A BTKi CC-292 lenalidomiddal kombinált IB fázisú vizsgálata relapszusban/refrakter B-sejtes limfómában szenvedő felnőtt betegeknél (CLEAR)

Bevételi kritériumok:

• Szövettan:

  1. A CLL, az SLL és a Waldenström-kór kivételével bármilyen típusú B-sejtes limfómában szenvedő betegek jogosultak lesznek a dózisemelési fázisban.
  2. Az expanziós fázisban a DLBCL-ben szenvedő betegek A kohorszban, köpenysejtes limfómában a B kohorszban és bármely más típusú B-sejtes limfómában, kivéve a CLL-t, az SLL-t és a Waldenström-kórt a C-csoportban.

• Egyéb kritériumok:

  • Aláírt tájékoztatási hozzájárulás
  • A betegeknek relapszusban vagy refrakter NHL-ben kell részesülniük ≥ 1 korábbi Rituximab-tartalmú kezelés után, amelynél semmilyen más típusú terápia nem élvez nagyobb prioritást.
  • 18 éves vagy idősebb.
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2.
  • Mérhető betegség, amelyet legalább egy csomópont vagy 1,5 cm-nél nagyobb tumorlézió határoz meg.
  • Várható élettartam ≥ 90 nap (3 hónap).
  • A betegeknek alkalmasnak kell lenniük arra, hogy a kiinduláskor és 21 napos kezelés után legalább 1 cm-es nyirokcsomóval rendelkező daganatok kimetszéses biopsziájának lehessenek.
  • Fogamzóképes nőknél (FCBP)† a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt két negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie legalább 25 mIU/mL érzékenységgel – az első tesztet a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül kell elvégezni, a második tesztet pedig A lenalidomid kezelés megkezdése előtt 24 órán belül el kell végezni
  • Az FCBP-nek vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy kétféle fogamzásgátlási módszert kell kezdenie, legalább 4 héttel a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek emellett el kell fogadnia a havi terhességi tesztet, és legalább 4 hetente tanácsot kell adnia a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.
  • A férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy nem vállalnak gyermeket, és vállalniuk kell az óvszer használatát, ha partnerük fogamzóképes. A férfiakat legalább 4 hetente tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.

Kizárási kritériumok:

Korábbi lenalidomiddal vagy BTK-gátlóval végzett kezelés. Központi idegrendszer vagy agyhártya érintettsége. Ellenjavallatok az ebben a sémában szereplő bármely gyógyszerre vonatkozóan Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy QT-megnyúlást vagy torsades de pointes-t okoznak HIV-betegséget, aktív hepatitis B vagy C-t. Bármilyen súlyos aktív betegség vagy társbetegség (a vizsgáló döntése szerint);

Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1500 sejt/mm3 (1,5 x 109/L).
• Thrombocytaszám < 80 000/mm3 (80 x 109/L)
• A szérum SGOT/AST vagy SGPT/ALT >3,0-szorosa a normál felső határának (ULN).
• A szérum összbilirubin > 1,5 ULN, kivéve hemolitikus anémia és Gilbert-szindróma esetén.

Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlet vagy MDRD) < 50 ml/perc Korábbi, a limfómától eltérő rosszindulatú daganatok a kórtörténetében (kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáját vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát vagy véletlen szövettani leletet) prosztatarák [T1a vagy T1b TNM-stádium]), kivéve, ha az alany legalább 5 éve mentes a betegségtől. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.

Terhes vagy szoptató nőstények. Korábbi ≥ 3. fokozatú allergiás reakció/túlérzékenység talidomiddal és/vagy pomalidomiddal szemben.

Korábbi ≥ 3. fokozatú bőrkiütés vagy bármilyen hámló (hólyagos) kiütés a talidomid és/vagy pomalidomid szedése közben.

≥ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok. Bármilyen standard vagy kísérleti rákellenes gyógyszeres terápia alkalmazása a vizsgált gyógyszeres terápia megkezdését követő 28 napon belül (1. nap).

Protonpumpa-gátlók, H2-antagonisták vagy antacidok krónikus alkalmazása, vagy ezek alkalmazása az első CC-292 adagot megelőző 7 napban. Krónikus gastrooesophagealis reflux betegségben, dyspepsiában és peptikus fekélybetegségben szenvedő betegeknél gondosan meg kell vizsgálni, hogy alkalmasak-e erre a kezelésre, mielőtt részt vesznek ebben a vizsgálatban. Ezeket a gyógyszereket kerülni kell a vizsgálat során.

Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 4 hétben kortikoszteroidokat szedtek, kivéve, ha ≤ 10 mg/nap prednizont adagoltak (ebben a 4 hétben).