物忘れとの戦いにおける鼻インスリンの研究 (SNIFF)
2024年11月18日 更新者：Paul S. Aisen、University of Southern California
健忘症の軽度認知障害（aMCI）または軽度アルツハイマー病（AD）の成人における鼻腔内投与インスリンの治療効果
アルツハイマー病（AD）を初期段階で阻止または回復できる効果的な治療法を見つけることが緊急に求められています。 患者、家族、社会に対するアルツハイマー病の精神的および経済的負担は膨大であり、人口の年齢中央値が上昇するにつれて指数関数的に増加すると予測されています。 現在の FDA 承認の治療法は、せいぜい効果が中程度です。 この研究では、短期臨床試験で有望性が示された鼻腔内インスリン（INI）を使用した新しい治療アプローチを検討します。 成功すれば、研究から得られた情報により、INI が AD の治療法として急速に前進する可能性があります。 この研究では、重要な脳脊髄液（CSF）バイオマーカーと海馬/嗅内萎縮を調べることで、INIが利益を生み出すメカニズムの証拠も提供される予定だ。 これらの結果は臨床的および科学的にかなりの重要性を持ち、AD の病態生理学に対するインスリンの影響についての治療に関連した知識を提供するでしょう。 インスリンが脳内で複数の機能を果たしており、インスリン調節不全がアルツハイマー病の発症に寄与している可能性があることを示す証拠が増えている。
この研究では、記憶喪失の軽度認知障害（aMCI）または軽度アルツハイマー病における認知、嗅内皮質および海馬萎縮、脳脊髄液（CSF）バイオマーカーに対する鼻腔内投与インスリンの影響を調べる予定です。 プラセボと比較してINIによる12ヶ月の治療後、被験者は認知の全体的な尺度、記憶複合体および日常生活機能のパフォーマンスを改善すると仮説が立てられています。 この研究は、CSFバイオマーカー、海馬および嗅内萎縮の検査に加えて、ベースラインのADバイオマーカープロファイル、性別、またはアポリポタンパク質ε4（APOE-ε4）対立遺伝子保菌が治療反応を予測するかどうかを調べることを目的としている。
この研究では、aMCI または AD 患者 240 人に INI またはプラセボのいずれかを 12 か月間投与し、その後、全参加者に実薬を投与する 6 か月間非盲検期間を設けます。 この研究では、治療薬としてインスリンを使用し、送達方法として鼻から脳への輸送に焦点を当てた鼻腔内投与を使用しています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
240
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
- Banner Alzheimer's Institute
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Barrow Neurology Clinics
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California
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Irvine、California、アメリカ、92697
- University of California, Irvine
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University School Of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- Georgetown University
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20060
- Howard University
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic, Jacksonville
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40504
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic, Rochester
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Rochester、New York、アメリカ、14620
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Beachwood、Ohio、アメリカ、44122
- Case Western Reserve University
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74104
- Tulsa Clinical Research
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29401
- Roper St. Francis Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98108
- U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 英語またはスペイン語に堪能
- ピーターセン基準による aMCI の診断、または国立神経感染症研究所および脳卒中/アルツハイマー病および関連障害協会 (NINCDS-ADRDA) 基準による AD の可能性の診断
- スクリーニング時のミニ精神状態検査 (MMSE) スコアが 20 以上である
- スクリーニング時の臨床認知症評価は 0.5 ～ 1
- 論理記憶は、教育期間が 16 年以上の場合は 8 以下、教育期間が 8 ～ 15 年の場合は 4 以下、教育期間が 0 ～ 7 年の場合は 2 以下です。 Wechsler Memory Scale-Revised による遅延段落想起 (段落 A のみ) のスクリーニング時に測定されたスコア
- ベースライン評価を完了できる
- 4 以下の修正ハチンスキー スコア
- ほとんどの訪問に参加者に同行し、参加者に関する質問に答えることができる研究パートナー
- 研究パートナーは、週に2日以上（週に最低10時間）参加者と直接接触し、必要に応じて薬物投与の監督を提供する必要があります。
- スクリーニング来院前3か月間安定した病状
- スクリーニングおよびベースライン来院前の4週間は安定した薬を服用する
- 許可された医薬品の安定使用
- 少なくとも 6 年以上の学歴または職歴
- 臨床検査値は正常範囲内であるか、異常な場合には治験責任医師によって臨床的に重要ではないと判断されなければなりません
- 神経心理学的検査に十分な視力と聴力
除外基準:
- AD の可能性以外の認知症の診断
- ダウン症を伴うADの可能性
- 臨床的に重大な脳卒中の病歴
- てんかん、限局性脳病変、意識喪失を伴う頭部外傷、または精神病、大うつ病、双極性障害を含む主要な精神障害に関する精神障害の診断と統計マニュアル第 4 版 (DSM IV) の基準に関する過去 2 年間の現在の証拠または病歴、アルコールまたは薬物乱用
