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O Estudo da Insulina Nasal no Combate ao Esquecimento (SNIFF)

18 de novembro de 2024 atualizado por: Paul S. Aisen, University of Southern California

Efeitos terapêuticos da insulina administrada por via intranasal em adultos com comprometimento cognitivo leve amnéstico (aMCI) ou doença de Alzheimer leve (DA)

Existe uma necessidade urgente de encontrar tratamentos eficazes para a doença de Alzheimer (AD) que possam interromper ou reverter a doença em seus estágios iniciais. O fardo emocional e financeiro da DA para os pacientes, familiares e sociedade é enorme, e prevê-se que cresça exponencialmente à medida que a idade média da população aumenta. As terapias atuais aprovadas pela FDA são, na melhor das hipóteses, modestamente eficazes. Este estudo examinará uma nova abordagem terapêutica usando insulina intranasal (INI) que se mostrou promissora em ensaios clínicos de curto prazo. Se forem bem-sucedidas, as informações obtidas com o estudo têm o potencial de avançar rapidamente com o INI como terapia para a DA. O estudo também fornecerá evidências para os mecanismos pelos quais o INI pode produzir benefícios, examinando os principais biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (CSF) e a atrofia hipocampal/entorrinal. Esses resultados terão considerável significado clínico e científico e fornecerão conhecimento terapeuticamente relevante sobre os efeitos da insulina na fisiopatologia da DA. Evidências crescentes mostraram que a insulina desempenha múltiplas funções no cérebro e que a desregulação da insulina pode contribuir para a patogênese da DA.

Este estudo examinará os efeitos da insulina administrada por via intranasal na cognição, córtex entorrinal e atrofia do hipocampo e biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR) no comprometimento cognitivo amnéstico leve (aMCI) ou DA leve. Supõe-se que após 12 meses de tratamento com INI em comparação com o placebo, os indivíduos irão melhorar o desempenho em uma medida global de cognição, em um composto de memória e na função diária. Além do exame dos biomarcadores do LCR e da atrofia do hipocampo e entorrinal, o estudo visa examinar se o perfil basal do biomarcador da DA, o sexo ou o alelo da apolipoproteína epsilon 4 (APOE-ε4) predizem a resposta ao tratamento.

Neste estudo, 240 pessoas com aMCI ou DA receberão INI ou placebo por 12 meses, após um período aberto de 6 meses em que todos os participantes receberão o medicamento ativo. O estudo usa a insulina como agente terapêutico e a administração intranasal com foco no transporte do nariz para o cérebro como modo de entrega.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

240

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
        • Tulsa Clinical Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
        • U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

55 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Fluente em inglês ou espanhol
  • Diagnóstico de aMCI pelos critérios de Petersen ou DA provável pelos critérios do Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Comunicativas e AVC/Alzheimer e Doenças Relacionadas (NINCDS-ADRDA)
  • A pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) na triagem é maior ou igual a 20
  • A classificação clínica da demência é de 0,5-1 na triagem
  • Memória Lógica é menor ou igual a 8 para 16 ou mais anos de escolaridade, menor ou igual a 4 para 8 a 15 anos de escolaridade, menor ou igual a 2 para 0 a 7 anos de escolaridade. Pontuações medidas na triagem na recordação atrasada do parágrafo (somente parágrafo A) da escala de memória Wechsler revisada
  • Capaz de concluir avaliações de linha de base
  • Pontuação de Hachinski modificada menor ou igual a 4
  • Um parceiro de estudo capaz de acompanhar o participante na maioria das visitas e responder a perguntas sobre o participante
  • O parceiro do estudo deve ter contato direto com o participante mais de 2 dias por semana (mínimo de 10 horas por semana) e supervisionar a administração do medicamento conforme necessário
  • Condição médica estável por 3 meses antes da consulta de triagem
  • Medicamentos estáveis ​​por 4 semanas antes da triagem e visitas iniciais
  • Uso estável de medicamentos permitidos
  • Pelo menos seis anos de educação ou histórico de trabalho
  • Os valores laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais ou, se anormais, devem ser considerados clinicamente insignificantes pelo investigador
  • Acuidade visual e auditiva adequada para testes neuropsicológicos

Critério de exclusão:

  • Um diagnóstico de demência diferente de DA provável
  • DA provável com síndrome de Down
  • História de acidente vascular cerebral clinicamente significativo
  • Evidência atual ou história nos últimos dois anos de epilepsia, lesão cerebral focal, traumatismo craniano com perda de consciência ou critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição (DSM IV) para qualquer transtorno psiquiátrico maior, incluindo psicose, depressão maior, transtorno bipolar , abuso de álcool ou substâncias
  • Deficiência sensorial que impediria o participante de participar ou cooperar com o protocolo
  • Diabetes (tipo 1 ou tipo II) que requer tratamento farmacológico (incluindo diabetes mellitus insulinodependente e não insulinodependente)
  • Uso atual ou passado de insulina ou qualquer outro medicamento antidiabético
  • Evidência de qualquer distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne o participante inadequado para receber o medicamento em investigação, incluindo doenças hematológicas, hepáticas, cardiovasculares, pulmonares, endócrinas, metabólicas, renais ou outras doenças sistêmicas ou anormalidades laboratoriais clinicamente significativas ou instáveis.
  • Doença neoplásica ativa, história de câncer cinco anos antes da triagem (história de melanoma cutâneo ou câncer de próstata estável não são excluídos)
  • História de convulsão nos últimos cinco anos
  • Gravidez ou possível gravidez
  • Contra-indicações para o procedimento de punção lombar (PL): cirurgia prévia da coluna lombossacral, doença articular degenerativa grave ou deformidade da coluna, plaquetas abaixo de 100.000 ou história de distúrbio hemorrágico
  • Uso de anticoagulantes varfarina (Coumadin) e dabigatrana (Pradaxa) devido à necessidade de LP
  • Contra-indicações para ressonância magnética (claustrofobia, implantes de metal craniofaciais de qualquer tipo, marca-passos)
  • Residência em uma instalação de enfermagem especializada na triagem
  • Uso de um agente experimental dentro de dois meses ou visita de triagem
  • Uso regular de narcóticos, anticonvulsivantes, medicamentos com atividade anticolinérgica significativa, medicamentos antiparkinsonianos ou qualquer outro medicamento de exclusão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Insulina (Humulin® R U-100)
120 indivíduos tomarão duas doses diárias de INI (20 UI bid para uma dose diária total de 40 UI) aproximadamente 30 minutos após o café da manhã e o jantar por 12 meses. Seguir-se-á um período de rótulo aberto de 6 meses, no qual todos os participantes receberão INI.
Medicamento: Insulina (Humulin® R U-100)
20 UI duas vezes ao dia (aproximadamente 30 minutos após o café da manhã e jantar) para um total de 40 UI diariamente, que serão administradas por via intranasal. O dispositivo usado para administrar a insulina libera uma dose medida em uma câmara que cobre o nariz do participante. A insulina é então inalada pela respiração uniforme durante um período especificado.
Comparador de Placebo: Placebo
120 indivíduos tomarão duas doses diárias de placebo aproximadamente 30 minutos após o café da manhã e o jantar por 12 meses. Seguir-se-á um período de rótulo aberto de 6 meses, no qual todos os participantes receberão INI.
Medicamento: Placebo
Placebo tomado duas vezes ao dia (aproximadamente 30 minutos após o café da manhã e jantar), que será administrado por via intranasal. O dispositivo usado para administrar o placebo libera uma dose medida em uma câmara que cobre o nariz do participante. O placebo é então inalado respirando uniformemente durante um período especificado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na medida global de cognição medida pela escala de avaliação da doença de Alzheimer-cognitiva 12 (ADAS-Cog12)
Prazo: 12 meses (fase cega) seguidos por 6 meses (fase aberta)
O ADAS-Cog é um instrumento psicométrico que avalia memória, atenção, raciocínio, linguagem, orientação e praxia. A versão ADAS-Cog12 foi usada neste estudo, que inclui Recuperação de palavras atrasadas - uma medida de memória episódica. As pontuações da parte original do teste variam de 0 (melhor) a 70 (pior) e, em seguida, o número de itens não lembrados variando de 0 a 10 é adicionado para uma pontuação máxima de 80. Uma mudança positiva indica piora cognitiva.
