En fase IB-studie av BTKi CC-292 kombinert med lenalidomid hos voksne pasienter med residiverende/refraktært B-celle lymfom (CLEAR)

Inklusjonskriterier:

• Histologi:

  1. Pasienter med alle typer B-celle lymfom unntatt CLL, SLL og Waldenströms sykdom vil være kvalifisert under doseeskaleringsfasen
  2. Under ekspansjonsfasene, pasienter med DLBCL for kohort A, mantelcellelymfom for kohort B og enhver annen type B-celle lymfom unntatt CLL, SLL og Waldenströms sykdom for kohort C.

• Andre kriterier:

  • Signert informere samtykke
  • Pasienter bør få tilbakefall eller refraktær NHL etter ≥1 tidligere behandling som inneholder Rituximab der ingen annen type behandling er av høyere prioritet
  • 18 år eller mer.
  • ECOG ytelsesstatus 0-2.
  • Målbar sykdom definert av minst én enkelt node eller tumorlesjon > 1,5 cm.
  • Forventet levealder på ≥ 90 dager (3 måneder).
  • Pasienter må være kvalifisert og villige til å gjennomgå eksisjonsbiopsier av tumorsteder med en lymfeknute på minimum 1 cm ved baseline og etter 21 dagers behandling
  • Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha to negative serum- eller uringraviditetstester med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml før man starter lenalidomid - den første testen må utføres innen 10-14 dager før oppstart av lenalidomidbehandling og den andre testen må utføres innen 24 timer før oppstart av lenalidomid
  • FCBP må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne med to prevensjonsmetoder, minst 4 uker før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta månedlig graviditetstesting og må gis råd minst hver 4. uke om forholdsregler for graviditet og risiko for fostereksponering.
  • Menn må gå med på å ikke bli far til barn og gå med på å bruke kondom hvis partneren er i fruktbar alder. Menn må også veiledes minst hver 4. uke om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere behandling med lenalidomid eller en BTK-hemmer. Sentralnervesystemet eller meningeal involvering. Kontraindikasjoner for alle legemidler i dette regimet Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forårsake QT-forlengelse eller torsades de pointes HIV-sykdom, aktiv hepatitt B eller C. Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid medisinsk tilstand (i henhold til utrederens avgjørelse);

Noen av følgende laboratorieavvik:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500 celler/mm3 (1,5 x 109/L).
• Blodplateantall < 80 000/mm3 (80 x 109/L)
• Serum SGOT/AST eller SGPT/ALT >3,0 x øvre normalgrense (ULN).
• Totalt serumbilirubin > 1,5 ULN bortsett fra ved hemolytisk anemi og Gilberts syndrom.

Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel eller MDRD) på < 50 ml/min. Tidligere maligniteter enn lymfom (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet eller tilfeldige histologiske funn av prostatakreft [TNM-stadium av T1a eller T1b]) med mindre forsøkspersonen har vært fri for sykdommen i ≥ 5 år Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.

Drektige eller ammende kvinner. Tidligere ≥ Grad 3 allergisk reaksjon/overfølsomhet overfor thalidomid og/eller pomalidomid.

Tidligere ≥ Grad 3-utslett eller utslett som avskaller (blemmer) mens du tar thalidomid og/eller pomalidomid.

Personer med ≥ grad 2 nevropati. Bruk av standard eller eksperimentell medikamentell behandling mot kreft innen 28 dager etter oppstart (dag 1) av studiemedikamentell behandling.

Kronisk bruk av protonpumpehemmere, H2-antagonister eller syrenøytraliserende midler eller bruk av disse de siste 7 dagene før første CC-292-dose. Pasienter med kronisk gastroøsofageal reflukssykdom, dyspepsi og magesår, bør vurderes nøye for deres egnethet for denne behandlingen før de deltar i denne studien. Disse medisinene bør unngås gjennom hele studien.

Pasienter som tar kortikosteroider i løpet av de 4 ukene før inkludering, med mindre de administreres i en doseekvivalent på ≤ 10 mg/dag prednison (over disse 4 ukene).