Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование назального инсулина в борьбе с забывчивостью (SNIFF)

18 ноября 2024 г. обновлено: Paul S. Aisen, University of Southern California

Терапевтические эффекты инсулина, вводимого интраназально, у взрослых с амнестически легкими когнитивными нарушениями (aMCI) или болезнью Альцгеймера легкой степени (AD)

Существует острая необходимость в поиске эффективных методов лечения болезни Альцгеймера (БА), которые могли бы остановить или обратить вспять заболевание на самых ранних стадиях. Эмоциональное и финансовое бремя болезни Альцгеймера для пациентов, членов семьи и общества огромно и, по прогнозам, будет расти в геометрической прогрессии по мере увеличения среднего возраста населения. Текущие методы лечения, одобренные FDA, в лучшем случае умеренно эффективны. В этом исследовании будет изучен новый терапевтический подход с использованием интраназального инсулина (ИНИ), который показал себя многообещающим в краткосрочных клинических испытаниях. В случае успеха информация, полученная в ходе исследования, может быстро продвинуть INI в качестве терапии БА. Исследование также предоставит доказательства механизмов, с помощью которых INI может приносить пользу, путем изучения ключевых биомаркеров спинномозговой жидкости (CSF) и гиппокампальной/энторинальной атрофии. Эти результаты будут иметь большое клиническое и научное значение и предоставят терапевтически важные знания о влиянии инсулина на патофизиологию болезни Альцгеймера. Растущее количество доказательств показало, что инсулин выполняет несколько функций в головном мозге и что нарушение регуляции инсулина может способствовать патогенезу БА.

В этом исследовании будет изучено влияние интраназально вводимого инсулина на когнитивные функции, энторинальную кору и атрофию гиппокампа, а также на биомаркеры спинномозговой жидкости (ЦСЖ) при амнестических легких когнитивных нарушениях (aMCI) или легкой форме БА. Предполагается, что после 12 месяцев лечения INI по сравнению с плацебо у испытуемых улучшится производительность по общему показателю когнитивных функций, памяти и повседневных функций. В дополнение к изучению биомаркеров спинномозговой жидкости и гиппокампальной и энторинальной атрофии, исследование направлено на изучение того, предсказывают ли исходный профиль биомаркеров БА, пол или носительство аллеля аполипопротеина эпсилон 4 (APOE-ε4) ответ на лечение.

В этом исследовании 240 человек с aMCI или AD будут получать INI или плацебо в течение 12 месяцев после 6-месячного открытого периода, когда всем участникам будет даваться активный препарат. В исследовании используется инсулин в качестве терапевтического агента и интраназальное введение с акцентом на транспорт из носа в мозг в качестве способа доставки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

240

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
        • University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
        • Tulsa Clinical Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
        • U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Свободно владеет английским или испанским языком
  • Диагноз aMCI по критериям Петерсена или вероятной БА по критериям Национального института неврологических и коммуникативных заболеваний и инсульта/Ассоциации болезни Альцгеймера и родственных расстройств (NINCDS-ADRDA)
  • Минимальная оценка психического состояния (MMSE) при скрининге больше или равна 20
  • Клинический рейтинг деменции составляет 0,5–1 при скрининге.
  • Логическая память меньше или равна 8 для 16 и более лет обучения, меньше или равна 4 для 8-15 лет образования, меньше или равна 2 для 0-7 лет образования. Баллы, измеренные при скрининге отложенного воспроизведения абзаца (только абзац A) по пересмотренной шкале памяти Векслера.
  • Умеет проводить базовые оценки
  • Модифицированная оценка Хачинского меньше или равна 4
  • Партнер по исследованию, способный сопровождать участника на большинство посещений и отвечать на вопросы об участнике
  • Партнер по исследованию должен иметь прямой контакт с участником более 2 дней в неделю (минимум 10 часов в неделю) и при необходимости обеспечивать наблюдение за приемом лекарств.
  • Стабильное состояние здоровья в течение 3 месяцев до скринингового визита
  • Стабильные препараты в течение 4 недель до скрининга и исходных посещений
  • Стабильный прием разрешенных препаратов
  • Не менее шести лет образования или опыта работы
  • Клинические лабораторные показатели должны быть в пределах нормы или, в случае отклонений от нормы, должны оцениваться исследователем как клинически незначимые.
  • Острота зрения и слуха достаточна для нейропсихологического тестирования.

Критерий исключения:

  • Диагноз деменции, кроме вероятной БА
  • Вероятная БА с синдромом Дауна
  • История клинически значимого инсульта
  • Текущие данные или анамнез за последние два года эпилепсии, очагового поражения головного мозга, черепно-мозговой травмы с потерей сознания или критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, четвертое издание (DSM IV) для любого серьезного психического расстройства, включая психоз, большую депрессию, биполярное расстройство , злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами
  • Сенсорные нарушения, которые мешают участнику участвовать в протоколе или сотрудничать с ним
  • Диабет (тип 1 или тип II), требующий фармакологического лечения (включая как инсулинозависимый, так и инсулиннезависимый сахарный диабет)
  • Текущее или прошлое использование инсулина или любого другого противодиабетического препарата
  • Доказательства любого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают участника непригодным для получения исследуемого препарата, включая клинически значимые или нестабильные гематологические, печеночные, сердечно-сосудистые, легочные, эндокринные, метаболические, почечные или другие системные заболевания или лабораторные отклонения.
  • Активное новообразование, рак в анамнезе за пять лет до скрининга (не исключена меланома кожи или стабильный рак простаты в анамнезе)
  • История приступов в течение последних пяти лет
  • Беременность или возможная беременность
  • Противопоказания к проведению люмбальной пункции (ЛП): предшествующие операции на пояснично-крестцовом отделе позвоночника, тяжелое дегенеративное заболевание суставов или деформация позвоночника, тромбоциты менее 100 000 или нарушения свертываемости крови в анамнезе.
  • Использование антикоагулянтов варфарин (кумадин) и дабигатран (прадакса) в связи с необходимостью LP
  • Противопоказания к МРТ (клаустрофобия, черепно-лицевые металлические имплантаты любого типа, кардиостимуляторы)
  • Пребывание в учреждении квалифицированного сестринского ухода при скрининге
  • Использование исследовательского агента в течение двух месяцев или визит для скрининга
  • Регулярное употребление наркотиков, противосудорожных препаратов, препаратов со значительной антихолинергической активностью, противопаркинсонических препаратов или любых других исключающих препаратов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инсулин (Хумулин® Р У-100)
120 испытуемых будут принимать две ежедневные дозы INI (20 МЕ два раза в день, общая суточная доза 40 МЕ) примерно через 30 минут после завтрака и ужина в течение 12 месяцев. Последует 6-месячный период открытой этикетки, в течение которого все участники получат INI.
Лекарство: Инсулин (Хумулин® Р У-100)
20 МЕ два раза в день (примерно через 30 минут после завтрака и ужина), всего 40 МЕ в день, которые будут вводиться интраназально. Устройство, используемое для введения инсулина, выпускает отмеренную дозу в камеру, закрывающую нос участника. Затем инсулин вдыхается при равномерном дыхании в течение определенного периода времени.
Плацебо Компаратор: Плацебо
120 испытуемых будут принимать две дозы плацебо в день примерно через 30 минут после завтрака и ужина в течение 12 месяцев. Последует 6-месячный период открытой этикетки, в течение которого все участники получат INI.
Лекарство: Плацебо
Плацебо принимают два раза в день (примерно через 30 минут после завтрака и ужина), которое вводят интраназально. Устройство, используемое для введения плацебо, выпускает отмеренную дозу в камеру, закрывающую нос участника. Затем плацебо вдыхают при равномерном дыхании в течение определенного периода времени.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение глобального показателя познания, измеренное с помощью Шкалы оценки болезни Альцгеймера — Когнитивная шкала 12 (ADAS-Cog12)
Временное ограничение: 12 месяцев (слепая фаза), затем 6 месяцев (открытая фаза)
ADAS-Cog — это психометрический инструмент, который оценивает память, внимание, рассуждения, язык, ориентацию и практику. В этом исследовании использовалась версия ADAS-Cog12, которая включает в себя отсроченное запоминание слов — показатель эпизодической памяти. Баллы за исходную часть теста варьируются от 0 (лучший) до 70 (худший), а затем добавляется количество невостребованных элементов в диапазоне от 0 до 10, чтобы получить максимальный балл 80. Положительное изменение указывает на ухудшение когнитивных функций.
12 месяцев (слепая фаза), затем 6 месяцев (открытая фаза)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение памяти, измеренное с помощью припоминания истории (немедленное припоминание абзаца и отложенное припоминание абзаца) и теста выборочного напоминания по свободной и подсказке (FCSRT)
Временное ограничение: 12 месяцев (слепая фаза), затем 6 месяцев (открытая фаза)
Память Composite состоит из припоминания истории (как немедленного припоминания абзаца, так и отложенного припоминания абзаца) и теста выборочного напоминания по свободной и подсказке (FCSRT). Каждая из трех компонентных оценок была нормализована путем вычитания среднего значения исходной выборки и деления на стандартное отклонение исходной выборки для формирования трех отдельно стандартизированных z-показателей со средним значением 0 и стандартным отклонением 1. Три Z-показателя суммировались для формирования композита памяти. Никакой другой стандартизации суммы не проводилось. Если какие-либо из функций «Немедленный вызов абзаца», «Отложенный вызов абзаца» и «FCSRT» отсутствуют, составной элемент памяти отсутствует. Более высокие баллы указывают на лучшую производительность. В этом исследовании баллы варьировались примерно от -4,74 до 9,15 на исходном уровне и примерно от -5,10 до 9,43 на всех посещениях в течение 12 месяцев.
12 месяцев (слепая фаза), затем 6 месяцев (открытая фаза)
Изменение повседневного функционирования, измеренное с помощью ADCS-MCI в повседневной жизни (ADCS-ADL-MCI)
Временное ограничение: 12 месяцев (слепая фаза) и 6 месяцев (открытая фаза)
Совместное исследование болезни Альцгеймера - Шкала активности повседневной жизни (ADCS-ADL) представляет собой опросник активности повседневной жизни, направленный на выявление функционального спада у людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI). В формате структурированного интервью информантов опрашивают о том, пробовали ли участники каждый элемент в инвентаре в течение предшествующих 4 недель и их уровне производительности. Вопросы сосредоточены преимущественно на инструментальной деятельности повседневных жизненных весов (например, ходить по магазинам, готовить еду, пользоваться бытовой техникой, назначать встречи, читать). Общий балл может варьироваться от 0 до 54. Более высокий балл указывает на большую функциональную способность.
12 месяцев (слепая фаза) и 6 месяцев (открытая фаза)
Изменение когнитивного дефицита, измеренное клиническим рейтингом деменции - сумма квадратов (CDR-SB)
Временное ограничение: 12 месяцев (слепая фаза), затем 6 месяцев (открытая фаза)
Клинический рейтинг деменции - сумма квадратиков (CDR-SB) проводится в виде структурированного интервью с участником и партнером по исследованию, где нарушения оцениваются по каждой из категорий: память, ориентация, суждения и решение проблем, общественные дела, дом и хобби. и уход за собой. Нарушение оценивается по шкале, в которой нет = 0, сомнительно = 0,5, легкое = 1, умеренное = 2 и тяжелое = 3. 6 рейтингов отдельных категорий или «оценок по полям» складываются вместе, чтобы получить CDR-Sum of Boxes, которая находится в диапазоне от 0 до 18, где более высокие оценки указывают на большее ухудшение.
12 месяцев (слепая фаза), затем 6 месяцев (открытая фаза)
Изменение гиппокампальной и энторинальной атрофии по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Экран и месяц 12
МРТ будет использоваться для оценки влияния лечения на скорость гиппокампальной и энторинальной атрофии, а также для проведения исследовательского анализа других областей мозга. Изменение объема нормализовали к собственному внутричерепному объему участника, чтобы учесть размер мозга каждого участника.
Экран и месяц 12
Изменение биомаркеров ЦСЖ при БА
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
Количественно определить биомаркеры Абета и Тау в ЦСЖ
Исходный уровень и 12-й месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Southern California

Соавторы

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Therapeutic Research Institute
Wake Forest University Health Sciences

Следователи

  • Директор по исследованиям: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences
  • Директор по исследованиям: Paul Aisen, MD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADC-046-INI
  • RF1AG041845 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться