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El estudio de la insulina nasal en la lucha contra el olvido (SNIFF)

18 de noviembre de 2024 actualizado por: Paul S. Aisen, University of Southern California

Efectos terapéuticos de la insulina administrada por vía intranasal en adultos con deterioro cognitivo leve amnésico (aMCI) o enfermedad de Alzheimer leve (EA)

Existe una necesidad urgente de encontrar tratamientos efectivos para la enfermedad de Alzheimer (EA) que puedan detener o revertir la enfermedad en sus etapas más tempranas. La carga emocional y financiera de la DA para los pacientes, los familiares y la sociedad es enorme y se prevé que crezca exponencialmente a medida que aumenta la edad media de la población. Las terapias actuales aprobadas por la FDA son modestamente efectivas en el mejor de los casos. Este estudio examinará un enfoque terapéutico novedoso que utiliza insulina intranasal (INI) que se ha mostrado prometedor en ensayos clínicos a corto plazo. Si tiene éxito, la información obtenida del estudio tiene el potencial de hacer que INI avance rápidamente como terapia para la EA. El estudio también proporcionará evidencia de los mecanismos a través de los cuales INI puede producir beneficios mediante el examen de biomarcadores clave del líquido cefalorraquídeo (LCR) y la atrofia hipocampal/entorinal. Estos resultados tendrán una importancia clínica y científica considerable, y proporcionarán conocimientos terapéuticamente relevantes sobre los efectos de la insulina en la fisiopatología de la EA. La creciente evidencia ha demostrado que la insulina lleva a cabo múltiples funciones en el cerebro y que la desregulación de la insulina puede contribuir a la patogénesis de la EA.

Este estudio examinará los efectos de la insulina administrada por vía intranasal sobre la cognición, la atrofia de la corteza entorrinal y el hipocampo, y los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (LCR) en el deterioro cognitivo leve amnésico (aDCL) o la EA leve. Se plantea la hipótesis de que después de 12 meses de tratamiento con INI en comparación con el placebo, los sujetos mejorarán el rendimiento en una medida global de cognición, en un compuesto de memoria y en la función diaria. Además del examen de los biomarcadores del LCR y la atrofia hipocampal y entorrinal, el estudio tiene como objetivo examinar si el perfil de biomarcadores de EA de referencia, el género o el alelo de apolipoproteína épsilon 4 (APOE-ε4) predicen la respuesta al tratamiento.

En este estudio, 240 personas con aMCI o AD recibirán INI o placebo durante 12 meses, luego de un período abierto de 6 meses en el que a todos los participantes se les administrará el fármaco activo. El estudio utiliza la insulina como agente terapéutico y la administración intranasal centrándose en el transporte de la nariz al cerebro como modo de administración.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

240

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
        • Tulsa Clinical Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
        • U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Fluidez en inglés o español.
  • Diagnóstico de aMCI según los criterios de Petersen o probable EA según los criterios del Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Comunicativas y Accidentes Cerebrovasculares/Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA)
  • La puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) en la selección es mayor o igual a 20
  • La clasificación de demencia clínica es de 0,5 a 1 en la selección
  • La Memoria Lógica es menor o igual a 8 para 16 o más años de educación, menor o igual a 4 para 8-15 años de educación, menor o igual a 2 para 0-7 años de educación. Puntuaciones medidas en la selección en la memoria de párrafo retardada (solo el párrafo A) de la escala de memoria de Wechsler revisada
  • Capaz de completar evaluaciones de referencia
  • Puntaje de Hachinski modificado menor o igual a 4
  • Un compañero de estudio capaz de acompañar al participante a la mayoría de las visitas y responder preguntas sobre el participante
  • El socio del estudio debe tener contacto directo con el participante más de 2 días a la semana (mínimo de 10 horas a la semana) y supervisar la administración del fármaco según sea necesario.
  • Condición médica estable durante 3 meses antes de la visita de selección
  • Medicamentos estables durante 4 semanas antes de las visitas de selección y de referencia
  • Uso estable de medicamentos permitidos
  • Al menos seis años de educación o historial laboral.
  • Los valores de laboratorio clínico deben estar dentro de los límites normales o, si son anormales, el investigador debe considerarlos clínicamente insignificantes.
  • Agudeza visual y auditiva adecuada para pruebas neuropsicológicas.

Criterio de exclusión:

  • Un diagnóstico de demencia distinta de la probable EA
  • Probable EA con síndrome de Down
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular clínicamente significativo
  • Evidencia actual o antecedentes en los últimos dos años de epilepsia, lesión cerebral focal, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento o los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición (DSM IV) para cualquier trastorno psiquiátrico mayor, incluida la psicosis, la depresión mayor, el trastorno bipolar , alcohol o abuso de sustancias
  • Deterioro sensorial que impediría al participante participar o cooperar con el protocolo
  • Diabetes (tipo 1 o tipo II) que requiere tratamiento farmacológico (incluida la diabetes mellitus insulinodependiente y no insulinodependiente)
  • Uso actual o pasado de insulina o cualquier otro medicamento antidiabético
  • Evidencia de cualquier trastorno clínico significativo o resultado de laboratorio que haga que el participante no sea apto para recibir el fármaco en investigación, incluidas enfermedades hematológicas, hepáticas, cardiovasculares, pulmonares, endocrinas, metabólicas, renales u otras enfermedades sistémicas o anormalidades de laboratorio clínicamente significativas o inestables.
  • Enfermedad neoplásica activa, antecedentes de cáncer cinco años antes de la selección (no se excluyen antecedentes de melanoma cutáneo o cáncer de próstata estable)
  • Antecedentes de convulsiones en los últimos cinco años.
  • Embarazo o posible embarazo
  • Contraindicaciones para el procedimiento de punción lumbar (PL): cirugía previa de la columna lumbosacra, enfermedad articular degenerativa grave o deformidad de la columna, recuento de plaquetas inferior a 100 000 o antecedentes de trastorno hemorrágico
  • Uso de anticoagulantes warfarina (Coumadin) y dabigatrán (Pradaxa) por requerimiento de LP
  • Contraindicaciones para resonancia magnética (claustrofobia, implantes metálicos craneofaciales de cualquier tipo, marcapasos)
  • Residencia en un centro de enfermería especializada en el momento de la selección
  • Uso de un agente en investigación dentro de los dos meses o visita de selección
  • Uso regular de narcóticos, anticonvulsivos, medicamentos con actividad anticolinérgica significativa, medicamentos antiparkinsonianos o cualquier otro medicamento de exclusión

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Insulina (Humulin® R U-100)
120 sujetos tomarán dos dosis diarias de INI (20 UI bid para una dosis diaria total de 40 UI) aproximadamente 30 minutos después del desayuno y la cena durante 12 meses. Seguirá un período de etiqueta abierta de 6 meses en el que todos los participantes recibirán INI.
Droga: Insulina (Humulin® R U-100)
20 UI bid tomados dos veces al día (aproximadamente 30 minutos después del desayuno y la cena) para un total de 40 UI diarias, que se administrarán por vía intranasal. El dispositivo utilizado para administrar insulina libera una dosis medida en una cámara que cubre la nariz del participante. Luego, la insulina se inhala al respirar de manera uniforme durante un período específico.
Comparador de placebos: Placebo
120 sujetos tomarán dos dosis diarias de placebo aproximadamente 30 minutos después del desayuno y la cena durante 12 meses. Seguirá un período de etiqueta abierta de 6 meses en el que todos los participantes recibirán INI.
Droga: Placebo
Placebo tomado dos veces al día (aproximadamente 30 minutos después del desayuno y la cena), que se administrará por vía intranasal. El dispositivo utilizado para administrar el placebo libera una dosis medida en una cámara que cubre la nariz del participante. Luego, el placebo se inhala respirando uniformemente durante un período específico.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la medida global de la cognición según lo medido por la Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-Cognitiva 12 (ADAS-Cog12)
Periodo de tiempo: 12 meses (fase ciega) seguido de 6 meses (fase de etiqueta abierta)
El ADAS-Cog es un instrumento psicométrico que evalúa memoria, atención, razonamiento, lenguaje, orientación y praxis. En este estudio se utilizó la versión ADAS-Cog12, que incluye el recuerdo de palabras retrasado, una medida de la memoria episódica. Las puntuaciones de la parte original de la prueba varían de 0 (mejor) a 70 (peor) y luego se agrega el número de elementos no recordados que van de 0 a 10 para obtener una puntuación máxima de 80. Un cambio positivo indica empeoramiento cognitivo.
12 meses (fase ciega) seguido de 6 meses (fase de etiqueta abierta)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la composición de la memoria según lo medido por el recuerdo de la historia (recuerdo de párrafo inmediato y recuerdo de párrafo retrasado) y prueba de recordatorio selectivo libre y con claves (FCSRT)
Periodo de tiempo: 12 meses (fase ciega) seguido de 6 meses (fase de etiqueta abierta)
El Compuesto de Memoria se compone de Recuerdo de Historia (tanto Recuerdo de Párrafo Inmediato como Recuerdo de Párrafo Retrasado) y la Prueba de Recordatorio Selectivo Libre y con Cued (FCSRT). Cada una de las puntuaciones de los tres componentes se normalizó restando la media de la muestra de referencia y dividiéndola por la desviación estándar de la muestra de referencia, para formar tres puntuaciones z estandarizadas por separado con media 0 y desviación estándar 1. Los tres puntajes Z se sumaron para formar el compuesto de memoria. No se realizó ninguna otra estandarización en la suma. Si falta alguna de las opciones Recuperación de párrafo inmediata, Recuperación de párrafo retrasada y FCSRT, falta el compuesto de memoria. Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento. En este estudio, las puntuaciones oscilaron entre -4,74 y 9,15 al inicio y entre -5,10 y 9,43 en todas las visitas durante 12 meses.
12 meses (fase ciega) seguido de 6 meses (fase de etiqueta abierta)
Cambio en el funcionamiento diario medido por las actividades de la vida diaria de ADCS-MCI (ADCS-ADL-MCI)
Periodo de tiempo: 12 meses (fase ciega) y 6 meses (fase de etiqueta abierta)
El Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer - Escala de actividades de la vida diaria (ADCS-ADL) es un cuestionario de actividades de la vida diaria destinado a detectar el deterioro funcional en personas con deterioro cognitivo leve (DCL). En un formato de entrevista estructurada, se pregunta a los informantes si los participantes intentaron cada elemento del inventario durante las 4 semanas anteriores y su nivel de rendimiento. Las preguntas se centran predominantemente en las actividades instrumentales de las escalas de la vida diaria (p. ir de compras, preparar comidas, usar electrodomésticos, asistir a citas, leer). La puntuación total puede oscilar entre 0 y 54. Una puntuación más alta indica una mayor capacidad funcional.
12 meses (fase ciega) y 6 meses (fase de etiqueta abierta)
Cambio en el Déficit Cognitivo medido por la Clasificación de Demencia Clínica - Suma de Cajas (CDR-SB)
Periodo de tiempo: 12 meses (fase ciega) seguido de 6 meses (fase de etiqueta abierta)
La Clasificación clínica de demencia - Suma de cajas (CDR-SB) se administra como una entrevista estructurada con el participante y el compañero de estudio, donde se califica el deterioro en cada una de las categorías: memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos. y cuidado personal. El deterioro se califica en una escala en la que ninguno = 0, cuestionable = 0,5, leve = 1, moderado = 2 y grave = 3. Las 6 clasificaciones de categorías individuales, o "puntajes de cuadro", se suman para dar la CDR-Sum of Boxes, que varía de 0 a 18; los puntajes más altos indican mayor deterioro.
12 meses (fase ciega) seguido de 6 meses (fase de etiqueta abierta)
Cambio en la atrofia hipocampal y entorrinal medida por resonancia magnética nuclear (RMN)
Periodo de tiempo: Pantalla y Mes 12
La resonancia magnética se utilizará para evaluar el efecto del tratamiento en la tasa de atrofia hipocampal y entorrinal y realizar análisis exploratorios de otras regiones del cerebro. El cambio de volumen se normalizó al propio volumen intracraneal del participante para tener en cuenta el tamaño del cerebro de cada participante.
Pantalla y Mes 12
Cambio en LCR Biomarcadores de AD
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 12
Cuantificar biomarcadores Abeta y Tau en LCR
Línea de base y mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Southern California

Colaboradores

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Therapeutic Research Institute
Wake Forest University Health Sciences

Investigadores

  • Director de estudio: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences
  • Director de estudio: Paul Aisen, MD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de enero de 2014

Finalización primaria (Actual)

11 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

11 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

15 de enero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ADC-046-INI
  • RF1AG041845 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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