Une étude de phase IB du BTKi CC-292 associé au lénalidomide chez des patients adultes atteints d'un lymphome à cellules B récidivant/réfractaire (CLEAR)

Critère d'intégration:

• Histologie:

  1. Les patients atteints de tout type de lymphome à cellules B, à l'exception de la LLC, du SLL et de la maladie de Waldenström, seront éligibles pendant la phase d'augmentation de la dose
  2. Pendant les phases d'expansion, les patients atteints de DLBCL pour la cohorte A, de lymphome à cellules du manteau pour la cohorte B et de tout autre type de lymphome à cellules B à l'exception de la LLC, du SLL et de la maladie de Waldenström pour la cohorte C.

• Autres critères :

  • Consentement éclairé signé
  • Les patients doivent être atteints d'un LNH récidivant ou réfractaire après ≥ 1 traitement antérieur contenant du rituximab pour lequel aucun autre type de traitement n'est plus prioritaire
  • Âgé de 18 ans ou plus.
  • Statut de performance ECOG 0-2.
  • Maladie mesurable définie par au moins un seul ganglion ou lésion tumorale > 1,5 cm.
  • Espérance de vie ≥ 90 jours (3 mois).
  • Les patients doivent être éligibles et disposés à subir des biopsies excisionnelles des sites tumoraux avec un ganglion lymphatique d'au moins 1 cm au départ et après 21 jours de traitement
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir deux tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL avant de commencer le lénalidomide - le premier test doit être effectué dans les 10 à 14 jours avant le début du traitement par le lénalidomide et le second test doit être effectué dans les 24 heures avant de commencer le lénalidomide
  • FCBP doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer deux méthodes de contraception, au moins 4 semaines avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter le test de grossesse mensuel et doit être conseillé au moins toutes les 4 semaines sur les précautions à prendre pendant la grossesse et les risques d'exposition du fœtus.
  • Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant et accepter d'utiliser un préservatif si leur partenaire est en âge de procréer. Les hommes doivent également être informés au moins toutes les 4 semaines des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.

Critère d'exclusion:

Traitement antérieur par le lénalidomide ou un inhibiteur de la BTK. Atteinte du système nerveux central ou des méninges. Contre-indication à tout médicament contenu dans ce régime Utilisation concomitante de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ou des torsades de pointes Maladie à VIH, hépatite active B ou C. Toute maladie active grave ou affection médicale comorbide (selon la décision de l'investigateur) ;

L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 cellules/mm3 (1,5 x 109/L).
• Numération plaquettaire < 80 000/mm3 (80 x 109/L)
• Sérum SGOT/AST ou SGPT/ALT > 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine totale sérique > 1,5 LSN sauf en cas d'anémie hémolytique et de syndrome de Gilbert.

Clairance de la créatinine calculée (formule de Cockcroft-Gault ou MDRD) < 50 mL/min Antécédents de tumeurs malignes autres que le lymphome (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ou Découverte histologique fortuite de cancer de la prostate [stade TNM de T1a ou T1b]) à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.

Femelles gestantes ou allaitantes. Antécédents de réaction allergique/hypersensibilité de grade ≥ 3 au thalidomide et/ou au pomalidomide.

Antécédents d'éruption cutanée de grade ≥ 3 ou de toute éruption cutanée desquamante (cloques) lors de la prise de thalidomide et/ou de pomalidomide.

Sujets atteints de neuropathie ≥ Grade 2. Utilisation de tout traitement médicamenteux anticancéreux standard ou expérimental dans les 28 jours suivant le début (jour 1) du traitement médicamenteux à l'étude.

Utilisation chronique d'inhibiteurs de la pompe à protons, d'antagonistes H2 ou d'antiacides ou leur utilisation au cours des 7 derniers jours précédant la première dose de CC-292. Les patients atteints de reflux gastro-œsophagien chronique, de dyspepsie et d'ulcère gastro-duodénal doivent être soigneusement évalués pour déterminer s'ils conviennent à ce traitement avant leur inscription à cette étude. Ces médicaments doivent être évités tout au long de l'étude.

Patients sous corticoïdes au cours des 4 semaines précédant l'inclusion, sauf administration à dose équivalente ≤ 10 mg/j de prednisone (sur ces 4 semaines).