Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studien av nasal insulin i kampen mot glömska (SNIFF)

18 november 2024 uppdaterad av: Paul S. Aisen, University of Southern California

Terapeutiska effekter av intranasalt administrerat insulin hos vuxna med amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning (aMCI) eller mild Alzheimers sjukdom (AD)

Det finns ett akut behov av att hitta effektiva behandlingar för Alzheimers sjukdom (AD) som kan stoppa eller vända sjukdomen i dess tidigaste skeden. Den känslomässiga och ekonomiska bördan av AD för patienter, familjemedlemmar och samhället är enorm och förutspås växa exponentiellt när medianbefolkningens ålder ökar. Nuvarande FDA-godkända behandlingar är i bästa fall blygsamt effektiva. Denna studie kommer att undersöka ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt med intranasalt insulin (INI) som har visat lovande i kortsiktiga kliniska prövningar. Om den lyckas, har information som erhållits från studien potential att flytta INI snabbt framåt som en terapi för AD. Studien kommer också att ge bevis för de mekanismer genom vilka INI kan ge fördelar genom att undersöka viktiga cerebral spinal fluid (CSF) biomarkörer och hippocampal/entorhinal atrofi. Dessa resultat kommer att ha avsevärd klinisk och vetenskaplig betydelse och ge terapeutiskt relevant kunskap om insulins effekter på AD patofysiologi. Växande bevis har visat att insulin utför flera funktioner i hjärnan och att insulindysregulation kan bidra till AD-patogenes.

Denna studie kommer att undersöka effekterna av intranasalt administrerat insulin på kognition, entorhinal cortex och hippocampusatrofi, och cerebrospinalvätska (CSF) biomarkörer vid amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning (aMCI) eller mild AD. Det antas att försökspersonerna efter 12 månaders behandling med INI jämfört med placebo kommer att förbättra prestanda på ett globalt mått av kognition, på en minneskomposit och på daglig funktion. Utöver undersökningen av CSF-biomarkörer och hippocampus och entorhinal atrofi, syftar studien till att undersöka huruvida baseline AD-biomarkörprofil, kön eller Apolipoprotein epsilon 4 (APOE-ε4) allelbärare förutsäger behandlingssvar.

I denna studie kommer 240 personer med aMCI eller AD att ges antingen INI eller placebo under 12 månader, efter en öppen period på 6 månader där alla deltagare kommer att ges aktivt läkemedel. Studien använder insulin som ett terapeutiskt medel och intranasal administrering med fokus på transport från näsa till hjärna som tillförselsätt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

240

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40504
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Förenta staterna, 44122
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74104
        • Tulsa Clinical Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108
        • U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

55 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Flytande engelska eller spanska
  • Diagnos av aMCI enligt Petersen-kriterier eller trolig AD av National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier
  • Mini Mental State Examination (MMSE) poäng vid screening är större än eller lika med 20
  • Clinical Demens Rating är 0,5-1 vid screening
  • Logiskt minne är mindre än eller lika med 8 för 16 eller fler års utbildning, mindre än eller lika med 4 för 8-15 års utbildning, mindre än eller lika med 2 för 0-7 års utbildning. Poäng uppmätta vid screening på Delayed Paragraph Recall (endast paragraf A) från Wechsler Memory Scale-Revised
  • Kunna göra grundbedömningar
  • Modifierad Hachinski-poäng på mindre än eller lika med 4
  • En studiepartner som kan följa med deltagaren vid de flesta besök och svara på frågor om deltagaren
  • Studiepartnern måste ha direktkontakt med deltagaren mer än 2 dagar per vecka (minst 10 timmar per vecka) och tillhandahålla övervakning av läkemedelsadministrationen vid behov
  • Stabilt medicinskt tillstånd i 3 månader före screeningbesök
  • Stabila mediciner i 4 veckor före screening och baslinjebesök
  • Stabil användning av tillåtna mediciner
  • Minst sex års utbildning eller arbetshistoria
  • Kliniska laboratorievärden måste ligga inom normala gränser eller, om onormalt, måste bedömas som kliniskt obetydliga av utredaren
  • Syn- och hörselkärpa som är tillräcklig för neuropsykologiska tester

