Eine Phase-IB-Studie mit BTKi CC-292 in Kombination mit Lenalidomid bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Lymphom (CLEAR)

Einschlusskriterien:

• Histologie:

  1. Patienten mit jeder Art von B-Zell-Lymphom außer CLL, SLL und Waldenström-Krankheit sind während der Dosissteigerungsphase teilnahmeberechtigt
  2. Während der Expansionsphasen Patienten mit DLBCL für Kohorte A, Mantelzell-Lymphom für Kohorte B und jeder anderen Art von B-Zell-Lymphom mit Ausnahme von CLL, SLL und Waldenström-Krankheit für Kohorte C.

• Weitere Kriterien:

  • Unterzeichnete Einverständniserklärung
  • Bei den Patienten sollte nach mindestens einer vorangegangenen Rituximab-haltigen Therapie, für die keine andere Therapieart höhere Priorität hat, ein rezidivierendes oder refraktäres NHL auftreten
  • Ab 18 Jahren.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2.
  • Messbare Erkrankung, definiert durch mindestens einen einzelnen Knoten oder eine Tumorläsion > 1,5 cm.
  • Lebenserwartung von ≥ 90 Tagen (3 Monaten).
  • Die Patienten müssen berechtigt und bereit sein, sich zu Studienbeginn und nach 21 Behandlungstagen einer Exzisionsbiopsie von Tumorstellen mit einem Lymphknoten von mindestens 1 cm zu unterziehen
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen vor Beginn der Lenalidomid-Behandlung zwei negative Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml vorliegen – der erste Test muss innerhalb von 10–14 Tagen vor Beginn der Lenalidomid-Behandlung und der zweite Test durchgeführt werden muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Lenalidomid-Behandlung durchgeführt werden
  • FCBP muss sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder mindestens 4 Wochen vor Beginn der Lenalidomid-Einnahme mit zwei Methoden der Empfängnisverhütung zu beginnen. FCBP muss außerdem monatlichen Schwangerschaftstests zustimmen und mindestens alle 4 Wochen über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition informiert werden.
  • Männer müssen zustimmen, kein Kind zu zeugen und ein Kondom zu verwenden, wenn der Partner gebärfähig ist. Männer müssen außerdem mindestens alle 4 Wochen über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition aufgeklärt werden.

Ausschlusskriterien:

Vorherige Behandlung mit Lenalidomid oder einem BTK-Hemmer. Beteiligung des Zentralnervensystems oder der Meninge. Kontraindikation für alle in dieser Therapie enthaltenen Arzneimittel. Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie eine QT-Verlängerung oder Torsades de pointes verursachen. HIV-Erkrankung, aktive Hepatitis B oder C. Jede schwere aktive Krankheit oder komorbide Erkrankung (gemäß der Entscheidung des Prüfarztes);

Eine der folgenden Laboranomalien:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500 Zellen/mm3 (1,5 x 109/L).
• Thrombozytenzahl < 80.000/mm3 (80 x 109/L)
• Serum-SGOT/AST oder SGPT/ALT >3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 ULN, außer bei hämolytischer Anämie und Gilbert-Syndrom.

Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel oder MDRD) von < 50 ml/min Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Lymphomen (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs [TNM-Stadium T1a oder T1b]), es sei denn, der Proband ist seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würden, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Schwangere oder stillende Weibchen. Vorherige allergische Reaktion/Überempfindlichkeit ≥ Grad 3 gegen Thalidomid und/oder Pomalidomid.

Früherer Hautausschlag ≥ Grad 3 oder ein abschuppender (blasenbildender) Hautausschlag während der Einnahme von Thalidomid und/oder Pomalidomid.

Probanden mit Neuropathie ≥ Grad 2. Anwendung einer standardmäßigen oder experimentellen medikamentösen Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen nach Beginn (Tag 1) der medikamentösen Studientherapie.

Chronische Einnahme von Protonenpumpenhemmern, H2-Antagonisten oder Antazida oder deren Einnahme in den letzten 7 Tagen vor der ersten CC-292-Dosis. Patienten mit chronischer gastroösophagealer Refluxkrankheit, Dyspepsie und Magengeschwüren sollten vor der Aufnahme in diese Studie sorgfältig auf ihre Eignung für diese Behandlung untersucht werden. Diese Medikamente sollten während der gesamten Studie vermieden werden.

Patienten, die in den 4 Wochen vor der Aufnahme Kortikosteroide einnehmen, es sei denn, diese werden in einer Äquivalentdosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison verabreicht (über diese 4 Wochen).