie > 1,5 cm.
  • Levensverwachting van ≥ 90 dagen (3 maanden).
  • Patiënten moeten in aanmerking komen en bereid zijn om excisiebiopten te ondergaan van tumorplaatsen met een lymfeklier van minimaal 1 cm bij baseline en na 21 dagen behandeling
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten twee negatieve zwangerschapstesten in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml voordat met lenalidomide wordt begonnen - de eerste test moet worden uitgevoerd binnen 10-14 dagen voordat met de behandeling met lenalidomide wordt begonnen en de tweede test moet worden uitgevoerd binnen 24 uur voordat met lenalidomide wordt begonnen
  • FCBP moet zich ertoe verbinden zich te blijven onthouden van heteroseksuele omgang of beginnen met twee anticonceptiemethoden, ten minste 4 weken voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met maandelijkse zwangerschapstesten en moet minimaal elke 4 weken worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen voor zwangerschap en risico's van blootstelling van de foetus.
  • Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken en ermee instemmen een condoom te gebruiken als zijn partner in de vruchtbare leeftijd is. Mannen moeten ook minimaal elke 4 weken worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.

Uitsluitingscriteria:

Eerdere behandeling met lenalidomide of een BTK-remmer. Centrale zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid. Contra-indicatie voor een geneesmiddel in dit schema Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging of torsades de pointes veroorzaken HIV-ziekte, actieve hepatitis B of C. Elke ernstige actieve ziekte of comorbide medische aandoening (volgens de beslissing van de onderzoeker);

Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.500 cellen/mm3 (1,5 x 109/l).
• Aantal bloedplaatjes < 80.000/mm3 (80 x 109/L)
• Serum SGOT/AST of SGPT/ALT >3,0 x bovengrens van normaal (ULN).
• Serum totaal bilirubine > 1,5 ULN behalve in geval van hemolytische anemie en het syndroom van Gilbert.

Berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault-formule of MDRD) van < 50 ml/min Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan lymfoom (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst of incidentele histologische bevinding van prostaatkanker [TNM-stadium van T1a of T1b]) tenzij de proefpersoon ≥ 5 jaar vrij van de ziekte is Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.

Zwangere of zogende vrouwtjes. Eerdere ≥ Graad 3 allergische reactie/overgevoeligheid voor thalidomide en/of pomalidomide.

Eerdere huiduitslag ≥ Graad 3 of een huiduitslag met blaarvorming tijdens het gebruik van thalidomide en/of pomalidomide.

Proefpersonen met ≥ Graad 2 neuropathie. Gebruik van een standaard of experimentele behandeling met geneesmiddelen tegen kanker binnen 28 dagen na de start (dag 1) van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Chronisch gebruik van protonpompremmers, H2-antagonisten of maagzuurremmers of het gebruik ervan in de laatste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CC-292. Patiënten met chronische gastro-oesofageale refluxziekte, dyspepsie en maagzweren moeten zorgvuldig worden beoordeeld op hun geschiktheid voor deze behandeling voordat ze worden opgenomen in dit onderzoek. Deze medicijnen moeten tijdens het onderzoek worden vermeden.

Patiënten die corticosteroïden gebruikten gedurende de 4 weken voorafgaand aan opname, tenzij toegediend in een dosisequivalent van ≤ 10 mg/dag prednison (gedurende deze 4 weken).