En fas IB-studie av BTKi CC-292 i kombination med lenalidomid hos vuxna patienter med återfall/refraktärt B-cellslymfom (CLEAR)

Inklusionskriterier:

• Histologi:

  1. Patienter med alla typer av B-cellslymfom förutom KLL, SLL och Waldenströms sjukdom kommer att vara berättigade under dosökningsfasen
  2. Under expansionsfaserna, patienter med DLBCL för kohort A, mantelcellslymfom för kohort B och någon annan typ av B-cellslymfom förutom CLL, SLL och Waldenströms sjukdom för kohort C.

• Andra kriterier:

  • Undertecknat informera samtycke
  • Patienter ska ha recidiv eller refraktär NHL efter ≥1 tidigare rituximab-innehållande regim för vilken ingen annan typ av behandling är av högre prioritet
  • 18 år eller äldre.
  • ECOG-prestandastatus 0-2.
  • Mätbar sjukdom definierad av minst en enda nod eller tumörskada > 1,5 cm.
  • Förväntad livslängd på ≥ 90 dagar (3 månader).
  • Patienter måste vara berättigade och villiga att genomgå excisionsbiopsier av tumörställen med en lymfkörtel på minst 1 cm vid baslinjen och efter 21 dagars behandling
  • Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha två negativa serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml innan lenalidomid påbörjas - det första testet måste utföras inom 10-14 dagar innan lenalidomidbehandlingen påbörjas och det andra testet måste utföras inom 24 timmar innan lenalidomid påbörjas
  • FCBP måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller börja två metoder för preventivmedel, minst 4 veckor innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på månatliga graviditetstest och måste rådfrågas minst var fjärde vecka om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.
  • Män måste gå med på att inte bli far till barn och gå med på att använda kondom om hans partner är i fertil ålder. Män måste också rådfrågas minst var fjärde vecka om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.

Exklusions kriterier:

Tidigare behandling med lenalidomid eller BTK-hämmare. Centrala nervsystemet eller meningeal involvering. Kontraindikationer mot något läkemedel som ingår i denna regim Samtidig användning av läkemedel som är kända för att orsaka QT-förlängning eller torsades de pointes HIV-sjukdom, aktiv hepatit B eller C. Alla allvarliga aktiva sjukdomar eller samtidiga medicinska tillstånd (enligt utredarens beslut);

Någon av följande laboratorieavvikelser:

• Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 500 celler/mm3 (1,5 x 109/L).
• Trombocytantal < 80 000/mm3 (80 x 109/L)
• Serum SGOT/ASAT eller SGPT/ALT >3,0 x övre normalgräns (ULN).
• Totalt serumbilirubin > 1,5 ULN förutom vid hemolytisk anemi och Gilberts syndrom.

Beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel eller MDRD) på < 50 ml/min Tidigare maligniteter än lymfom (förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet eller tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer [TNM-stadium av T1a eller T1b]) om inte försökspersonen har varit fri från sjukdomen i ≥ 5 år. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Dräktiga eller ammande honor. Tidigare ≥ Grad 3 allergisk reaktion/överkänslighet mot talidomid och/eller pomalidomid.

Tidigare utslag ≥ Grad 3 eller utslag som bildar blåsor när du tar talidomid och/eller pomalidomid.

Försökspersoner med ≥ grad 2 neuropati. Användning av någon standard eller experimentell läkemedelsbehandling mot cancer inom 28 dagar efter påbörjad (dag 1) av studieläkemedelsterapi.

Kronisk användning av protonpumpshämmare, H2-antagonister eller antacida eller deras användning under de senaste 7 dagarna före den första CC-292-dosen. Patienter med kronisk gastroesofageal refluxsjukdom, dyspepsi och magsår bör noggrant utvärderas med avseende på deras lämplighet för denna behandling innan de deltar i denna studie. Dessa mediciner bör undvikas under hela studien.

Patienter som tar kortikosteroider under de 4 veckorna före inkluderingen, såvida de inte administreras i en dos ekvivalent på ≤ 10 mg/dag prednison (under dessa 4 veckor).