Exklusions kriterier:

  • En annan demensdiagnos än sannolikt AD
  • Trolig AD med Downs syndrom
  • Historik av kliniskt signifikant stroke
  • Aktuella bevis eller historia under de senaste två åren av epilepsi, fokal hjärnskada, huvudskada med medvetslöshet eller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan (DSM IV) kriterier för alla större psykiatriska störningar inklusive psykos, egentlig depression, bipolär sjukdom , alkohol eller drogmissbruk
  • Sensorisk funktionsnedsättning som skulle hindra deltagaren från att delta i eller samarbeta med protokollet
  • Diabetes (typ 1 eller typ II) som kräver farmakologisk behandling (inklusive både insulinberoende och icke-insulinberoende diabetes mellitus)
  • Nuvarande eller tidigare användning av insulin eller någon annan medicin mot diabetes
  • Bevis på någon signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gör deltagaren olämplig för att få prövningsläkemedel, inklusive kliniskt signifikanta eller instabila hematologiska, hepatiska, kardiovaskulära, pulmonella, endokrina, metabola, njursjukdomar eller andra systemiska sjukdomar eller laboratorieavvikelser.
  • Aktiv neoplastisk sjukdom, cancerhistoria fem år före screening (historia av hudmelanom eller stabil prostatacancer är inte uteslutna)
  • Historik av anfall under de senaste fem åren
  • Graviditet eller eventuell graviditet
  • Kontraindikationer för lumbalpunktion (LP) procedure: tidigare lumbosakral ryggradskirurgi, allvarlig degenerativ ledsjukdom eller deformitet av ryggraden, trombocyter är mindre än 100 000 eller historia av blödningsrubbning
  • Användning av antikoagulantia warfarin (Coumadin) och dabigatran (Pradaxa) på grund av LP-krav
  • Kontraindikationer för MRT (klaustrofobi, kraniofaciala metallimplantat av något slag, pacemakers)
  • Bo på en kvalificerad vårdinrättning vid screening
  • Användning av ett undersökningsmedel inom två månader eller screeningbesök
  • Regelbunden användning av narkotika, antikonvulsiva medel, mediciner med betydande antikolinerg aktivitet, antiparkinsonmediciner eller andra uteslutande mediciner

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Insulin (Humulin® R U-100)
120 försökspersoner kommer att ta två dagliga doser av INI (20 IE två gånger per dag för en total daglig dos på 40 IE) cirka 30 minuter efter frukost och middag i 12 månader. En 6-månaders open label-period kommer att följa där alla deltagare får INI.
Läkemedel: Insulin (Humulin® R U-100)
20 IE bjudna två gånger dagligen (cirka 30 minuter efter frukost och middag) för totalt 40 IE dagligen, som kommer att administreras intranasalt. Enheten som används för att administrera insulin släpper en uppmätt dos i en kammare som täcker deltagarens näsa. Insulinet andas sedan in genom att andas jämnt under en viss period.
Placebo-jämförare: Placebo
120 försökspersoner kommer att ta två dagliga doser placebo cirka 30 minuter efter frukost och middag i 12 månader. En 6-månaders open label-period kommer att följa där alla deltagare får INI.
Läkemedel: Placebo
Placebo tas två gånger dagligen (cirka 30 minuter efter frukost och middag), som kommer att administreras intranasalt. Enheten som används för att administrera placebo släpper en uppmätt dos i en kammare som täcker deltagarens näsa. Placebo inhaleras sedan genom att andas jämnt under en viss period.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i globalt mått på kognition mätt med Alzheimers sjukdomsbedömning Skala-kognitiv 12 (ADAS-Cog12)
Tidsram: 12 månader (blindad fas) följt av 6 månader (öppen fas)
ADAS-Cog är ett psykometriskt instrument som utvärderar minne, uppmärksamhet, resonemang, språk, orientering och praxis. ADAS-Cog12-versionen användes i denna studie som inkluderar fördröjd ordåterkallelse - ett mått på episodiskt minne. Poäng från den ursprungliga delen av testet sträcker sig från 0 (bäst) till 70 (sämre) och sedan läggs antalet objekt som inte återkallas från 0-10 till för ett maximalt betyg på 80. En positiv förändring indikerar kognitiv försämring.
12 månader (blindad fas) följt av 6 månader (öppen fas)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i minnessammansättning mätt genom berättelseåterkallelse (omedelbar återkallelse av stycke och fördröjd återkallelse av stycke) och Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)
Tidsram: 12 månader (blindad fas) följt av 6 månader (öppen fas)
Memory Composite består av Story Recall (både Immediate Paragraph Recall och Delayed Paragraph Recall) och Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT). Var och en av de tre komponentpoängen normaliserades genom att subtrahera baslinjeprovets medelvärde och dividera med baslinjeprovets standardavvikelse för att bilda tre separat standardiserade z-poäng med medelvärde 0 och standardavvikelse 1. De tre Z-poängen summerades för att bilda minneskompositen. Ingen annan standardisering gjordes på summan. Om någon av Immediate Paragraph Recall, Delayed Paragraph Recall och FCSRT saknas, saknas minneskompositen. Högre poäng indikerar bättre prestanda. I denna studie varierade poängen från cirka -4,74 till 9,15 vid baslinjen och cirka -5,10 till 9,43 för alla besök under 12 månader.
12 månader (blindad fas) följt av 6 månader (öppen fas)
Förändring i daglig funktion mätt med ADCS-MCI Activities of Daily Living (ADCS-ADL-MCI)
Tidsram: 12 månader (blindad fas) och 6 månader (öppen fas)
Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL) är ett frågeformulär för aktiviteter i det dagliga livet som syftar till att upptäcka funktionell försämring hos personer med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI). I ett strukturerat intervjuformat frågas informanter om huruvida deltagarna försökte varje objekt i inventeringen under de föregående fyra veckorna och deras prestationsnivå. Frågorna fokuserar övervägande på instrumentella aktiviteter av dagliga skalor (t.ex. handla, laga mat, använda hushållsapparater, hålla möten, läsa). Totalpoängen kan variera från 0-54. En högre poäng indikerar högre funktionsförmåga.
12 månader (blindad fas) och 6 månader (öppen fas)
Förändring i kognitivt underskott mätt med Clinical Demens Rating - Sum of Boxes (CDR-SB)
Tidsram: 12 månader (blindad fas) följt av 6 månader (öppen fas)
Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB) administreras som en strukturerad intervju med deltagaren och studiepartnern, där funktionsnedsättning bedöms i var och en av kategorierna: minne, orientering, omdöme och problemlösning, samhällsfrågor, hem och hobbyer och personlig omvårdnad. Nedsättningen bedöms på en skala där ingen = 0, tveksam = 0,5, mild = 1, måttlig = 2 och svår = 3. De 6 individuella kategoribetygen, eller "boxpoäng", läggs ihop för att ge CDR-summan av boxar som sträcker sig från 0-18 med högre poäng som tyder på mer funktionsnedsättning.
12 månader (blindad fas) följt av 6 månader (öppen fas)
Förändring i hippocampus och entorhinal atrofi mätt med magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Skärm och månad 12
MRT kommer att användas för att bedöma effekten av behandling på frekvensen av hippocampus och entorhinal atrofi, och genomföra explorativa analyser av andra hjärnregioner. Volymförändringen normaliserades till deltagarens egen intrakraniella volym för att ta hänsyn till varje deltagares hjärnstorlek.
Skärm och månad 12
Förändring i CSF-biomarkörer för AD
Tidsram: Baslinje och månad 12
Kvantifiera Abeta och Tau biomarkörer i CSF
Baslinje och månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Southern California

Samarbetspartners

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Therapeutic Research Institute
Wake Forest University Health Sciences

Utredare

  • Studierektor: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences
  • Studierektor: Paul Aisen, MD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 januari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

11 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

11 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2013

Första postat (Beräknad)

15 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ADC-046-INI
  • RF1AG041845 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera