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Lo studio dell'insulina nasale nella lotta contro l'oblio (SNIFF)

14 maggio 2020 aggiornato da: Paul Aisen, University of Southern California

Effetti terapeutici dell'insulina somministrata per via intranasale negli adulti con lieve deficit cognitivo amnesico (aMCI) o lieve malattia di Alzheimer (AD)

Esiste un urgente bisogno di trovare trattamenti efficaci per la malattia di Alzheimer (AD) che possano arrestare o invertire la malattia nelle sue prime fasi. L'onere emotivo e finanziario dell'AD per i pazienti, i familiari e la società è enorme e si prevede che cresca in modo esponenziale con l'aumentare dell'età media della popolazione. Le attuali terapie approvate dalla FDA sono nella migliore delle ipotesi modestamente efficaci. Questo studio esaminerà un nuovo approccio terapeutico utilizzando l'insulina intranasale (INI) che ha mostrato risultati promettenti negli studi clinici a breve termine. In caso di successo, le informazioni ottenute dallo studio hanno il potenziale per far progredire rapidamente l'INI come terapia per l'AD. Lo studio fornirà anche la prova dei meccanismi attraverso i quali l'INI può produrre benefici esaminando i principali biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) e l'atrofia dell'ippocampo/entorinale. Questi risultati avranno un notevole significato clinico e scientifico e forniranno conoscenze terapeuticamente rilevanti sugli effetti dell'insulina sulla fisiopatologia dell'AD. Prove crescenti hanno dimostrato che l'insulina svolge molteplici funzioni nel cervello e che la disregolazione dell'insulina può contribuire alla patogenesi dell'AD.

Questo studio esaminerà gli effetti dell'insulina somministrata per via intranasale sulla cognizione, sulla corteccia entorinale e sull'atrofia dell'ippocampo e sui biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) nel lieve deterioramento cognitivo amnesico (aMCI) o lieve AD. Si ipotizza che dopo 12 mesi di trattamento con INI rispetto al placebo, i soggetti miglioreranno le prestazioni su una misura globale della cognizione, su un composito di memoria e sulla funzione quotidiana. Oltre all'esame dei biomarcatori CSF e dell'atrofia ippocampale ed entorinale, lo studio mira a esaminare se il profilo del biomarcatore AD al basale, il sesso o il trasporto dell'allele Apolipoprotein epsilon 4 (APOE-ε4) preannunciano la risposta al trattamento.

In questo studio, 240 persone con aMCI o AD riceveranno INI o placebo per 12 mesi, dopo un periodo in aperto di 6 mesi in cui a tutti i partecipanti verrà somministrato un farmaco attivo. Lo studio utilizza l'insulina come agente terapeutico e la somministrazione intranasale concentrandosi sul trasporto dal naso al cervello come modalità di somministrazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

240

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92697
        • University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40504
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Stati Uniti, 44122
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74104
        • Tulsa Clinical Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98108
        • U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fluente in inglese o spagnolo
  • Diagnosi di aMCI secondo i criteri di Petersen o probabile AD secondo i criteri del National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)
  • Il punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) allo screening è maggiore o uguale a 20
  • La valutazione clinica della demenza è 0,5-1 allo screening
  • La memoria logica è inferiore o uguale a 8 per 16 o più anni di istruzione, inferiore o uguale a 4 per 8-15 anni di istruzione, inferiore o uguale a 2 per 0-7 anni di istruzione. Punteggi misurati allo screening su Richiamo del paragrafo ritardato (solo paragrafo A) dalla Wechsler Memory Scale-Revised
  • In grado di completare le valutazioni di base
  • Punteggio Hachinski modificato inferiore o uguale a 4
  • Un partner di studio in grado di accompagnare il partecipante alla maggior parte delle visite e rispondere alle domande sul partecipante
  • Il partner dello studio deve avere un contatto diretto con il partecipante per più di 2 giorni alla settimana (minimo 10 ore alla settimana) e fornire la supervisione della somministrazione del farmaco secondo necessità
  • Condizioni mediche stabili per 3 mesi prima della visita di screening
  • Farmaci stabili per 4 settimane prima dello screening e delle visite di riferimento
  • Uso stabile di farmaci consentiti
  • Almeno sei anni di istruzione o storia lavorativa
  • I valori clinici di laboratorio devono rientrare nei limiti normali o, se anomali, devono essere giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore
  • Acuità visiva e uditiva adeguata per i test neuropsicologici

Criteri di esclusione:

  • Una diagnosi di demenza diversa da probabile AD
  • Probabile AD con sindrome di Down
  • Storia di ictus clinicamente significativo
  • Prove attuali o anamnesi negli ultimi due anni di epilessia, lesione cerebrale focale, trauma cranico con perdita di coscienza o criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione (DSM IV) per qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore tra cui psicosi, depressione maggiore, disturbo bipolare , alcol o abuso di sostanze
  • Compromissione sensoriale che precluderebbe al partecipante di partecipare o cooperare con il protocollo
  • Diabete (di tipo 1 o di tipo II) che richiede un trattamento farmacologico (compreso il diabete mellito insulino-dipendente e non-insulino-dipendente)
  • Uso attuale o passato di insulina o di qualsiasi altro farmaco antidiabetico
  • Evidenza di qualsiasi disturbo clinico significativo o riscontro di laboratorio che renda il partecipante non idoneo a ricevere il farmaco sperimentale, incluse malattie ematologiche, epatiche, cardiovascolari, polmonari, endocrine, metaboliche, renali o di altro tipo clinicamente significative o instabili o anomalie di laboratorio.
  • Malattia neoplastica attiva, anamnesi di cancro cinque anni prima dello screening (non sono escluse anamnesi di melanoma cutaneo o carcinoma prostatico stabile)
  • Cronologia del sequestro negli ultimi cinque anni
  • Gravidanza o possibile gravidanza
  • Controindicazioni alla procedura di puntura lombare (LP): precedente intervento chirurgico alla colonna vertebrale lombosacrale, grave malattia degenerativa delle articolazioni o deformità della colonna vertebrale, numero di piastrine inferiore a 100.000 o anamnesi di disturbi emorragici
  • Uso di anticoagulanti warfarin (Coumadin) e dabigatran (Pradaxa) a causa del requisito LP
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica (claustrofobia, protesi metalliche craniofacciali di qualsiasi tipo, pacemaker)
  • Residenza in una struttura infermieristica qualificata allo screening
  • Uso di un agente sperimentale entro due mesi o visita di screening
  • Uso regolare di narcotici, anticonvulsivanti, farmaci con significativa attività anticolinergica, farmaci antiparkinsoniani o qualsiasi altro farmaco di esclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Insulina (Humulin® R U-100)
120 soggetti assumeranno due dosi giornaliere di INI (20 UI offerte per una dose giornaliera totale di 40 UI) circa 30 minuti dopo colazione e cena per 12 mesi. Seguirà un periodo di etichetta aperta di 6 mesi in cui tutti i partecipanti riceveranno INI.
Droga: Insulina (Humulin® R U-100)
20 UI offerte due volte al giorno (circa 30 minuti dopo colazione e cena) per un totale di 40 UI al giorno, che saranno somministrate per via intranasale. Il dispositivo utilizzato per somministrare l'insulina rilascia una dose dosata in una camera che copre il naso del partecipante. L'insulina viene quindi inalata respirando in modo uniforme per un periodo specificato.
Comparatore placebo: Placebo
120 soggetti assumeranno due dosi giornaliere di placebo circa 30 minuti dopo colazione e cena per 12 mesi. Seguirà un periodo di etichetta aperta di 6 mesi in cui tutti i partecipanti riceveranno INI.
Droga: Placebo
Placebo assunto due volte al giorno (circa 30 minuti dopo colazione e cena), che verrà somministrato per via intranasale. Il dispositivo utilizzato per somministrare il placebo rilascia una dose dosata in una camera che copre il naso del partecipante. Il placebo viene quindi inalato respirando in modo uniforme per un periodo specificato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella misura globale della cognizione misurata dall'Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive 12 (ADAS-Cog12)
Lasso di tempo: 12 mesi (fase in cieco) seguiti da 6 mesi (fase in aperto)
L'ADAS-Cog è uno strumento psicometrico che valuta la memoria, l'attenzione, il ragionamento, il linguaggio, l'orientamento e la prassi. In questo studio è stata utilizzata la versione ADAS-Cog12 che include il richiamo ritardato delle parole, una misura della memoria episodica. I punteggi della parte originale del test vanno da 0 (migliore) a 70 (peggiore) e quindi viene aggiunto il numero di elementi non richiamati compreso tra 0 e 10 per un punteggio massimo di 80. Un cambiamento positivo indica un peggioramento cognitivo.
12 mesi (fase in cieco) seguiti da 6 mesi (fase in aperto)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel Composito della Memoria misurato dal Richiamo della Storia (Richiamo del Paragrafo Immediato e Richiamo del Paragrafo Ritardato) e dal Test di Ricordo Selettivo Libero e Guidato (FCSRT)
Lasso di tempo: 12 mesi (fase in cieco) seguiti da 6 mesi (fase in aperto)
Memory Composite è composto da Story Recall (sia Immediate Paragraph Recall che Delayed Paragraph Recall) e il Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT). Ciascuno dei tre punteggi dei componenti è stato normalizzato sottraendo la media del campione al basale e dividendo per la deviazione standard del campione al basale, per formare tre punteggi z standardizzati separatamente con media 0 e deviazione standard 1. I tre punteggi Z sono stati sommati per formare il composito di memoria. Nessun'altra standardizzazione è stata eseguita sulla somma. Se manca uno qualsiasi di Immediate Paragraph Recall, Delayed Paragraph Recall e FCSRT, manca il composito di memoria. Punteggi più alti indicano prestazioni migliori. In questo studio i punteggi variavano da circa -4,74 a 9,15 al basale e da circa -5,10 a 9,43 in tutte le visite nell'arco di 12 mesi.
12 mesi (fase in cieco) seguiti da 6 mesi (fase in aperto)
Cambiamento nel funzionamento quotidiano misurato dalle attività ADCS-MCI della vita quotidiana (ADCS-ADL-MCI)
Lasso di tempo: 12 mesi (fase in cieco) e 6 mesi (fase in aperto)
L'Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL) è un questionario sulle attività della vita quotidiana volto a rilevare il declino funzionale nelle persone con Mild Cognitive Impairment (MCI). In un formato di intervista strutturato, agli informatori viene chiesto se i partecipanti hanno tentato ogni elemento nell'inventario durante le 4 settimane precedenti e il loro livello di prestazioni. Le domande si concentrano prevalentemente sulle attività strumentali delle scale della vita quotidiana (ad es. fare la spesa, preparare i pasti, usare gli elettrodomestici, rispettare gli appuntamenti, leggere). Il punteggio totale può variare da 0 a 54. Un punteggio più alto indica una maggiore capacità funzionale.
12 mesi (fase in cieco) e 6 mesi (fase in aperto)
Variazione del deficit cognitivo misurato dalla valutazione della demenza clinica - Somma delle caselle (CDR-SB)
Lasso di tempo: 12 mesi (fase in cieco) seguiti da 6 mesi (fase in aperto)
Il Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB) viene somministrato come un'intervista strutturata con il partecipante e il partner di studio, in cui viene valutato il danno in ciascuna delle categorie: memoria, orientamento, giudizio e risoluzione dei problemi, affari della comunità, casa e hobby e cura della persona. La menomazione è valutata su una scala in cui nessuna = 0, discutibile = 0,5, lieve = 1, moderata = 2 e grave = 3. Le 6 valutazioni di categoria individuale, o "box score", vengono sommate per dare il CDR-Sum of Boxes che va da 0 a 18 con punteggi più alti che indicano una maggiore menomazione.
12 mesi (fase in cieco) seguiti da 6 mesi (fase in aperto)
Variazione dell'atrofia dell'ippocampo e dell'entorinale misurata mediante risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Schermo e mese 12
La risonanza magnetica verrà utilizzata per valutare l'effetto del trattamento sul tasso di atrofia ippocampale ed entorinale e condurre analisi esplorative di altre regioni del cervello. La variazione di volume è stata normalizzata al volume intracranico del partecipante per tenere conto delle dimensioni del cervello di ciascun partecipante.
Schermo e mese 12
Cambiamento nei biomarcatori CSF di AD
Lasso di tempo: Basale e mese 12
Quantificare i biomarcatori Abeta e Tau nel CSF
Basale e mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Southern California

Collaboratori

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Therapeutic Research Institute
Wake Forest University Health Sciences

Investigatori

  • Direttore dello studio: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

11 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

11 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

15 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ADC-046-INI
  • RF1AG041845 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Insulina (Humulin® R U-100)

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