- 参加者のプロトコルへの参加または協力を妨げる感覚障害
- 薬物治療を必要とする糖尿病（1型またはII型）（インスリン依存性糖尿病とインスリン非依存性糖尿病の両方を含む）
- インスリンまたはその他の抗糖尿病薬の現在または過去の使用
- -臨床的に重大なまたは不安定な血液、肝臓、心血管、肺、内分泌、代謝、腎臓または他の全身性疾患または検査異常を含む、参加者を治験薬の投与に不適当にする重大な臨床障害または検査所見の証拠。
- 活動性の腫瘍性疾患、スクリーニングの5年前のがんの病歴（皮膚黒色腫または安定した前立腺がんの病歴は除外されません）
- 過去5年以内の発作歴
- 妊娠または妊娠の可能性がある
- 腰椎穿刺（LP）処置の禁忌：腰仙骨手術歴のある方、重度の変形性関節疾患または脊椎変形のある方、血小板数が100,000未満または出血性疾患の病歴のある方。
- LP 要件による抗凝固薬ワルファリン (Coumadin) およびダビガトラン (Pradaxa) の使用
- MRIの禁忌（閉所恐怖症、あらゆる種類の頭蓋顔面金属インプラント、ペースメーカー）
- スクリーニング時に熟練した介護施設に居住していること
- 2か月以内の治験薬の使用またはスクリーニング訪問
- 麻薬、抗けいれん薬、顕著な抗コリン作用を持つ薬、抗パーキンソン病薬、またはその他の除外薬の定期的な使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インスリン（ヒュームリン® R U-100）
120人の被験者は、12か月間、朝食と夕食の約30分後にINIを1日2回摂取する(20IU、1日の総用量40IU)。
その後、6 か月間オープンラベル期間が設けられ、参加者全員が INI を受け取ります。
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20 IUを1日2回（朝食および夕食後約30分）、合計1日40 IUを鼻腔内投与します。
インスリンの投与に使用される装置は、参加者の鼻を覆うチャンバー内に計量された用量を放出します。
次に、指定された期間にわたって均等に呼吸することによってインスリンが吸入されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
120人の被験者は12か月間、朝食と夕食の約30分後にプラセボを1日2回摂取する。
その後、6 か月間オープンラベル期間が設けられ、参加者全員が INI を受け取ります。
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プラセボは1日2回（朝食と夕食の約30分後）鼻腔内に投与されます。
プラセボの投与に使用される装置は、参加者の鼻を覆うチャンバー内に計量された用量を放出します。
次に、指定された期間にわたって均等に呼吸することによってプラセボが吸入されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルツハイマー病評価尺度 - コグニティブ 12 (ADAS-Cog12) によって測定される世界的な認知尺度の変化
時間枠：12 か月 (盲検段階)、その後 6 か月 (非盲検段階)
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ADAS-Cog は、記憶、注意、推論、言語、方向性、および実践を評価する心理測定機器です。
この研究では、エピソード記憶の尺度である遅延単語想起を含む ADAS-Cog12 バージョンが使用されました。
テストの元の部分のスコアの範囲は 0 (最良) ～ 70 (悪い) で、その後、0 ～ 10 の範囲で想起されなかった項目の数が追加され、最大スコアは 80 になります。
プラスの変化は認知機能の悪化を示します。
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12 か月 (盲検段階)、その後 6 か月 (非盲検段階)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ストーリー想起（即時段落想起および遅延段落想起）および自由および手掛かり選択的想起テスト（FCSRT）によって測定された複合記憶の変化
時間枠：12 か月 (盲検段階)、その後 6 か月 (非盲検段階)
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Memory Composite は、ストーリー想起 (即時段落想起と遅延段落想起の両方) と自由および手掛かり選択的想起テスト (FCSRT) から構成されます。
3 つのコンポーネント スコアのそれぞれは、ベースライン サンプルの平均値を減算し、ベースライン サンプルの標準偏差で割ることによって正規化され、平均 0、標準偏差 1 の 3 つの個別に標準化された Z スコアを形成しました。
3 つの Z スコアが合計されて、複合記憶が形成されます。
合計に関しては他の標準化は行われませんでした。
即時段落リコール、遅延段落リコール、FCSRT のいずれかが欠落している場合は、メモリ複合体が欠落しています。
スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。
この研究では、スコアの範囲はベースラインで約 -4.74 ～ 9.15、12 か月にわたるすべての訪問全体で約 -5.10 ～ 9.43 でした。
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12 か月 (盲検段階)、その後 6 か月 (非盲検段階)
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ADCS-MCI 日常生活活動（ADCS-ADL-MCI）によって測定される日常機能の変化
時間枠：12 か月 (盲検段階) および 6 か月 (非盲検段階)
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アルツハイマー病共同研究 - 日常生活活動スケール (ADCS-ADL) は、軽度認知障害 (MCI) の人々の機能低下を検出することを目的とした日常生活活動アンケートです。
構造化されたインタビュー形式で、情報提供者は、参加者が過去 4 週間に目録内の各項目を試したかどうか、およびそのパフォーマンスのレベルについて質問されます。
質問は主に日常生活スケールの手段的活動に焦点を当てています（例:
買い物、食事の準備、家電製品の使用、約束を守る、読書）。
合計スコアの範囲は 0 ～ 54 です。
スコアが高いほど、機能的能力が高いことを示します。
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12 か月 (盲検段階) および 6 か月 (非盲検段階)
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臨床認知症評価によって測定される認知欠陥の変化 - ボックスの合計 (CDR-SB)