12 meses (fase cega) seguidos por 6 meses (fase aberta)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no composto de memória medido pela recordação da história (recuperação imediata do parágrafo e recordação atrasada do parágrafo) e teste de lembrança seletiva livre e sinalizada (FCSRT)
Prazo: 12 meses (fase cega) seguidos por 6 meses (fase aberta)
Memory Composite é composto de Story Recall (tanto Imediate Paragraph Recall quanto Delayed Paragraph Recall) e o Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT). Cada uma das três pontuações de componentes foi normalizada subtraindo a média da amostra da linha de base e dividindo pelo desvio padrão da amostra da linha de base, para formar três pontuações z padronizadas separadamente com média 0 e desvio padrão 1. Os três escores Z foram somados para formar o composto de memória. Nenhuma outra padronização foi realizada na soma. Se qualquer uma das Recuperação de parágrafo imediata, Recuperação de parágrafo atrasada e FCSRT estiver ausente, o composto de memória estará ausente. Pontuações mais altas indicam melhor desempenho. Neste estudo, as pontuações variaram de cerca de -4,74 a 9,15 no início do estudo e cerca de -5,10 a 9,43 em todas as visitas ao longo de 12 meses.
12 meses (fase cega) seguidos por 6 meses (fase aberta)
Mudança no funcionamento diário conforme medido pelas atividades da vida diária do ADCS-MCI (ADCS-ADL-MCI)
Prazo: 12 meses (fase cega) e 6 meses (fase aberta)
O Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL) é um questionário de atividades da vida diária que visa detectar o declínio funcional em pessoas com Comprometimento Cognitivo Leve (CCL). Em um formato de entrevista estruturada, os informantes são questionados sobre se os participantes tentaram cada item do inventário durante as 4 semanas anteriores e seu nível de desempenho. As perguntas se concentram predominantemente em atividades instrumentais de escalas de vida diária (por exemplo, fazer compras, preparar refeições, usar eletrodomésticos, marcar compromissos, ler). A pontuação total pode variar de 0-54. Uma pontuação mais alta indica maior capacidade funcional.
12 meses (fase cega) e 6 meses (fase aberta)
Mudança no Déficit Cognitivo conforme Medido pela Classificação Clínica de Demência - Soma das Caixas (CDR-SB)
Prazo: 12 meses (fase cega) seguidos por 6 meses (fase aberta)
O Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB) é administrado como uma entrevista estruturada com o participante e o parceiro do estudo, onde o comprometimento é pontuado em cada uma das categorias: memória, orientação, julgamento e resolução de problemas, assuntos comunitários, casa e hobbies e cuidados pessoais. O comprometimento é pontuado em uma escala em que nenhum = 0, questionável = 0,5, leve = 1, moderado = 2 e grave = 3. As 6 classificações de categorias individuais, ou "pontuações de caixa", são somadas para dar a CDR-Sum of Boxes, que varia de 0 a 18, com pontuações mais altas indicando mais comprometimento.
12 meses (fase cega) seguidos por 6 meses (fase aberta)
Alteração na atrofia do hipocampo e entorrinal medida por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Tela e Mês 12
A ressonância magnética será usada para avaliar o efeito do tratamento na taxa de hipocampo e atrofia entorrinal e realizar análises exploratórias de outras regiões do cérebro. A mudança de volume foi normalizada para o próprio volume intracraniano do participante para explicar o tamanho do cérebro de cada participante.
Tela e Mês 12
Alteração nos biomarcadores do LCR da DA
Prazo: Linha de base e mês 12
Quantifique os biomarcadores Abeta e Tau no LCR
Linha de base e mês 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Southern California

Colaboradores

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Therapeutic Research Institute
Wake Forest University Health Sciences

Investigadores

  • Diretor de estudo: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences
  • Diretor de estudo: Paul Aisen, MD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de janeiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

11 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

11 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

15 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ADC-046-INI
  • RF1AG041845 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

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