Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie insuliny donosowej w walce z zapominaniem (SNIFF)

18 listopada 2024 zaktualizowane przez: Paul S. Aisen, University of Southern California

Efekty terapeutyczne insuliny podawanej donosowo u dorosłych z amnestycznym łagodnym zaburzeniem funkcji poznawczych (aMCI) lub łagodną chorobą Alzheimera (AD)

Istnieje pilna potrzeba znalezienia skutecznych metod leczenia choroby Alzheimera (AD), które mogą zatrzymać lub cofnąć chorobę na jej najwcześniejszych etapach. Obciążenie emocjonalne i finansowe AD dla pacjentów, członków rodziny i społeczeństwa jest ogromne i przewiduje się, że będzie rosnąć wykładniczo wraz ze wzrostem mediany wieku populacji. Obecne terapie zatwierdzone przez FDA są co najwyżej umiarkowanie skuteczne. W badaniu tym zbadane zostanie nowe podejście terapeutyczne z wykorzystaniem insuliny donosowej (INI), które okazało się obiecujące w krótkoterminowych badaniach klinicznych. Jeśli się powiedzie, informacje uzyskane z badania mogą potencjalnie przyspieszyć postęp INI jako terapii AD. Badanie dostarczy również dowodów na mechanizmy, dzięki którym INI może przynosić korzyści, poprzez zbadanie kluczowych biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i atrofii hipokampa/śródwęchów. Wyniki te będą miały istotne znaczenie kliniczne i naukowe oraz dostarczą istotnej terapeutycznie wiedzy na temat wpływu insuliny na patofizjologię AD. Coraz więcej dowodów wskazuje na to, że insulina spełnia wiele funkcji w mózgu i że dysregulacja insuliny może przyczyniać się do patogenezy AD.

W tym badaniu zbadany zostanie wpływ insuliny podawanej donosowo na funkcje poznawcze, korę śródwęchową i atrofię hipokampa oraz biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w łagodnych zaburzeniach poznawczych związanych z amnezją (aMCI) lub łagodnym AD. Wysunięto hipotezę, że po 12 miesiącach leczenia INI w porównaniu z placebo, badani poprawią wyniki w zakresie globalnej miary funkcji poznawczych, pamięci złożonej i codziennego funkcjonowania. Oprócz badania biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego oraz atrofii hipokampa i śródwęch, badanie ma na celu zbadanie, czy wyjściowy profil biomarkera AD, płeć lub nosicielstwo allelu Apolipoproteiny epsilon 4 (APOE-ε4) przewidują odpowiedź na leczenie.

W tym badaniu 240 osób z aMCI lub AD otrzyma INI lub placebo przez 12 miesięcy, po 6-miesięcznym okresie otwartym, w którym wszyscy uczestnicy otrzymają aktywny lek. W badaniu wykorzystano insulinę jako środek terapeutyczny i podawanie donosowe, koncentrując się na transporcie z nosa do mózgu jako sposobie dostarczania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

240

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92697
        • University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40504
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Stany Zjednoczone, 44122
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74104
        • Tulsa Clinical Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98108
        • U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

55 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Biegła znajomość języka angielskiego lub hiszpańskiego
  • Rozpoznanie aMCI według kryteriów Petersena lub prawdopodobnej AD według kryteriów Narodowego Instytutu Chorób Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Udaru/Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA)
  • Wynik Mini Mental State Examination (MMSE) podczas badania przesiewowego jest większy lub równy 20
  • Kliniczna ocena demencji wynosi 0,5-1 podczas badania przesiewowego
  • Pamięć logiczna jest mniejsza lub równa 8 dla 16 lub więcej lat edukacji, mniejsza lub równa 4 dla 8-15 lat edukacji, mniejsza lub równa 2 dla 0-7 lat edukacji. Wyniki mierzone podczas badania przesiewowego przy przypominaniu akapitów z opóźnieniem (tylko akapit A) z poprawionej skali pamięci Wechslera
  • Potrafi wykonać podstawowe oceny
  • Zmodyfikowany wynik Hachinskiego mniejszy lub równy 4
  • Partner naukowy, który może towarzyszyć uczestnikowi podczas większości wizyt i odpowiadać na pytania dotyczące uczestnika
  • Partner badania musi mieć bezpośredni kontakt z uczestnikiem przez więcej niż 2 dni w tygodniu (minimum 10 godzin tygodniowo) i zapewniać nadzór nad podawaniem leków w razie potrzeby
  • Stabilny stan zdrowia przez 3 miesiące przed wizytą przesiewową
  • Stabilne leki przez 4 tygodnie przed wizytami przesiewowymi i wyjściowymi
  • Stabilne stosowanie dozwolonych leków
  • Co najmniej sześć lat edukacji lub historii pracy
  • Kliniczne wartości laboratoryjne muszą mieścić się w granicach normy lub, jeśli są nieprawidłowe, muszą zostać uznane przez badacza za nieistotne klinicznie
  • Ostrość wzroku i słuchu odpowiednia do badań neuropsychologicznych

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie demencji innej niż prawdopodobna AD
  • Prawdopodobna AD z zespołem Downa
  • Historia klinicznie istotnego udaru
  • Aktualne dowody lub wywiad w ciągu ostatnich dwóch lat z epilepsją, ogniskowym uszkodzeniem mózgu, urazem głowy z utratą przytomności lub kryteria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie czwarte (DSM IV) dla każdego poważnego zaburzenia psychicznego, w tym psychozy, dużej depresji, choroby afektywnej dwubiegunowej , nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych
  • Upośledzenie sensoryczne, które uniemożliwiłoby uczestnikowi udział w protokole lub współpracę z nim
  • Cukrzyca (typu 1 lub typu II) wymagająca leczenia farmakologicznego (w tym cukrzyca insulinozależna i insulinoniezależna)
  • Obecne lub przeszłe stosowanie insuliny lub innych leków przeciwcukrzycowych
  • Dowody na jakiekolwiek istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które czynią uczestnika niezdolnym do otrzymania badanego leku, w tym istotne klinicznie lub niestabilne choroby hematologiczne, wątrobowe, sercowo-naczyniowe, płucne, hormonalne, metaboliczne, nerkowe lub inne choroby ogólnoustrojowe lub nieprawidłowości laboratoryjne.
  • Czynna choroba nowotworowa, choroba nowotworowa w wywiadzie 5 lat przed skriningiem (nie wyklucza się historii czerniaka skóry lub stabilnego raka gruczołu krokowego)
  • Historia napadów w ciągu ostatnich pięciu lat
  • Ciąża lub możliwa ciąża
  • Przeciwwskazania do zabiegu nakłucia lędźwiowego (LP): przebyta operacja kręgosłupa lędźwiowo-krzyżowego, ciężka choroba zwyrodnieniowa stawów lub deformacja kręgosłupa, liczba płytek krwi poniżej 100 000 lub skaza krwotoczna w wywiadzie
  • Stosowanie antykoagulantów warfaryny (Coumadin) i dabigatranu (Pradaxa) ze względu na wymagania LP
  • Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego (klaustrofobia, wszelkiego rodzaju metalowe implanty twarzoczaszki, rozruszniki serca)
  • Pobyt w wykwalifikowanej placówce opiekuńczej podczas badania przesiewowego
  • Użycie środka badawczego w ciągu dwóch miesięcy lub wizyty przesiewowej
  • Regularne stosowanie narkotyków, leków przeciwdrgawkowych, leków o znacznym działaniu antycholinergicznym, leków przeciw chorobie Parkinsona lub innych leków wykluczających

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Insulina (Humulin® R U-100)
120 osób będzie przyjmować dwie dawki dzienne INI (20 j.m. dwa razy dziennie, co daje całkowitą dzienną dawkę 40 j.m.) około 30 minut po śniadaniu i kolacji przez 12 miesięcy. Nastąpi 6-miesięczny okres otwartej etykiety, w którym wszyscy uczestnicy otrzymają INI.
Lek: Insulina (Humulin® R U-100)
20 IU dwa razy dziennie (około 30 minut po śniadaniu i kolacji) w sumie 40 IU dziennie, które będą podawane donosowo. Urządzenie służące do podawania insuliny uwalnia odmierzoną dawkę do komory zakrywającej nos uczestnika. Insulina jest następnie wdychana przez równomierne oddychanie przez określony czas.
Komparator placebo: Placebo
120 osób będzie przyjmowało dwie dzienne dawki placebo około 30 minut po śniadaniu i kolacji przez 12 miesięcy. Nastąpi 6-miesięczny okres otwartej etykiety, w którym wszyscy uczestnicy otrzymają INI.
Lek: Placebo
Placebo przyjmowane dwa razy dziennie (około 30 minut po śniadaniu i kolacji), które będzie podawane donosowo. Urządzenie służące do podawania placebo uwalnia odmierzoną dawkę do komory zakrywającej nos uczestnika. Placebo jest następnie wdychane przez równomierne oddychanie przez określony czas.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana globalnej miary zdolności poznawczych mierzona za pomocą Skali oceny choroby Alzheimera – poznawcza 12 (ADAS-Cog12)
Ramy czasowe: 12 miesięcy (faza zaślepiona), a następnie 6 miesięcy (faza otwarta)
ADAS-Cog to narzędzie psychometryczne, które ocenia pamięć, uwagę, rozumowanie, język, orientację i praktykę. W tym badaniu wykorzystano wersję ADAS-Cog12, która obejmuje Delayed Word Recall – miarę pamięci epizodycznej. Wyniki z oryginalnej części testu mieszczą się w zakresie od 0 (najlepszy) do 70 (gorszy), a następnie dodaje się liczbę nieprzywołanych pozycji w zakresie od 0-10, aby uzyskać maksymalny wynik 80. Dodatnia zmiana wskazuje na pogorszenie funkcji poznawczych.
12 miesięcy (faza zaślepiona), a następnie 6 miesięcy (faza otwarta)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w pamięci złożonej mierzona za pomocą przywoływania historii (natychmiastowe i opóźnione przywoływanie akapitów) oraz test selektywnego przypominania swobodnego i ze wskazówką (FCSRT)
Ramy czasowe: 12 miesięcy (faza zaślepiona), a następnie 6 miesięcy (faza otwarta)
Memory Composite składa się z przywoływania opowieści (zarówno natychmiastowego, jak i opóźnionego przywoływania akapitów) oraz testu swobodnego i selektywnego przypomnienia (FCSRT). Każdy z trzech wyników składowych znormalizowano przez odjęcie średniej próbki wyjściowej i podzielenie przez odchylenie standardowe próbki wyjściowej, aby utworzyć trzy oddzielnie standaryzowane wyniki z ze średnią 0 i odchyleniem standardowym 1. Trzy wyniki Z zostały zsumowane, aby utworzyć kompozyt pamięci. Nie przeprowadzono żadnej innej standaryzacji sumy. Jeśli brakuje opcji Natychmiastowe przywoływanie akapitu, Opóźnione przywoływanie akapitu i FCSRT, oznacza to brak pamięci złożonej. Wyższe wyniki oznaczają lepszą wydajność. W tym badaniu wyniki wahały się od około -4,74 do 9,15 na początku badania i od około -5,10 do 9,43 podczas wszystkich wizyt w ciągu 12 miesięcy.
12 miesięcy (faza zaślepiona), a następnie 6 miesięcy (faza otwarta)
Zmiana w codziennym funkcjonowaniu mierzona przez ADCS-MCI Czynności życia codziennego (ADCS-ADL-MCI)
Ramy czasowe: 12 miesięcy (faza zaślepiona) i 6 miesięcy (faza otwarta)
Skala Cooperative Study Alzheimer's Disease - Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL) to kwestionariusz czynności życia codziennego mający na celu wykrycie pogorszenia funkcjonowania u osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI). W ustrukturyzowanym formacie wywiadu informatorzy są pytani, czy uczestnicy próbowali wykonać każdą pozycję w inwentarzu w ciągu ostatnich 4 tygodni i jaki był ich poziom wykonania. Pytania koncentrują się głównie na czynnościach instrumentalnych w skali życia codziennego (np. zakupy, przygotowywanie posiłków, korzystanie ze sprzętu gospodarstwa domowego, umawianie się na spotkania, czytanie). Całkowity wynik może wynosić od 0 do 54. Wyższy wynik wskazuje na większą zdolność funkcjonalną.
12 miesięcy (faza zaślepiona) i 6 miesięcy (faza otwarta)
Zmiana deficytu poznawczego mierzona kliniczną oceną otępienia – suma pól (CDR-SB)
Ramy czasowe: 12 miesięcy (faza zaślepiona), a następnie 6 miesięcy (faza otwarta)
Kliniczna Ocena Demencji - Suma Pudełek (CDR-SB) jest przeprowadzana jako ustrukturyzowany wywiad z uczestnikiem i partnerem badania, w którym upośledzenie jest oceniane w każdej z kategorii: pamięć, orientacja, osąd i rozwiązywanie problemów, sprawy społeczne, dom i hobby i opieki osobistej. Upośledzenie ocenia się na skali, w której brak = 0, wątpliwe = 0,5, łagodne = 1, umiarkowane = 2 i poważne = 3. 6 indywidualnych ocen kategorii lub „wyników pudełek” jest dodawanych razem, aby uzyskać sumę pudełek CDR, która waha się od 0 do 18, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie.
12 miesięcy (faza zaślepiona), a następnie 6 miesięcy (faza otwarta)
Zmiana zaniku hipokampa i śródwęchów mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Ekran i miesiąc 12
Rezonans magnetyczny zostanie wykorzystany do oceny wpływu leczenia na tempo zaniku hipokampa i śródwęchów oraz do przeprowadzenia eksploracyjnych analiz innych obszarów mózgu. Zmiana objętości została znormalizowana do własnej objętości wewnątrzczaszkowej uczestnika, aby uwzględnić rozmiar mózgu każdego uczestnika.
Ekran i miesiąc 12
Zmiana biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego AD
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 12
Oznacz ilościowo biomarkery Abeta i Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym
Wartość bazowa i miesiąc 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southern California

Współpracownicy

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Therapeutic Research Institute
Wake Forest University Health Sciences

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences
  • Dyrektor Studium: Paul Aisen, MD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ADC-046-INI
  • RF1AG041845 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Badania kliniczne na Insulina (Humulin® R U-100)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj