Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De studie van nasale insuline in de strijd tegen vergeetachtigheid (SNIFF)

18 november 2024 bijgewerkt door: Paul S. Aisen, University of Southern California

Therapeutische effecten van intranasaal toegediende insuline bij volwassenen met amnestische milde cognitieve stoornissen (aMCI) of milde ziekte van Alzheimer (AD)

Er bestaat een dringende behoefte aan het vinden van effectieve behandelingen voor de ziekte van Alzheimer (AD) die de ziekte in de vroegste stadia kunnen stoppen of omkeren. De emotionele en financiële last van AD voor patiënten, familieleden en de samenleving is enorm, en er wordt voorspeld dat deze exponentieel zal toenemen naarmate de gemiddelde leeftijd van de bevolking toeneemt. De huidige door de FDA goedgekeurde therapieën zijn op zijn best bescheiden effectief. Deze studie zal een nieuwe therapeutische benadering onderzoeken met behulp van intranasale insuline (INI) die veelbelovend is gebleken in klinische onderzoeken op korte termijn. Indien succesvol, heeft de informatie verkregen uit de studie het potentieel om INI snel vooruit te helpen als therapie voor AD. De studie zal ook bewijs leveren voor de mechanismen waardoor INI voordelen kan opleveren door belangrijke cerebrale spinale vloeistof (CSF) biomarkers en hippocampale/entorhinale atrofie te onderzoeken. Deze resultaten zullen een aanzienlijke klinische en wetenschappelijke betekenis hebben en therapeutisch relevante kennis opleveren over de effecten van insuline op de pathofysiologie van AD. Er is steeds meer bewijs dat insuline meerdere functies in de hersenen vervult en dat ontregeling van insuline kan bijdragen aan de pathogenese van AD.

Deze studie zal de effecten onderzoeken van intranasaal toegediende insuline op cognitie, entorhinale cortex en hippocampale atrofie, en cerebrospinale vloeistof (CSF) biomarkers bij amnestische milde cognitieve stoornissen (aMCI) of milde AD. Er wordt verondersteld dat proefpersonen na 12 maanden behandeling met INI in vergelijking met placebo de prestaties zullen verbeteren op een globale meting van cognitie, op een samengesteld geheugen en op de dagelijkse functie. Naast het onderzoek van CSF-biomarkers en hippocampale en entorhinale atrofie, heeft de studie tot doel te onderzoeken of baseline AD-biomarkerprofiel, geslacht of Apolipoproteïne epsilon 4 (APOE-ε4) alleldragerschap de behandelingsrespons voorspellen.

In deze studie zullen 240 mensen met aMCI of AD gedurende 12 maanden INI of placebo krijgen, na een open-label periode van 6 maanden waarin alle deelnemers een actief geneesmiddel krijgen. De studie gebruikt insuline als een therapeutisch middel en intranasale toediening gericht op neus-hersentransport als wijze van toediening.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

240

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40504
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Verenigde Staten, 44122
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74104
        • Tulsa Clinical Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98108
        • U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vloeiend in Engels of Spaans
  • Diagnose van aMCI volgens Petersen-criteria of waarschijnlijke AD volgens criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)
  • Mini Mental State Examination (MMSE)-score bij screening is groter dan of gelijk aan 20
  • Klinische dementiescore is 0,5-1 bij screening
  • Logisch geheugen is minder dan of gelijk aan 8 voor 16 jaar of meer onderwijs, minder dan of gelijk aan 4 voor 8-15 jaar onderwijs, minder dan of gelijk aan 2 voor 0-7 jaar onderwijs. Scores gemeten bij screening op Delayed Paragraph Recall (alleen paragraaf A) van de Wechsler Memory Scale-Revised
  • In staat om basisbeoordelingen te voltooien
  • Gewijzigde Hachinski-score van minder dan of gelijk aan 4
  • Een studiepartner die de deelnemer bij de meeste bezoeken kan vergezellen en vragen over de deelnemer kan beantwoorden
  • De onderzoekspartner moet meer dan 2 dagen per week (minimaal 10 uur per week) direct contact hebben met de deelnemer en indien nodig toezicht houden op de toediening van het geneesmiddel
  • Stabiele medische toestand gedurende 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Stabiele medicatie gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening en baselinebezoeken
  • Stabiel gebruik van toegestane medicijnen
  • Ten minste zes jaar opleiding of werkverleden
  • Klinische laboratoriumwaarden moeten binnen normale grenzen liggen of, indien abnormaal, door de onderzoeker als klinisch niet-significant worden beoordeeld
  • Visuele en auditieve scherpte voldoende voor neuropsychologisch onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Een diagnose van andere dementie dan waarschijnlijke AD
  • Waarschijnlijk AD met het syndroom van Down
  • Geschiedenis van klinisch significante beroerte
  • Huidig ​​​​bewijs of voorgeschiedenis in de afgelopen twee jaar van epilepsie, focale hersenlaesie, hoofdletsel met bewustzijnsverlies of Criteria voor diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen, vierde editie (DSM IV) voor elke ernstige psychiatrische stoornis, waaronder psychose, ernstige depressie, bipolaire stoornis , alcohol- of middelenmisbruik
  • Zintuiglijke beperking die de deelnemer ervan weerhoudt deel te nemen aan of mee te werken aan het protocol
  • Diabetes (type 1 of type II) waarvoor farmacologische behandeling nodig is (inclusief zowel insulineafhankelijke als niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus)
  • Huidig ​​of eerder gebruik van insuline of andere antidiabetica
  • Bewijs van een significante klinische aandoening of laboratoriumbevinding die de deelnemer ongeschikt maakt voor het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder klinisch significante of onstabiele hematologische, hepatische, cardiovasculaire, pulmonale, endocriene, metabole, nier- of andere systemische ziekte of laboratoriumafwijking.
  • Actieve neoplastische ziekte, voorgeschiedenis van kanker vijf jaar voorafgaand aan screening (voorgeschiedenis van huidmelanoom of stabiele prostaatkanker is niet uitgesloten)
  • Geschiedenis van aanvallen in de afgelopen vijf jaar
  • Zwangerschap of mogelijke zwangerschap
  • Contra-indicaties voor lumbale punctie (LP) procedure: eerdere lumbosacrale wervelkolomoperatie, ernstige degeneratieve gewrichtsaandoening of misvorming van de wervelkolom, bloedplaatjes is minder dan 100.000 of voorgeschiedenis van bloedingsstoornis
  • Gebruik van anticoagulantia warfarine (Coumadin) en dabigatran (Pradaxa) vanwege LP-vereiste
  • Contra-indicaties voor MRI (claustrofobie, craniofaciale metalen implantaten van welke aard dan ook, pacemakers)
  • Verblijf in een bekwame verpleeginrichting bij screening
  • Inzet van een onderzoeksmiddel binnen twee maanden of screeningsbezoek
  • Regelmatig gebruik van verdovende middelen, anticonvulsiva, medicijnen met significante anticholinergische activiteit, antiparkinsonmedicatie of andere uitsluitende medicijnen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Insuline (Humulin® R U-100)
120 proefpersonen nemen gedurende 12 maanden twee dagelijkse doses INI (20 IE bid voor een totale dagelijkse dosis van 40 IE) ongeveer 30 minuten na het ontbijt en het avondeten. Er volgt een open label periode van 6 maanden waarin alle deelnemers INI ontvangen.
Geneesmiddel: Insuline (Humulin® R U-100)
20 IE tweemaal daags tweemaal daags (ongeveer 30 minuten na ontbijt en diner) voor een totaal van 40 IE per dag, die intranasaal zal worden toegediend. Het apparaat dat wordt gebruikt om insuline toe te dienen, geeft een afgemeten dosis af in een kamer die de neus van de deelnemer bedekt. De insuline wordt vervolgens geïnhaleerd door gedurende een bepaalde periode gelijkmatig te ademen.
Placebo-vergelijker: Placebo
120 proefpersonen nemen gedurende 12 maanden twee dagelijkse doses placebo, ongeveer 30 minuten na het ontbijt en het avondeten. Er volgt een open label periode van 6 maanden waarin alle deelnemers INI ontvangen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo tweemaal daags ingenomen (ongeveer 30 minuten na het ontbijt en het avondeten), dat intranasaal zal worden toegediend. Het apparaat dat wordt gebruikt om placebo toe te dienen, geeft een afgemeten dosis af in een kamer die de neus van de deelnemer bedekt. De placebo wordt vervolgens ingeademd door gedurende een bepaalde periode gelijkmatig te ademen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in wereldwijde maatstaf voor cognitie zoals gemeten door de Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive 12 (ADAS-Cog12)
Tijdsspanne: 12 maanden (geblindeerde fase) gevolgd door 6 maanden (open-label fase)
De ADAS-Cog is een psychometrisch instrument dat geheugen, aandacht, redeneren, taal, oriëntatie en praxis evalueert. De ADAS-Cog12-versie werd gebruikt in deze studie, die Delayed Word Recall omvat - een maat voor het episodisch geheugen. Scores van het oorspronkelijke deel van het testbereik van 0 (beste) tot 70 (slechtste) en vervolgens wordt het aantal items dat niet is onthouden, variërend van 0-10, toegevoegd voor een maximale score van 80. Een positieve verandering duidt op cognitieve verslechtering.
12 maanden (geblindeerde fase) gevolgd door 6 maanden (open-label fase)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in samengesteld geheugen zoals gemeten door Story Recall (Immediate Paragraph Recall en Delayed Paragraph Recall) en Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)
Tijdsspanne: 12 maanden (geblindeerde fase) gevolgd door 6 maanden (open-label fase)
Memory Composite is samengesteld uit Story Recall (zowel Immediate Paragraph Recall als Delayed Paragraph Recall) en de Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT). Elk van de drie componentscores werd genormaliseerd door het gemiddelde van de basislijnsteekproef af te trekken en te delen door de standaarddeviatie van de basislijnsteekproef, om drie afzonderlijk gestandaardiseerde z-scores te vormen met gemiddelde 0 en standaarddeviatie 1. De drie Z-scores werden opgeteld om de geheugencomposiet te vormen. Er is geen andere standaardisatie uitgevoerd op de som. Als een van Immediate Paragraph Recall, Delayed Paragraph Recall en FCSRT ontbreekt, ontbreekt de geheugensamenstelling. Hogere scores duiden op betere prestaties. In deze studie varieerden de scores van ongeveer -4,74 tot 9,15 bij baseline en ongeveer -5,10 tot 9,43 voor alle bezoeken gedurende 12 maanden.
12 maanden (geblindeerde fase) gevolgd door 6 maanden (open-label fase)
Verandering in dagelijks functioneren zoals gemeten door de ADCS-MCI Activiteiten van het dagelijks leven (ADCS-ADL-MCI)
Tijdsspanne: 12 maanden (geblindeerde fase) en 6 maanden (open-label fase)
De Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL) is een vragenlijst over activiteiten van het dagelijks leven gericht op het detecteren van functionele achteruitgang bij mensen met milde cognitieve stoornissen (MCI). In een gestructureerd interviewformaat wordt informanten gevraagd of deelnemers elk item in de inventaris gedurende de voorgaande 4 weken hebben geprobeerd en wat hun prestatieniveau is. De vragen richten zich voornamelijk op instrumentele activiteiten van de schaal van dagelijks leven (bijv. boodschappen doen, maaltijden bereiden, huishoudelijke apparaten gebruiken, afspraken nakomen, lezen). De totale score kan variëren van 0-54. Een hogere score duidt op een groter functioneel vermogen.
12 maanden (geblindeerde fase) en 6 maanden (open-label fase)
Verandering in cognitieve stoornissen zoals gemeten door Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB)
Tijdsspanne: 12 maanden (geblindeerde fase) gevolgd door 6 maanden (open-label fase)
De Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB) wordt afgenomen als een gestructureerd interview met de deelnemer en studiepartner, waarbij stoornissen worden gescoord in elk van de categorieën: geheugen, oriëntatie, beoordelingsvermogen en probleemoplossing, gemeenschapszaken, huis en hobby's en persoonlijke verzorging. De stoornis wordt gescoord op een schaal waarbij geen = 0, dubieus = 0,5, licht = 1, matig = 2 en ernstig = 3. De 6 individuele categoriebeoordelingen, of "boxscores", worden bij elkaar opgeteld om de CDR-Sum of Boxes te geven, die varieert van 0-18, waarbij hogere scores duiden op meer beperkingen.
12 maanden (geblindeerde fase) gevolgd door 6 maanden (open-label fase)
Verandering in hippocampale en entorhinale atrofie zoals gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Scherm en maand 12
MRI zal worden gebruikt om het effect van de behandeling op de mate van hippocampale en entorhinale atrofie te beoordelen en om verkennende analyses van andere hersengebieden uit te voeren. Volumeverandering werd genormaliseerd naar het eigen intracraniale volume van de deelnemer om rekening te houden met de hersengrootte van elke deelnemer.
Scherm en maand 12
Verandering in CSF-biomarkers van AD
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
Kwantificeren Abeta en Tau biomarkers in CSF
Basislijn en maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Southern California

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Therapeutic Research Institute
Wake Forest University Health Sciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences
  • Studie directeur: Paul Aisen, MD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 januari 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

15 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADC-046-INI
  • RF1AG041845 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren