Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studien av nasal insulin i kampen mot glemsel (SNIFF)

18. november 2024 oppdatert av: Paul S. Aisen, University of Southern California

Terapeutiske effekter av intranasalt administrert insulin hos voksne med amnestisk mild kognitiv svikt (aMCI) eller mild Alzheimers sykdom (AD)

Det er et presserende behov for å finne effektive behandlinger for Alzheimers sykdom (AD) som kan stoppe eller reversere sykdommen i de tidligste stadiene. Den emosjonelle og økonomiske byrden av AD for pasienter, familiemedlemmer og samfunnet er enorm, og er spådd å vokse eksponentielt etter hvert som median befolkningens alder øker. Nåværende FDA-godkjente terapier er i beste fall beskjeden effektive. Denne studien vil undersøke en ny terapeutisk tilnærming ved bruk av intranasal insulin (INI) som har vist lovende i kortsiktige kliniske studier. Hvis den lykkes, har informasjonen fra studien potensial til å flytte INI raskt fremover som en terapi for AD. Studien vil også gi bevis for mekanismene som INI kan gi fordeler ved å undersøke viktige cerebral spinalvæske (CSF) biomarkører og hippocampus/entorhinal atrofi. Disse resultatene vil ha betydelig klinisk og vitenskapelig betydning, og gi terapeutisk relevant kunnskap om insulins effekter på AD patofysiologi. Økende bevis har vist at insulin utfører flere funksjoner i hjernen, og at insulindysregulering kan bidra til AD-patogenese.

Denne studien vil undersøke effekten av intranasalt administrert insulin på kognisjon, entorhinal cortex og hippocampus atrofi, og cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører ved amnestisk mild kognitiv svikt (aMCI) eller mild AD. Det er antatt at etter 12 måneders behandling med INI sammenlignet med placebo, vil forsøkspersonene forbedre ytelsen på et globalt mål for kognisjon, på en minnekompositt og på daglig funksjon. I tillegg til undersøkelsen av CSF-biomarkører og hippocampus og entorhinal atrofi, har studien som mål å undersøke om baseline AD-biomarkørprofil, kjønn eller Apolipoprotein epsilon 4 (APOE-ε4) alleltransport forutsier behandlingsrespons.

I denne studien vil 240 personer med aMCI eller AD bli gitt enten INI eller placebo i 12 måneder, etter en åpen periode på 6 måneder hvor alle deltakerne vil få aktivt medikament. Studien bruker insulin som et terapeutisk middel og intranasal administrering med fokus på transport fra nese til hjerne som en leveringsmåte.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

240

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40504
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Forente stater, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Forente stater, 44122
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74104
        • Tulsa Clinical Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108
        • U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

55 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Flytende i engelsk eller spansk
  • Diagnose av aMCI etter Petersen-kriterier eller sannsynlig AD av National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier
  • Mini Mental State Examination (MMSE) poengsum ved screening er større enn eller lik 20
  • Clinical Demens Rating er 0,5-1 ved screening
  • Logisk minne er mindre enn eller lik 8 for 16 eller flere års utdanning, mindre enn eller lik 4 for 8-15 års utdanning, mindre enn eller lik 2 for 0-7 års utdanning. Poeng målt ved screening på Delayed Paragraph Recall (kun paragraf A) fra Wechsler Memory Scale-Revised
  • Kunne fullføre grunnvurderinger
  • Modifisert Hachinski-poengsum på mindre enn eller lik 4
  • En studiepartner som kan følge deltakeren til de fleste besøk og svare på spørsmål om deltakeren
  • Studiepartneren må ha direkte kontakt med deltakeren mer enn 2 dager per uke (minimum 10 timer per uke) og sørge for tilsyn med legemiddeladministrasjonen ved behov
  • Stabil medisinsk tilstand i 3 måneder før screeningbesøk
  • Stabile medisiner i 4 uker før screening og baseline-besøk
  • Stabil bruk av tillatte medisiner
  • Minst seks års utdanning eller arbeidshistorie
  • Kliniske laboratorieverdier må være innenfor normale grenser eller, hvis unormale, må vurderes å være klinisk ubetydelige av etterforskeren
  • Syns- og hørselsskarphet tilstrekkelig for nevropsykologisk testing

Ekskluderingskriterier:

  • En annen demensdiagnose enn sannsynlig AD
  • Sannsynlig AD med Downs syndrom
  • Historie med klinisk signifikant hjerneslag
  • Aktuelle bevis eller historie de siste to årene med epilepsi, fokal hjernelesjon, hodeskade med tap av bevissthet eller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM IV) kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse inkludert psykose, alvorlig depresjon, bipolar lidelse , alkohol eller rusmisbruk
  • Sensorisk svekkelse som vil hindre deltakeren fra å delta i eller samarbeide med protokollen
  • Diabetes (type 1 eller type II) som krever farmakologisk behandling (inkludert både insulinavhengig og ikke-insulinavhengig diabetes mellitus)
  • Nåværende eller tidligere bruk av insulin eller andre antidiabetiske medisiner
  • Bevis på enhver signifikant klinisk lidelse eller laboratoriefunn som gjør deltakeren uegnet til å motta undersøkelsesmedisin, inkludert klinisk signifikant eller ustabil hematologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, endokrin, metabolsk, nyre- eller annen systemisk sykdom eller laboratorieavvik.
  • Aktiv neoplastisk sykdom, krefthistorie fem år før screening (historie med hudmelanom eller stabil prostatakreft er ikke utelukket)
  • Historie om anfall de siste fem årene
  • Graviditet eller mulig graviditet
  • Kontraindikasjoner for lumbalpunktur (LP) prosedyre: tidligere lumbosakral ryggradskirurgi, alvorlig degenerativ leddsykdom eller deformitet av ryggraden, blodplater er mindre enn 100 000 eller historie med blødningsforstyrrelser
  • Bruk av antikoagulantia warfarin (Coumadin) og dabigatran (Pradaxa) på grunn av LP-krav
  • Kontraindikasjoner for MR (klaustrofobi, kraniofasiale metallimplantater av noe slag, pacemakere)
  • Bosted i et dyktig sykehjem ved screening
  • Bruk av et undersøkelsesmiddel innen to måneder eller screeningbesøk
  • Regelmessig bruk av narkotika, krampestillende midler, medisiner med betydelig antikolinergisk aktivitet, antiparkinsonmedisiner eller andre ekskluderende medisiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Insulin (Humulin® R U-100)
120 forsøkspersoner vil ta to daglige doser INI (20 IE bud for en total daglig dose på 40 IE) omtrent 30 minutter etter frokost og middag i 12 måneder. En 6-måneders open label-periode vil følge der alle deltakere vil motta INI.
Legemiddel: Insulin (Humulin® R U-100)
20 IE bud tatt to ganger daglig (ca. 30 minutter etter frokost og middag) for totalt 40 IE daglig, som vil bli administrert intranasalt. Enheten som brukes til å administrere insulin frigjør en oppmålt dose inn i et kammer som dekker deltakerens nese. Insulinet inhaleres deretter ved å puste jevnt over en spesifisert periode.
Placebo komparator: Placebo
120 forsøkspersoner vil ta to daglige doser placebo omtrent 30 minutter etter frokost og middag i 12 måneder. En 6-måneders open label-periode vil følge der alle deltakere vil motta INI.
Legemiddel: Placebo
Placebo tatt to ganger daglig (omtrent 30 minutter etter frokost og middag), som vil bli administrert intranasalt. Enheten som brukes til å administrere placebo frigjør en oppmålt dose inn i et kammer som dekker deltakerens nese. Placeboen inhaleres deretter ved å puste jevnt over en spesifisert periode.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i globalt mål for kognisjon målt ved Alzheimers sykdomsvurdering Scale-Cognitive 12 (ADAS-Cog12)
Tidsramme: 12 måneder (blindet fase) etterfulgt av 6 måneder (åpen fase)
ADAS-Cog er et psykometrisk instrument som evaluerer hukommelse, oppmerksomhet, resonnement, språk, orientering og praksis. ADAS-Cog12-versjonen ble brukt i denne studien som inkluderer Delayed Word Recall – et mål på episodisk minne. Poeng fra den opprinnelige delen av testen varierer fra 0 (best) til 70 (dårligere), og deretter legges antall elementer som ikke er tilbakekalt fra 0-10 til for en maksimal poengsum på 80. En positiv endring indikerer kognitiv forverring.
12 måneder (blindet fase) etterfulgt av 6 måneder (åpen fase)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sammensatt minne målt ved historiegjenkalling (umiddelbar gjenkalling av avsnitt og forsinket gjenkalling av avsnitt) og Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)
Tidsramme: 12 måneder (blindet fase) etterfulgt av 6 måneder (åpen fase)
Memory Composite er sammensatt av Story Recall (både Immediate Paragraph Recall og Delayed Paragraph Recall) og Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT). Hver av de tre komponentskårene ble normalisert ved å subtrahere gjennomsnittet for baselineprøven, og dividere med standardavviket for baselineprøven, for å danne tre separat standardiserte z-skårer med gjennomsnittlig 0 og standardavvik 1. De tre Z-skårene ble summert for å danne minnekompositten. Det ble ikke utført annen standardisering på summen. Hvis noen av Immediate Paragraph Recall, Delayed Paragraph Recall og FCSRT mangler, mangler minnekompositten. Høyere score indikerer bedre ytelse. I denne studien varierte skårene fra omtrent -4,74 til 9,15 ved baseline, og omtrent -5,10 til 9,43 for alle besøk over 12 måneder.
12 måneder (blindet fase) etterfulgt av 6 måneder (åpen fase)
Endring i daglig funksjon målt ved ADCS-MCI Activities of Daily Living (ADCS-ADL-MCI)
Tidsramme: 12 måneder (blindet fase) og 6 måneder (åpen fase)
Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL) er et spørreskjema for aktiviteter i dagliglivet som tar sikte på å oppdage funksjonsnedgang hos personer med mild kognitiv svikt (MCI). I et strukturert intervjuformat blir informantene spurt om deltakerne forsøkte hvert element i inventaret i løpet av de foregående 4 ukene og deres ytelsesnivå. Spørsmålene fokuserer hovedsakelig på instrumentelle aktiviteter i dagliglivets skalaer (f. handle, tilberede måltider, bruke husholdningsapparater, holde avtaler, lese). Den totale poengsummen kan variere fra 0-54. En høyere poengsum indikerer større funksjonsevne.
12 måneder (blindet fase) og 6 måneder (åpen fase)
Endring i kognitivt underskudd målt ved klinisk demensvurdering – Sum of Boxes (CDR-SB)
Tidsramme: 12 måneder (blindet fase) etterfulgt av 6 måneder (åpen fase)
Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB) administreres som et strukturert intervju med deltakeren og studiepartneren, hvor funksjonsnedsettelse scores i hver av kategoriene: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig pleie. Nedsettelse skåres på en skala der ingen = 0, tvilsom = 0,5, mild = 1, moderat = 2 og alvorlig = 3. De 6 individuelle kategorivurderingene, eller "boksscore", legges sammen for å gi CDR-summen av bokser som varierer fra 0-18 med høyere poengsum som indikerer mer svekkelse.
12 måneder (blindet fase) etterfulgt av 6 måneder (åpen fase)
Endring i hippocampus og entorhinal atrofi målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Skjerm og måned 12
MR vil bli brukt til å vurdere effekten av behandling på frekvensen av hippocampus og entorhinal atrofi, og gjennomføre utforskende analyser av andre hjerneregioner. Volumendring ble normalisert til deltakerens eget intrakraniale volum for å ta hensyn til hver deltakers hjernestørrelse.
Skjerm og måned 12
Endring i CSF-biomarkører av AD
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
Kvantifiser Abeta og Tau biomarkører i CSF
Grunnlinje og måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Southern California

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Therapeutic Research Institute
Wake Forest University Health Sciences

Etterforskere

  • Studieleder: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences
  • Studieleder: Paul Aisen, MD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

11. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

11. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2013

Først lagt ut (Antatt)

15. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADC-046-INI
  • RF1AG041845 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere