Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie nosního inzulínu v boji proti zapomnění (SNIFF)

18. listopadu 2024 aktualizováno: Paul S. Aisen, University of Southern California

Terapeutické účinky intranazálně podávaného inzulínu u dospělých s amnestickou mírnou kognitivní poruchou (aMCI) nebo mírnou Alzheimerovou chorobou (AD)

Existuje naléhavá potřeba nalézt účinné způsoby léčby Alzheimerovy choroby (AD), které by mohly zastavit nebo zvrátit onemocnění v jeho nejranějších stádiích. Emocionální a finanční zátěž AD pro pacienty, rodinné příslušníky a společnost je obrovská a předpokládá se, že exponenciálně poroste s rostoucím středním věkem populace. Současné terapie schválené FDA jsou v nejlepším případě mírně účinné. Tato studie bude zkoumat nový terapeutický přístup využívající intranazální inzulín (INI), který se ukázal jako slibný v krátkodobých klinických studiích. Pokud budou úspěšné, informace získané ze studie mají potenciál rychle posunout INI vpřed jako terapii AD. Studie také poskytne důkaz o mechanismech, jejichž prostřednictvím může INI produkovat výhody, a to zkoumáním klíčových biomarkerů mozkomíšního moku (CSF) a hipokampální/entorinální atrofie. Tyto výsledky budou mít značný klinický a vědecký význam a poskytnou terapeuticky relevantní poznatky o účincích inzulínu na patofyziologii AD. Rostoucí důkazy ukázaly, že inzulín vykonává v mozku více funkcí a že dysregulace inzulínu může přispívat k patogenezi AD.

Tato studie bude zkoumat účinky intranazálně podávaného inzulínu na kognici, entorinální kůru a atrofii hipokampu a biomarkery mozkomíšního moku (CSF) u amnestické mírné kognitivní poruchy (aMCI) nebo mírné AD. Předpokládá se, že po 12 měsících léčby INI ve srovnání s placebem se u subjektů zlepší výkon v globálním měřítku kognice, na paměťovém kompozitu a na denní funkci. Kromě vyšetření biomarkerů CSF a hipokampální a entorhinální atrofie je cílem studie prozkoumat, zda výchozí profil biomarkerů AD, pohlaví nebo přenos alely apolipoproteinu epsilon 4 (APOE-ε4) predikují odpověď na léčbu.

V této studii bude 240 lidem s aMCI nebo AD podáváno buď INI nebo placebo po dobu 12 měsíců, po otevřeném období 6 měsíců, kdy všem účastníkům bude podáván aktivní lék. Studie využívá inzulín jako terapeutické činidlo a intranazální podávání se zaměřením na transport z nosu do mozku jako způsob podání.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

240

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92697
        • University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40504
        • University Of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Spojené státy, 44122
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
        • Tulsa Clinical Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
        • U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

55 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Plynule anglicky nebo španělsky
  • Diagnóza aMCI podle Petersenových kritérií nebo pravděpodobné AD podle kritérií National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)
  • Skóre Mini Mental State Examination (MMSE) při screeningu je větší nebo rovno 20
  • Klinické hodnocení demence je při screeningu 0,5-1
  • Logická paměť je menší nebo rovna 8 pro 16 a více let vzdělávání, menší nebo rovna 4 pro 8-15 let vzdělávání, menší nebo rovna 2 pro 0-7 let vzdělávání. Skóre naměřené při screeningu při zpožděném vyvolání odstavce (pouze odstavec A) z Wechsler Memory Scale-Revised
  • Schopnost dokončit základní hodnocení
  • Upravené skóre Hachinski menší nebo rovné 4
  • Studijní partner schopný doprovázet účastníka při většině návštěv a odpovídat na otázky o účastníkovi
  • Partner studie musí mít přímý kontakt s účastníkem více než 2 dny v týdnu (minimálně 10 hodin týdně) a podle potřeby zajistit dohled nad podáváním léků
  • Stabilní zdravotní stav po dobu 3 měsíců před screeningovou návštěvou
  • Stabilní léky po dobu 4 týdnů před screeningem a základními návštěvami
  • Stabilní užívání povolených léků
  • Alespoň šest let vzdělání nebo pracovní historie
  • Klinické laboratorní hodnoty musí být v normálních mezích nebo, pokud jsou abnormální, musí být zkoušejícím posouzeny jako klinicky nevýznamné
  • Zraková a sluchová ostrost přiměřená pro neuropsychologické vyšetření

