鼻内胰岛素对抗健忘的研究 (SNIFF)
2024年11月18日 更新者：Paul S. Aisen、University of Southern California
鼻内注射胰岛素对患有遗忘性轻度认知障碍 (aMCI) 或轻度阿尔茨海默病 (AD) 的成人的治疗效果
迫切需要找到有效的阿尔茨海默氏病 (AD) 治疗方法，以便在疾病的早期阶段阻止或逆转该疾病。 AD 给患者、家庭成员和社会带来的情感和经济负担是巨大的，预计随着人口年龄中位数的增加呈指数级增长。 目前 FDA 批准的疗法充其量只是适度有效。 本研究将检验一种使用鼻内胰岛素 (INI) 的新型治疗方法，该方法已在短期临床试验中显示出前景。 如果成功，从该研究中获得的信息有可能将 INI 作为 AD 疗法迅速推进。 该研究还将通过检查关键的脑脊髓液 (CSF) 生物标志物和海马/内嗅萎缩，为 INI 可能产生益处的机制提供证据。 这些结果将具有相当大的临床和科学意义，并提供有关胰岛素对 AD 病理生理学影响的治疗相关知识。 越来越多的证据表明，胰岛素在大脑中发挥多种功能，胰岛素失调可能导致 AD 发病机制。
本研究将检查鼻内给药胰岛素对遗忘型轻度认知障碍 (aMCI) 或轻度 AD 患者的认知、内嗅皮质和海马萎缩以及脑脊液 (CSF) 生物标志物的影响。 据推测，与安慰剂相比，经过 12 个月的 INI 治疗后，受试者将在整体认知测量、记忆综合和日常功能方面提高表现。 除了 CSF 生物标志物和海马和内嗅萎缩的检查外，该研究还旨在检查基线 AD 生物标志物概况、性别或载脂蛋白 epsilon 4 (APOE-ε4) 等位基因携带是否预测治疗反应。
在这项研究中，240 名患有 aMCI 或 AD 的人将接受为期 12 个月的 INI 或安慰剂治疗，之后是 6 个月的开放标签期，所有参与者都将接受活性药物治疗。 该研究使用胰岛素作为治疗剂，鼻内给药以鼻至脑的运输为传递方式。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
240
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
- Banner Alzheimer's Institute
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Barrow Neurology Clinics
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California
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Irvine、California、美国、92697
- University of California, Irvine
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University School Of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20057
- Georgetown University
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Washington、District of Columbia、美国、20060
- Howard University
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic, Jacksonville
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Rush University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40504
- University of Kentucky
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic, Rochester
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Rochester、New York、美国、14620
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Beachwood、Ohio、美国、44122
- Case Western Reserve University
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、美国、74104
- Tulsa Clinical Research
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29401
- Roper St. Francis Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98108
- U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 流利的英语或西班牙语
- 根据 Petersen 标准诊断 aMCI 或根据美国国家神经和交流疾病研究所和中风/阿尔茨海默病及相关疾病协会 (NINCDS-ADRDA) 标准诊断可能的 AD
- 筛选时的简易精神状态检查 (MMSE) 分数大于或等于 20
- 筛选时临床痴呆评分为 0.5-1
- Logical Memory 小于等于8为16年以上教育，小于等于4为8-15年教育，小于等于2为0-7年教育。 Wechsler Memory Scale-Revised 在筛选时测量的延迟段落回忆（仅 A 段）分数
- 能够完成基线评估
- 修正 Hachinski 分数小于或等于 4
- 能够陪同参与者进行大多数访问并回答有关参与者的问题的研究伙伴
- 研究伙伴必须每周与参与者直接接触超过 2 天（每周至少 10 小时），并根据需要提供药物管理监督
- 筛选访视前 3 个月身体状况稳定
- 筛选和基线访视前 4 周的稳定药物治疗
- 稳定使用允许的药物
- 至少六年的教育或工作经历
- 临床实验室值必须在正常范围内，或者如果异常，必须由研究者判断为无临床意义
- 足以进行神经心理学测试的视觉和听觉敏锐度
排除标准：
- 除了可能的 AD 之外的痴呆症诊断
- 可能患有唐氏综合症的 AD
- 有临床意义的中风病史
- 当前证据或过去两年的癫痫病史、局灶性脑损伤、头部受伤伴意识丧失或《精神疾病诊断和统计手册》第四版 (DSM IV) 对任何主要精神疾病（包括精神病、重度抑郁症、双相情感障碍）的标准、酗酒或滥用药物
- 使参与者无法参与或配合协议的感觉障碍
- 需要药物治疗的糖尿病（1 型或 II 型）（包括胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型糖尿病）
- 当前或过去使用胰岛素或任何其他抗糖尿病药物
- 使参与者不适合接受研究药物的任何重大临床疾病或实验室发现的证据，包括具有临床意义或不稳定的血液学、肝病、心血管病、肺病、内分泌病、代谢病、肾病或其他全身性疾病或实验室异常。
- 活动性肿瘤疾病，筛选前五年的癌症病史（不排除皮肤黑色素瘤或稳定的前列腺癌病史）
- 过去五年内的癫痫发作史
- 怀孕或可能怀孕
- 腰椎穿刺 (LP) 手术禁忌症：既往有腰骶脊柱手术史、严重的退行性关节疾病或脊柱畸形、血小板低于 100,000 或有出血性疾病史
- 由于 LP 要求使用抗凝剂华法林 (Coumadin) 和达比加群 (Pradaxa)
- MRI 的禁忌症（幽闭恐惧症、任何类型的颅面金属植入物、心脏起搏器）
- 筛选时居住在熟练的护理机构
- 在两个月内使用研究药物或进行筛选访问
- 经常使用麻醉药、抗惊厥药、具有显着抗胆碱能活性的药物、抗帕金森病药物或任何其他排除药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：胰岛素（优泌林® R U-100）
120 名受试者将在早餐和晚餐后约 30 分钟服用两剂 INI（20 IU bid，每日总剂量为 40 IU），持续 12 个月。
接下来是 6 个月的开放标签期，在此期间所有参与者都将收到 INI。
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每天两次（早餐和晚餐后约 30 分钟）服用 20 IU bid，每天总共服用 40 IU，鼻内给药。
用于管理胰岛素的设备将计量剂量释放到覆盖参与者鼻子的腔室中。
然后通过在指定时间内均匀呼吸来吸入胰岛素。
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安慰剂比较：安慰剂
120 名受试者将在早餐和晚餐后约 30 分钟服用两剂安慰剂，持续 12 个月。
接下来是 6 个月的开放标签期，在此期间所有参与者都将收到 INI。
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安慰剂每天服用两次（早餐和晚餐后约 30 分钟），鼻内给药。
用于施用安慰剂的装置将计量剂量释放到覆盖参与者鼻子的腔室中。
然后在指定时间内均匀呼吸吸入安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿尔茨海默病评估量表-认知 12 (ADAS-Cog12) 测量的全球认知测量变化
大体时间：12 个月（盲法阶段），然后是 6 个月（开放标签阶段）
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ADAS-Cog 是一种评估记忆、注意力、推理、语言、定向和实践的心理测量仪器。
本研究使用了 ADAS-Cog12 版本，其中包括延迟单词回忆——情景记忆的一种测量方法。
测试原始部分的分数范围从 0（最好）到 70（最差），然后添加 0-10 范围内未召回的项目数，最高分数为 80。
积极的变化表明认知恶化。
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12 个月（盲法阶段），然后是 6 个月（开放标签阶段）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过故事回忆（立即段落回忆和延迟段落回忆）和自由和提示选择性提醒测试（FCSRT）测量的记忆复合变化
大体时间：12 个月（盲法阶段），然后是 6 个月（开放标签阶段）
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Memory Composite 由 Story Recall（立即段落回忆和延迟段落回忆）和 Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) 组成。
通过减去基线样本平均值并除以基线样本标准差，对三个分量分数中的每一个进行归一化，以形成三个单独的标准化 z 分数，均值为 0，标准差为 1。
将三个 Z 分数相加以形成记忆组合。
没有对总和进行其他标准化。
如果Immediate Paragraph Recall、Delayed Paragraph Recall 和FCSRT 中的任何一个缺失，则记忆复合体缺失。
分数越高表示性能越好。
在这项研究中，分数在基线时介于约 -4.74 至 9.15 之间，在 12 个月内的所有访问中介于约 -5.10 至 9.43 之间。
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12 个月（盲法阶段），然后是 6 个月（开放标签阶段）
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ADCS-MCI 日常生活活动 (ADCS-ADL-MCI) 衡量的日常功能变化
大体时间：12 个月（盲法阶段）和 6 个月（开放标签阶段）
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阿尔茨海默病合作研究 - 日常生活活动量表 (ADCS-ADL) 是一项日常生活活动问卷，旨在检测轻度认知障碍 (MCI) 患者的功能衰退。
在结构化访谈中，受访者被问及参与者在前 4 周内是否尝试过清单中的每个项目以及他们的表现水平。
这些问题主要集中在日常生活量表的工具活动上（例如，
购物、做饭、使用家用电器、约会、阅读）。
总分可以在 0-54 之间。
较高的分数表示较高的功能能力。
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12 个月（盲法阶段）和 6 个月（开放标签阶段）
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通过临床痴呆评分衡量的认知缺陷变化 - 方框总和 (CDR-SB)
大体时间：12 个月（盲法阶段），然后是 6 个月（开放标签阶段）
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临床痴呆评分 - 方框总和 (CDR-SB) 是作为对参与者和研究伙伴的结构化访谈进行的，其中对每个类别的损伤进行评分：记忆、定向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好和个人护理。
损伤按以下等级评分：无 = 0、有问题 = 0.5、轻度 = 1、中度 = 2 和严重 = 3。
将 6 个单独的类别评级或“框分数”相加，得出框的 CDR 总和，范围为 0-18，分数越高表示损伤越多。
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12 个月（盲法阶段），然后是 6 个月（开放标签阶段）
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通过磁共振成像 (MRI) 测量海马和内嗅萎缩的变化
大体时间：屏幕和第 12 个月
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MRI 将用于评估治疗对海马和内嗅萎缩率的影响，并对其他大脑区域进行探索性分析。
体积变化被标准化为参与者自己的颅内体积，以说明每个参与者的大脑大小。
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屏幕和第 12 个月
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AD 脑脊液生物标志物的变化
大体时间：基线和第 12 个月
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量化 CSF 中的 Abeta 和 Tau 生物标志物
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基线和第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Suzanne Craft, PhD、Wake Forest University Health Sciences
- 研究主任：Paul Aisen, MD、USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Craft S, Peskind E, Schwartz MW, Schellenberg GD, Raskind M, Porte D Jr. Cerebrospinal fluid and plasma insulin levels in Alzheimer's disease: relationship to severity of dementia and apolipoprotein E genotype. Neurology. 1998 Jan;50(1):164-8. doi: 10.1212/wnl.50.1.164.
- Reger MA, Watson GS, Green PS, Wilkinson CW, Baker LD, Cholerton B, Fishel MA, Plymate SR, Breitner JC, DeGroodt W, Mehta P, Craft S. Intranasal insulin improves cognition and modulates beta-amyloid in early AD. Neurology. 2008 Feb 5;70(6):440-8. doi: 10.1212/01.WNL.0000265401.62434.36. Epub 2007 Oct 17. Erratum In: Neurology. 2008 Sep 9;71(11):866.
- Baker LD, Cross DJ, Minoshima S, Belongia D, Watson GS, Craft S. Insulin resistance and Alzheimer-like reductions in regional cerebral glucose metabolism for cognitively normal adults with prediabetes or early type 2 diabetes. Arch Neurol. 2011 Jan;68(1):51-7. doi: 10.1001/archneurol.2010.225. Epub 2010 Sep 13.
- Kellar D, Lockhart SN, Aisen P, Raman R, Rissman RA, Brewer J, Craft S. Intranasal Insulin Reduces White Matter Hyperintensity Progression in Association with Improvements in Cognition and CSF Biomarker Profiles in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease. J Prev Alzheimers Dis. 2021;8(3):240-248. doi: 10.14283/jpad.2021.14.
- Craft S, Raman R, Chow TW, Rafii MS, Sun CK, Rissman RA, Donohue MC, Brewer JB, Jenkins C, Harless K, Gessert D, Aisen PS. Safety, Efficacy, and Feasibility of Intranasal Insulin for the Treatment of Mild Cognitive Impairment and Alzheimer Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1099-1109. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1840.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月8日
初级完成 (实际的)
2018年12月11日
研究完成 (实际的)
2018年12月11日
研究注册日期
首次提交
2013年1月10日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月11日
首次发布 (估计的)
2013年1月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月18日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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