時間枠：12 か月 (盲検段階)、その後 6 か月 (非盲検段階)
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臨床認知症評価 - ボックスの合計 (CDR-SB) は、参加者および研究パートナーとの構造化された面接として実施され、記憶、見当識、判断力と問題解決、地域社会の事情、家庭と趣味の各カテゴリーで障害がスコアリングされます。そしてパーソナルケア。
機能障害は、なし = 0、疑わしい = 0.5、軽度 = 1、中等度 = 2、および重度 = 3 のスケールでスコア付けされます。
6 つの個別カテゴリの評価、または「ボックス スコア」を合計して、0 ～ 18 の範囲の CDR-Sum of Box が得られます。スコアが高いほど、より多くの障害があることを示します。
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12 か月 (盲検段階)、その後 6 か月 (非盲検段階)
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磁気共鳴画像法 (MRI) で測定した海馬および嗅内萎縮の変化
時間枠：スクリーンと月12
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MRI は、海馬および嗅内部の萎縮率に対する治療の効果を評価し、他の脳領域の探索的分析を行うために使用されます。
各参加者の脳の大きさを考慮して、体積変化は参加者自身の頭蓋内体積に正規化されました。
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スクリーンと月12
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AD の CSF バイオマーカーの変化
時間枠：ベースラインと 12 か月目
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CSF中のAβおよびタウバイオマーカーを定量化する
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ベースラインと 12 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Suzanne Craft, PhD、Wake Forest University Health Sciences
- スタディディレクター：Paul Aisen, MD、USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Craft S, Peskind E, Schwartz MW, Schellenberg GD, Raskind M, Porte D Jr. Cerebrospinal fluid and plasma insulin levels in Alzheimer's disease: relationship to severity of dementia and apolipoprotein E genotype. Neurology. 1998 Jan;50(1):164-8. doi: 10.1212/wnl.50.1.164.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Wilkinson CW, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Breitner JC, DeGroodt W, Mehta P, Craft S. Intranasal insulin improves cognition and modulates beta-amyloid in early AD. Neurology. 2008 Feb 5;70(6):440-8. doi: 10.1212/01.WNL.0000265401.62434.36. Epub 2007 Oct 17. Erratum In: Neurology. 2008 Sep 9;71(11):866.
- Baker LD, Cross DJ, Minoshima S, Belongia D, Watson GS, Craft S. Insulin resistance and Alzheimer-like reductions in regional cerebral glucose metabolism for cognitively normal adults with prediabetes or early type 2 diabetes. Arch Neurol. 2011 Jan;68(1):51-7. doi: 10.1001/archneurol.2010.225. Epub 2010 Sep 13.
- Kellar D, Lockhart SN, Aisen P, Raman R, Rissman RA, Brewer J, Craft S. Intranasal Insulin Reduces White Matter Hyperintensity Progression in Association with Improvements in Cognition and CSF Biomarker Profiles in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease. J Prev Alzheimers Dis. 2021;8(3):240-248. doi: 10.14283/jpad.2021.14.
- Craft S, Raman R, Chow TW, Rafii MS, Sun CK, Rissman RA, Donohue MC, Brewer JB, Jenkins C, Harless K, Gessert D, Aisen PS. Safety, Efficacy, and Feasibility of Intranasal Insulin for the Treatment of Mild Cognitive Impairment and Alzheimer Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1099-1109. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1840.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年1月8日
一次修了 (実際)
2018年12月11日
研究の完了 (実際)
2018年12月11日
試験登録日
最初に提出
2013年1月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年1月11日
最初の投稿 (推定)
2013年1月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月18日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。