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza demence jiná než pravděpodobná AD
  • Pravděpodobná AD s Downovým syndromem
  • Anamnéza klinicky významné cévní mozkové příhody
  • Aktuální důkazy nebo anamnéza za poslední dva roky epilepsie, fokální mozkové léze, poranění hlavy se ztrátou vědomí nebo kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, čtvrté vydání (DSM IV) pro jakoukoli závažnou psychiatrickou poruchu včetně psychózy, velké deprese, bipolární poruchy , zneužívání alkoholu nebo návykových látek
  • Smyslové postižení, které by účastníkovi vylučovalo účast na protokolu nebo spolupráci na něm
  • Diabetes (typ 1 nebo typ II) vyžadující farmakologickou léčbu (včetně diabetes mellitus závislého na inzulínu i inzulínu nezávislého)
  • Současné nebo minulé užívání inzulínu nebo jiných antidiabetik
  • Důkaz o jakékoli významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, který činí účastníka nevhodným pro podávání hodnoceného léku, včetně klinicky významných nebo nestabilních hematologických, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, endokrinních, metabolických, ledvinových nebo jiných systémových onemocnění nebo laboratorních abnormalit.
  • Aktivní neoplastické onemocnění, rakovina v anamnéze pět let před screeningem (anamnéza kožního melanomu nebo stabilního karcinomu prostaty nejsou vyloučeny)
  • Anamnéza záchvatů během posledních pěti let
  • Těhotenství nebo možné těhotenství
  • Kontraindikace k zákroku lumbální punkce (LP): předchozí operace lumbosakrální páteře, těžké degenerativní onemocnění kloubu nebo deformace páteře, počet krevních destiček menší než 100 000 nebo porucha krvácení v anamnéze
  • Užívání antikoagulancií warfarin (Coumadin) a dabigatran (Pradaxa) z důvodu potřeby LP
  • Kontraindikace pro MRI (klaustrofobie, kraniofaciální kovové implantáty jakéhokoli druhu, kardiostimulátory)
  • Pobyt v kvalifikovaném pečovatelském zařízení při screeningu
  • Použití zkoumané látky do dvou měsíců nebo screeningová návštěva
  • Pravidelné užívání narkotik, antikonvulziv, léků s významnou anticholinergní aktivitou, antiparkinsonik nebo jiných vylučujících léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Inzulin (Humulin® R U-100)
120 subjektů bude užívat dvě denní dávky INI (20 IU bid pro celkovou denní dávku 40 IU) přibližně 30 minut po snídani a večeři po dobu 12 měsíců. Následovat bude 6měsíční období otevřeného štítku, ve kterém všichni účastníci obdrží INI.
Lék: Inzulin (Humulin® R U-100)
20 IU bid užívaná dvakrát denně (přibližně 30 minut po snídani a večeři), celkem 40 IU denně, která bude podávána intranazálně. Zařízení používané k aplikaci inzulínu uvolňuje odměřenou dávku do komory zakrývající nos účastníka. Inzulin je pak inhalován rovnoměrným dýcháním po určitou dobu.
Komparátor placeba: Placebo
120 subjektů bude užívat dvě denní dávky placeba přibližně 30 minut po snídani a večeři po dobu 12 měsíců. Následovat bude 6měsíční období otevřeného štítku, ve kterém všichni účastníci obdrží INI.
Lék: Placebo
Placebo užívané dvakrát denně (přibližně 30 minut po snídani a večeři), které bude podáváno intranazálně. Zařízení používané k podávání placeba uvolňuje odměřenou dávku do komory pokrývající nos účastníka. Placebo je pak inhalováno rovnoměrným dýcháním po určitou dobu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v globálním měření kognitivních funkcí měřených pomocí kognitivní škály pro hodnocení Alzheimerovy choroby 12 (ADAS-Cog12)
Časové okno: 12 měsíců (zaslepená fáze) následovaných 6 měsíci (otevřená fáze)
ADAS-Cog je psychometrický nástroj, který hodnotí paměť, pozornost, uvažování, jazyk, orientaci a praxi. V této studii byla použita verze ADAS-Cog12, která zahrnuje Delayed Word Recall – měřítko epizodické paměti. Skóre z původní části testu se pohybuje od 0 (nejlepší) do 70 (horší) a poté se přičte počet nevybavených položek v rozmezí 0-10 pro maximální skóre 80. Pozitivní změna naznačuje zhoršení kognitivních funkcí.
12 měsíců (zaslepená fáze) následovaných 6 měsíci (otevřená fáze)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve složené paměti měřená pomocí Story Recall (okamžité vyvolání odstavce a zpožděné vyvolání odstavce) a Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)
Časové okno: 12 měsíců (zaslepená fáze) následovaných 6 měsíci (otevřená fáze)
Memory Composite se skládá z Story Recall (jak okamžité, tak zpožděné vyvolání odstavce) a Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT). Každé ze tří složkových skóre bylo normalizováno odečtením střední hodnoty základního vzorku a dělením standardní odchylkou základního vzorku, aby se vytvořily tři samostatně standardizované z-skóre s průměrem 0 a standardní odchylkou 1. Tři Z-skóre byla sečtena a vytvořila paměťový kompozit. Na součtu nebyla provedena žádná další standardizace. Pokud některá z položek Okamžité vyvolání odstavce, Zpožděné vyvolání odstavce a FCSRT chybí, chybí kompozitní paměť. Vyšší skóre znamená lepší výkon. V této studii se skóre pohybovalo od přibližně -4,74 do 9,15 na začátku a přibližně -5,10 až 9,43 během všech návštěv během 12 měsíců.
12 měsíců (zaslepená fáze) následovaných 6 měsíci (otevřená fáze)
Změna v každodenním fungování měřená aktivitami denního života ADCS-MCI (ADCS-ADL-MCI)
Časové okno: 12 měsíců (zaslepená fáze) a 6 měsíců (otevřená fáze)
The Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL) je dotazník aktivit každodenního života zaměřený na zjištění funkčního poklesu u lidí s mírnou kognitivní poruchou (MCI). Ve formátu strukturovaného rozhovoru jsou informátoři dotazováni na to, zda se účastníci pokusili o každou položku v inventáři během předchozích 4 týdnů, a na úroveň jejich výkonu. Otázky se zaměřují především na instrumentální aktivity každodenního života (např. nakupování, příprava jídel, používání domácích spotřebičů, dodržování schůzek, čtení). Celkové skóre se může pohybovat v rozmezí 0-54. Vyšší skóre znamená větší funkční schopnosti.
12 měsíců (zaslepená fáze) a 6 měsíců (otevřená fáze)
Změna kognitivního deficitu měřená hodnocením klinické demence – součet rámečků (CDR-SB)
Časové okno: 12 měsíců (zaslepená fáze) následovaných 6 měsíci (otevřená fáze)
Klinické hodnocení demence - Sum of Boxes (CDR-SB) je poskytováno jako strukturovaný rozhovor s účastníkem a studijním partnerem, kde je postižení hodnoceno v každé z kategorií: paměť, orientace, úsudek a řešení problémů, komunitní záležitosti, domov a koníčky. a osobní péče. Poškození se hodnotí na škále, ve které žádné = 0, sporné = 0,5, mírné = 1, střední = 2 a závažné = 3. 6 hodnocení jednotlivých kategorií neboli „skóre boxů“ se sečte, aby se získal CDR-Sum of Boxes, který se pohybuje od 0 do 18, přičemž vyšší skóre naznačuje větší poškození.
12 měsíců (zaslepená fáze) následovaných 6 měsíci (otevřená fáze)
Změna hipokampální a entorhinální atrofie měřená magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Obrazovka a měsíc 12
MRI bude použita k posouzení účinku léčby na míru hipokampální a entorhinální atrofie a k provedení explorativních analýz dalších oblastí mozku. Změna objemu byla normalizována na vlastní intrakraniální objem účastníka, aby se zohlednila velikost mozku každého účastníka.
Obrazovka a měsíc 12
Změna biomarkerů v CSF u AD
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 12
Kvantifikujte biomarkery Abeta a Tau v CSF
Výchozí stav a měsíc 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Southern California

Spolupracovníci

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Therapeutic Research Institute
Wake Forest University Health Sciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences
  • Ředitel studie: Paul Aisen, MD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

11. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

11. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADC-046-INI
  • RF1AG041845 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Inzulin (Humulin® R U-100)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit