Uno studio di fase IB sul BTKi CC-292 combinato con lenalidomide in pazienti adulti con linfoma a cellule B recidivato/refrattario (CLEAR)

Criterio di inclusione:

• Istologia:

  1. I pazienti con qualsiasi tipo di linfoma a cellule B eccetto CLL, SLL e malattia di Waldenström saranno idonei durante la fase di aumento della dose
  2. Durante le fasi di espansione, i pazienti con DLBCL per la coorte A, linfoma mantellare per la coorte B e qualsiasi altro tipo di linfoma a cellule B eccetto CLL, SLL e malattia di Waldenström per la coorte C.

• Altri criteri:

  • Consenso informato firmato
  • I pazienti devono presentare NHL recidivante o refrattario dopo ≥1 precedente regime contenente Rituximab per il quale nessun altro tipo di terapia ha una priorità più alta
  • 18 anni o più.
  • Performance status ECOG 0-2.
  • Malattia misurabile definita da almeno un singolo linfonodo o lesione tumorale > 1,5 cm.
  • Aspettativa di vita ≥ 90 giorni (3 mesi).
  • I pazienti devono essere idonei e disposti a sottoporsi a biopsie escissionali di siti tumorali con un linfonodo di almeno 1 cm al basale e dopo 21 giorni di trattamento
  • Le donne in età fertile (FCBP)† devono avere due test di gravidanza su siero o urina negativi con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL prima di iniziare il trattamento con lenalidomide - il primo test deve essere eseguito entro 10-14 giorni prima di iniziare il trattamento con lenalidomide e il secondo test deve essere eseguito entro 24 ore prima di iniziare il trattamento con lenalidomide
  • FCBP deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare due metodi di controllo delle nascite, almeno 4 settimane prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche accettare il test di gravidanza mensile e deve essere informato almeno ogni 4 settimane sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
  • Gli uomini devono accettare di non generare un figlio e accettare di usare il preservativo se il suo partner è in età fertile. Gli uomini devono inoltre essere informati almeno ogni 4 settimane sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.

Criteri di esclusione:

Precedente trattamento con lenalidomide o un inibitore BTK. Sistema nervoso centrale o interessamento meningeo. Controindicazione a qualsiasi farmaco contenuto in questo regime Uso concomitante di medicinali noti per causare prolungamento dell'intervallo QT o torsioni di punta Malattia da HIV, epatite B o C attiva.

Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.500 cellule/mm3 (1,5 x 109/L).
• Conta piastrinica < 80.000/mm3 (80 x 109/L)
• SGOT/AST sierica o SGPT/ALT >3,0 x limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina totale sierica > 1,5 ULN tranne in caso di anemia emolitica e sindrome di Gilbert.

Clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault o MDRD) < 50 ml/min Anamnesi precedente di tumori maligni diversi dal linfoma (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella o Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata [stadio TNM di T1a o T1b]) a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 5 anni Qualsiasi condizione medica grave, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.

Donne in gravidanza o in allattamento. Precedente reazione allergica/ipersensibilità di grado ≥ 3 a talidomide e/o pomalidomide.

Precedente rash di grado ≥ 3 o qualsiasi rash desquamante (vesciche) durante l'assunzione di talidomide e/o pomalidomide.

Soggetti con neuropatia di grado ≥ 2. Uso di qualsiasi terapia farmacologica antitumorale standard o sperimentale entro 28 giorni dall'inizio (Giorno 1) della terapia farmacologica in studio.

Uso cronico di inibitori della pompa protonica, antagonisti H2 o antiacidi o loro uso negli ultimi 7 giorni prima della prima dose di CC-292. I pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo cronico, dispepsia e ulcera peptica devono essere attentamente valutati per la loro idoneità a questo trattamento prima dell'arruolamento in questo studio. Questi farmaci dovrebbero essere evitati durante lo studio.

Pazienti che assumono corticosteroidi durante le 4 settimane precedenti l'inclusione, a meno che non siano stati somministrati a una dose equivalente di ≤ 10 mg/die di prednisone (in queste 4 settimane).