Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az orr-inzulin tanulmányozása a felejtés elleni küzdelemben (SNIFF)

2024. november 18. frissítette: Paul S. Aisen, University of Southern California

Az intranazálisan beadott inzulin terápiás hatásai enyhe kognitív károsodásban (aMCI) vagy enyhe Alzheimer-kórban (AD) szenvedő felnőtteknél

Sürgősen szükség van olyan hatékony kezelések megtalálására az Alzheimer-kór (AD) kezelésére, amelyek képesek megállítani vagy visszafordítani a betegséget annak legkorábbi stádiumában. Az AD által a betegekre, a családtagokra és a társadalomra nehezedő érzelmi és anyagi terhek óriásiak, és az előrejelzések szerint a népesség medián életkorának növekedésével exponenciálisan növekedni fog. A jelenlegi FDA által jóváhagyott terápiák a legjobb esetben szerényen hatékonyak. Ez a tanulmány egy új terápiás megközelítést vizsgál meg intranazális inzulin (INI) alkalmazásával, amely ígéretesnek bizonyult a rövid távú klinikai vizsgálatok során. Ha sikeres, a tanulmányból nyert információk képesek arra, hogy az INI-t gyorsan előremozdítsák az AD terápiájaként. A tanulmány bizonyítékot szolgáltat azokra a mechanizmusokra is, amelyeken keresztül az INI előnyökkel járhat az agyi gerincfolyadék (CSF) kulcsfontosságú biomarkereinek és a hippocampális/entorhinalis atrófiának vizsgálatával. Ezek az eredmények jelentős klinikai és tudományos jelentőséggel bírnak, és terápiás szempontból releváns ismereteket nyújtanak az inzulin AD patofiziológiára gyakorolt ​​hatásairól. Egyre több bizonyíték igazolja, hogy az inzulin többféle funkciót lát el az agyban, és az inzulin diszregulációja hozzájárulhat az AD patogeneziséhez.

Ez a tanulmány megvizsgálja az intranazálisan beadott inzulin hatását a kognitív képességre, az entorhinalis kéregre és a hippocampális atrófiára, valamint a cerebrospinális folyadék (CSF) biomarkereire amnesztikus enyhe kognitív károsodás (aMCI) vagy enyhe AD esetén. Feltételezhető, hogy 12 hónapos INI-kezelés után a placebóhoz képest az alanyok teljesítménye javulni fog a kogníció globális mérőszáma, a memória összetett és a napi funkciója tekintetében. A CSF biomarkereinek, valamint a hippocampális és entorhinalis atrófia vizsgálata mellett a tanulmány célja annak vizsgálata, hogy az AD biomarker profil, a nem vagy az Apolipoprotein epsilon 4 (APOE-ε4) allélhordozása előrejelzi-e a kezelési választ.

Ebben a vizsgálatban 240 aMCI-ben vagy AD-ben szenvedő ember kap INI-t vagy placebót 12 hónapig, egy 6 hónapos nyílt időszakot követően, ahol minden résztvevő aktív gyógyszert kap. A tanulmány inzulint használ terápiás szerként, és intranazális adagolást, az orrból az agyba történő szállításra összpontosítva, mint bejuttatási módot.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

240

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Irvine, California, Egyesült Államok, 92697
        • University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60614
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40504
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Egyesült Államok, 44122
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok, 74104
        • Tulsa Clinical Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98108
        • U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

55 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Folyékonyan beszél angolul vagy spanyolul
  • Az aMCI diagnosztizálása Petersen-kritériumok alapján vagy a valószínű AD a National Institute of Neurological and Communicative Diseases és a Stroke/Alzheimer-kór és a kapcsolódó betegségek társulása (NINCDS-ADRDA) kritériumai szerint
  • Mini Mental State Examination (MMSE) pontszám a szűréskor 20-nál nagyobb vagy egyenlő
  • A demencia klinikai besorolása 0,5-1 a szűréskor
  • A logikai memória kisebb vagy egyenlő, mint 8 16 vagy több évnyi oktatás esetén, kisebb vagy egyenlő 4-gyel 8-15 év oktatása esetén, és kisebb vagy egyenlő 2-vel 0-7 éves oktatás esetén. Az átvizsgált Wechsler-memóriaskála szerinti késleltetett bekezdés-előhívás (csak A. bekezdés) szűrésekor mért pontszámok
  • Képes elvégezni az alapszintű értékeléseket
  • A módosított Hachinski-pontszám 4 vagy annál kisebb
  • Tanulmányi partner, aki képes elkísérni a résztvevőt a legtöbb látogatásra, és válaszolni tud a résztvevővel kapcsolatos kérdésekre
  • A vizsgálati partnernek hetente több mint 2 napon keresztül (minimum heti 10 órában) közvetlen kapcsolatban kell lennie a résztvevővel, és szükség szerint biztosítania kell a gyógyszeradagolás felügyeletét.
  • Stabil egészségügyi állapot 3 hónapig a szűrővizsgálat előtt
  • Stabil gyógyszerek 4 hétig a szűrés és a kiindulási vizitek előtt
  • Az engedélyezett gyógyszerek stabil használata
  • Legalább hat év iskolai végzettség vagy szakmai múlt
  • A klinikai laboratóriumi értékeknek a normál határokon belül kell lenniük, vagy ha kórosak, azokat a vizsgálónak klinikailag jelentéktelennek kell tekintenie.
  • A neuropszichológiai vizsgálatokhoz megfelelő látás- és hallásélesség

Kizárási kritériumok:

  • A demencia diagnózisa nem valószínű, hogy AD
  • Valószínű AD Down-szindrómával
  • Klinikailag jelentős stroke anamnézisében
  • Jelenlegi bizonyítékok vagy anamnézis az elmúlt két évben epilepsziáról, fokális agykárosodásról, eszméletvesztéssel járó fejsérülésről vagy a Mentális zavarok Diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, negyedik kiadás (DSM IV) kritériumai bármely súlyos pszichiátriai rendellenességre, beleértve a pszichózist, súlyos depressziót, bipoláris zavart , alkohollal vagy szerekkel való visszaélés
  • Érzékszervi károsodás, amely kizárja a résztvevőt a protokollban való részvételből vagy az azzal való együttműködésből
  • Gyógyszeres kezelést igénylő cukorbetegség (1-es vagy II-es típusú) (beleértve mind az inzulinfüggő, mind a nem inzulinfüggő cukorbetegséget)
  • Inzulin vagy bármely más cukorbetegség elleni gyógyszer jelenlegi vagy korábbi használata
  • Minden olyan jelentős klinikai rendellenesség vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka, amely alkalmatlanná teszi a résztvevőt vizsgálati gyógyszer szedésére, ideértve a klinikailag jelentős vagy instabil hematológiai, máj-, kardiovaszkuláris, tüdő-, endokrin-, anyagcsere-, vese- vagy egyéb szisztémás betegséget vagy laboratóriumi eltérést.
  • Aktív daganatos betegség, a szűrés előtt öt évvel rák előfordulása (nem kizárt, hogy a kórelőzményben bőrmelanoma vagy stabil prosztatarák szerepel)
  • A rohamok története az elmúlt öt évben
  • Terhesség vagy lehetséges terhesség
  • A lumbálpunkciós (LP) eljárás ellenjavallatai: korábbi lumbosacralis gerincműtét, súlyos degeneratív ízületi betegség vagy a gerinc deformitása, a vérlemezkék száma 100 000 alatt van, vagy vérzési rendellenesség a kórelőzményben
  • Véralvadásgátló szerek warfarin (Coumadin) és dabigatran (Pradaxa) alkalmazása az LP-szükséglet miatt
  • Ellenjavallatok MRI-re (klausztrofóbia, bármilyen típusú koponya-faciális fém implantátum, pacemaker)
  • Lakóhely szakképzett ápolóintézetben a szűréskor
  • Vizsgálószer használata két hónapon belül vagy szűrővizsgálat
  • Kábítószerek, görcsoldók, jelentős antikolinerg hatású gyógyszerek, Parkinson-kór elleni gyógyszerek vagy bármely más kizáró gyógyszer rendszeres használata

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Inzulin (Humulin® R U-100)
120 alany napi két adag INI-t fog bevenni (20 NE napi 40 NE teljes napi adag esetén) körülbelül 30 perccel reggeli és vacsora után 12 hónapig. Egy 6 hónapos nyílt időszak következik, amely során minden résztvevő megkapja az INI-t.
Drog: Inzulin (Humulin® R U-100)
Naponta kétszer (kb. 30 perccel reggeli és vacsora után) naponta kétszer 20 NE, összesen napi 40 NE, amelyet intranazálisan kell beadni. Az inzulin adagolására használt eszköz kimért adagot bocsát ki a résztvevő orrát fedő kamrába. Az inzulint ezután egyenletes légzéssel, meghatározott időtartamon keresztül belélegezzük.
Placebo Comparator: Placebo
120 alany napi két adag placebót fog kapni körülbelül 30 perccel reggeli és vacsora után 12 hónapon keresztül. Egy 6 hónapos nyílt időszak következik, amely során minden résztvevő megkapja az INI-t.
Drog: Placebo
Naponta kétszer (körülbelül 30 perccel reggeli és vacsora után) beadott placebo, amelyet intranazálisan kell beadni. A placebo beadására használt eszköz kimért adagot bocsát ki a résztvevő orrát fedő kamrába. A placebót ezután egyenletes légzéssel, meghatározott időtartamon keresztül belélegezzük.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a globális kogníció mérésében az Alzheimer-kór értékelési skála-kognitív 12 (ADAS-Cog12) szerint
Időkeret: 12 hónap (vak fázis), majd 6 hónap (nyílt szakasz)
Az ADAS-Cog egy pszichometriai műszer, amely értékeli a memóriát, a figyelmet, az érvelést, a nyelvet, az orientációt és a gyakorlatot. Ebben a tanulmányban az ADAS-Cog12 verziót használták, amely tartalmazza a késleltetett szóvisszahívást – az epizodikus memória mértékét. A teszt eredeti részének pontszámai 0-tól (legjobb) 70-ig (rosszabb) terjednek, majd a fel nem hívott tételek száma 0-tól 10-ig hozzáadódik a maximális pontszám 80-ig. A pozitív változás a kognitív képesség romlását jelzi.
12 hónap (vak fázis), majd 6 hónap (nyílt szakasz)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a memória összetettben a történet-visszahívással (azonnali bekezdés-visszahívás és késleltetett bekezdés-visszahívás) és a szabad és jelzett szelektív emlékeztető teszttel (FCSRT) mérve
Időkeret: 12 hónap (vak fázis), majd 6 hónap (nyílt szakasz)
A Memory Composite a Story Recall-ból (mind az azonnali bekezdés-visszahívásból, mind a késleltetett bekezdés-visszahívásból) és a szabad és jelzett szelektív emlékeztető tesztből (FCSRT) áll. A három komponens pontszámának mindegyikét normalizáltuk úgy, hogy kivontuk az alapminta átlagát, és elosztottuk az alapminta szórásával, így három külön standardizált z-pontszámot kaptunk 0 átlaggal és 1 szórással. A három Z-pontszámot összeadtuk, hogy létrehozzuk a memóriakompozitot. Az összegen egyéb szabványosítást nem végeztek. Ha az azonnali bekezdés-visszahívás, a késleltetett bekezdés-visszahívás és az FCSRT bármelyik hiányzik, akkor hiányzik a memóriakompozit. A magasabb pontszámok jobb teljesítményt jeleznek. Ebben a vizsgálatban a pontszámok körülbelül -4,74 és 9,15 között mozogtak a kiinduláskor, és körülbelül -5,10 és 9,43 között az összes látogatás során 12 hónapon keresztül.
12 hónap (vak fázis), majd 6 hónap (nyílt szakasz)
Változás a napi működésben az ADCS-MCI A mindennapi élet tevékenységei (ADCS-ADL-MCI) szerint
Időkeret: 12 hónap (vak fázis) és 6 hónap (nyílt szakasz)
Az Alzheimer's Disease Cooperative Study – Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL) a mindennapi életvitelre vonatkozó kérdőív tevékenysége, amelynek célja az enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvedő emberek funkcionális hanyatlásának kimutatása. Strukturált interjú formátumban az adatközlők megkérdezik, hogy a résztvevők megpróbálták-e a leltár egyes elemeit az előző 4 hét során, és hogy milyen teljesítményt nyújtottak. A kérdések túlnyomórészt a mindennapi életkörülmények hangszeres tevékenységeire fókuszálnak (pl. vásárlás, étkezés, háztartási gépek használata, időpontok betartása, olvasás). Az összpontszám 0 és 54 között lehet. A magasabb pontszám nagyobb funkcionális képességet jelez.
12 hónap (vak fázis) és 6 hónap (nyílt szakasz)
A kognitív hiány változása a klinikai demencia értékelésével mérve – dobozok összege (CDR-SB)
Időkeret: 12 hónap (vak fázis), majd 6 hónap (nyílt szakasz)
A Klinikai Demencia Értékelés – Dobozok összege (CDR-SB) a résztvevővel és a vizsgálati partnerrel folytatott strukturált interjúként kerül beadásra, ahol a károsodást a következő kategóriákban pontozzák: memória, tájékozódás, ítélőképesség és problémamegoldás, közösségi ügyek, otthon és hobbi. és a személyes gondoskodást. A károsodást egy olyan skálán értékelik, amelyben egyik sem = 0, kérdéses = 0,5, enyhe = 1, közepes = 2 és súlyos = 3. A 6 egyéni kategória-besorolást vagy "dobozpontszámot" összeadják, így a dobozok CDR-összegét kapják, amely 0 és 18 között mozog, és a magasabb pontszámok több károsodást jeleznek.
12 hónap (vak fázis), majd 6 hónap (nyílt szakasz)
A hippocampális és az entorhinalis atrófia változása mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérve
Időkeret: Képernyő és hónap 12
Az MRI-t a kezelésnek a hippocampalis és az entorhinalis atrófia arányára gyakorolt ​​hatásának értékelésére, valamint más agyi régiók feltáró elemzésére fogják használni. A térfogatváltozást a résztvevő saját koponyaűri térfogatára normalizálták, hogy figyelembe vegyék az egyes résztvevők agyméretét.
Képernyő és hónap 12
Változás az AD CSF biomarkereiben
Időkeret: Alapállapot és 12. hónap
Számszerűsítse az Abeta és Tau biomarkereket a CSF-ben
Alapállapot és 12. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Southern California

Együttműködők

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Therapeutic Research Institute
Wake Forest University Health Sciences

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences
  • Tanulmányi igazgató: Paul Aisen, MD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. január 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. december 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. december 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. január 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 11.

Első közzététel (Becsült)

2013. január 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. november 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. november 18.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ADC-046-INI
  • RF1AG041845 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel