Un estudio de fase IB del BTKi CC-292 combinado con lenalidomida en pacientes adultos con linfoma de células B en recaída o refractario (CLEAR)

Criterios de inclusión:

• Histología:

  1. Los pacientes con cualquier tipo de linfoma de células B excepto CLL, SLL y enfermedad de Waldenström serán elegibles durante la fase de escalada de dosis
  2. Durante las fases de expansión, los pacientes con DLBCL para la cohorte A, linfoma de células del manto para la cohorte B y cualquier otro tipo de linfoma de células B excepto CLL, SLL y enfermedad de Waldenström para la cohorte C.

• Otros criterios:

  • Consentimiento informado firmado
  • Los pacientes deben tener LNH en recaída o refractario después de ≥1 régimen previo que contiene Rituximab para el cual ningún otro tipo de terapia es de mayor prioridad
  • Mayor de 18 años o más.
  • Estado funcional ECOG 0-2.
  • Enfermedad medible definida por al menos un ganglio único o lesión tumoral > 1,5 cm.
  • Esperanza de vida de ≥ 90 días (3 meses).
  • Los pacientes deben ser elegibles y estar dispuestos a someterse a biopsias por escisión de sitios tumorales con un ganglio linfático de un mínimo de 1 cm al inicio y después de 21 días de tratamiento
  • Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés)† deben tener dos pruebas de embarazo en suero u orina negativas con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL antes de comenzar con lenalidomida; la primera prueba debe realizarse dentro de los 10 a 14 días antes de comenzar el tratamiento con lenalidomida y la segunda prueba debe realizarse dentro de las 24 horas antes de comenzar con lenalidomida
  • FCBP debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con dos métodos anticonceptivos, al menos 4 semanas antes de comenzar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo mensuales y debe recibir asesoramiento cada 4 semanas como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
  • Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo y aceptar usar un condón si su pareja está en edad fértil. Los hombres también deben recibir asesoramiento como mínimo cada 4 semanas sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal.

Criterio de exclusión:

Tratamiento previo con lenalidomida o un inhibidor de BTK. Afectación del sistema nervioso central o meníngea. Contraindicación para cualquier fármaco contenido en este régimen Uso concomitante de medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT o torsades de pointes Enfermedad por VIH, hepatitis B o C activa. Cualquier enfermedad activa grave o afección médica comórbida (según la decisión del investigador);

Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 células/mm3 (1,5 x 109/L).
• Recuento de plaquetas < 80.000/mm3 (80 x 109/L)
• SGOT/AST sérico o SGPT/ALT >3,0 x límite superior de lo normal (LSN).
• Bilirrubina sérica total > 1,5 LSN excepto en caso de anemia hemolítica y síndrome de Gilbert.

Depuración de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault o MDRD) de < 50 ml/min Historia previa de neoplasias malignas distintas del linfoma (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o mama o Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata [etapa TNM de T1a o T1b]), a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 5 años. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.

Hembras gestantes o lactantes. Reacción alérgica previa de grado ≥ 3/hipersensibilidad a la talidomida y/o pomalidomida.

Erupción previa de grado ≥ 3 o cualquier erupción descamativa (ampollas) mientras tomaba talidomida y/o pomalidomida.

Sujetos con neuropatía de grado ≥ 2. Uso de cualquier tratamiento farmacológico estándar o experimental contra el cáncer dentro de los 28 días posteriores al inicio (Día 1) del tratamiento farmacológico del estudio.

Uso crónico de inhibidores de la bomba de protones, antagonistas H2 o antiácidos o su uso en los últimos 7 días previos a la primera dosis de CC-292. Los pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico crónico, dispepsia y úlcera péptica deben ser evaluados cuidadosamente para determinar su idoneidad para este tratamiento antes de inscribirse en este estudio. Estos medicamentos deben evitarse durante todo el estudio.

Pacientes que toman corticosteroides durante las 4 semanas previas a la inclusión, a menos que se administren a una dosis equivalente de ≤ 10 mg/día de prednisona (durante estas 4 semanas).