Badanie fazy IB BTKi CC-292 w połączeniu z lenalidomidem u dorosłych pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B (CLEAR)

Kryteria przyjęcia:

• Histologia:

  1. Pacjenci z dowolnym typem chłoniaka z komórek B, z wyjątkiem CLL, SLL i choroby Waldenströma, będą kwalifikować się w fazie zwiększania dawki
  2. Podczas faz ekspansji pacjenci z DLBCL w kohorcie A, chłoniakiem z komórek płaszcza w kohorcie B i każdym innym typem chłoniaka z komórek B z wyjątkiem PBL, SLL i choroby Waldenströma w kohorcie C.

• Inne kryteria:

  • Podpisana zgoda informacyjna
  • Pacjenci z NHL z nawrotem lub opornym na leczenie powinni być po ≥1 wcześniejszym schemacie leczenia zawierającym rytuksymab, dla którego żaden inny rodzaj terapii nie ma wyższego priorytetu
  • Wiek 18 lat lub więcej.
  • Stan wydajności ECOG 0-2.
  • Mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej jeden pojedynczy węzeł lub zmiana nowotworowa > 1,5 cm.
  • Oczekiwana długość życia ≥ 90 dni (3 miesiące).
  • Pacjenci muszą kwalifikować się i być chętni do poddania się biopsji wycinającej guza z węzłem chłonnym o średnicy co najmniej 1 cm na początku badania i po 21 dniach leczenia
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć dwa negatywne testy ciążowe z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem – pierwszy test musi być wykonany w ciągu 10-14 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem, a drugi test należy wykonać w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem
  • FCBP musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć dwie metody kontroli urodzeń, co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na comiesięczne testy ciążowe i co najmniej raz na 4 tygodnie musi otrzymać poradę dotyczącą środków ostrożności związanych z ciążą i ryzyka narażenia płodu.
  • Mężczyźni muszą zgodzić się, że nie będą ojcem dziecka i zgodzić się na użycie prezerwatywy, jeśli jego partnerka może zajść w ciążę. Mężczyzn należy również informować co najmniej raz na 4 tygodnie o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu.

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsze leczenie lenalidomidem lub inhibitorem BTK. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowych. Przeciwwskazania do stosowania któregokolwiek z leków wchodzących w skład tego schematu Jednoczesne stosowanie leków powodujących wydłużenie odstępu QT lub torsades de pointes Choroba HIV, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Jakakolwiek poważna czynna choroba lub współistniejąca choroba (zgodnie z decyzją badacza);

Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1500 komórek/mm3 (1,5 x 109/l).
• Liczba płytek krwi < 80 000/mm3 (80 x 109/l)
• SGOT/AST lub SGPT/ALT w surowicy >3,0 x górna granica normy (GGN).
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 GGN z wyjątkiem niedokrwistości hemolitycznej i zespołu Gilberta.

Obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta lub MDRD) < 50 ml/min Wcześniejsze nowotwory inne niż chłoniak w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi lub przypadkowe stwierdzenie histologiczne rak gruczołu krokowego [stadium TNM T1a lub T1b]), chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 5 lat. Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody.

Samice w ciąży lub karmiące. Wcześniejsza reakcja alergiczna/nadwrażliwość stopnia ≥ 3. na talidomid i (lub) pomalidomid.

Wcześniejsza wysypka stopnia ≥ 3. lub jakakolwiek wysypka złuszczająca (powstająca z pęcherzami) podczas przyjmowania talidomidu i (lub) pomalidomidu.

Pacjenci z neuropatią stopnia ≥ 2. Stosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni od rozpoczęcia (Dzień 1) terapii badanym lekiem.

Przewlekłe stosowanie inhibitorów pompy protonowej, antagonistów H2 lub leków zobojętniających sok żołądkowy lub ich stosowanie w ciągu ostatnich 7 dni przed pierwszą dawką CC-292. Pacjenci z przewlekłym refluksem żołądkowo-przełykowym, niestrawnością i chorobą wrzodową powinni być dokładnie ocenieni pod kątem przydatności do tego leczenia przed włączeniem do tego badania. Tych leków należy unikać podczas całego badania.

Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie, chyba że podawano im dawkę równoważną ≤ 10 mg/dobę prednizonu (przez te 4 tygodnie).