Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nenäinsuliinin tutkimus unohduksen torjunnassa (SNIFF)

maanantai 18. marraskuuta 2024 päivittänyt: Paul S. Aisen, University of Southern California

Nenänsisäisesti annetun insuliinin terapeuttiset vaikutukset aikuisilla, joilla on amnestinen lievä kognitiivinen häiriö (aMCI) tai lievä Alzheimerin tauti (AD)

On olemassa kiireellinen tarve löytää tehokkaita hoitoja Alzheimerin taudille (AD), jotka voivat pysäyttää tai kääntää taudin sen varhaisessa vaiheessa. AD:n emotionaalinen ja taloudellinen taakka potilaille, perheenjäsenille ja yhteiskunnalle on valtava, ja sen ennustetaan kasvavan eksponentiaalisesti väestön mediaani-iän noustessa. Nykyiset FDA:n hyväksymät hoidot ovat parhaimmillaan vaatimattoman tehokkaita. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan uutta terapeuttista lähestymistapaa, jossa käytetään intranasaalista insuliinia (INI), joka on osoittanut lupaavuutta lyhytaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa. Jos se onnistuu, tutkimuksesta saadulla tiedolla on potentiaalia siirtää INI:tä nopeasti eteenpäin AD:n terapiana. Tutkimus tarjoaa myös todisteita mekanismeista, joiden kautta INI voi tuottaa etuja tutkimalla keskeisiä aivo-selkäydinnesteen (CSF) biomarkkereita ja hippokampuksen/entorhinaalista atrofiaa. Näillä tuloksilla on huomattava kliininen ja tieteellinen merkitys, ja ne tarjoavat terapeuttisesti merkityksellistä tietoa insuliinin vaikutuksista AD-patofysiologiaan. Kasvava näyttö on osoittanut, että insuliini suorittaa useita toimintoja aivoissa ja että insuliinin häiriöt voivat myötävaikuttaa AD:n patogeneesiin.

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan intranasaalisesti annettavan insuliinin vaikutuksia kognitioon, entorinaaliseen aivokuoreen ja hippokampuksen atrofiaan sekä aivo-selkäydinnesteen (CSF) biomarkkereihin amnestisessa lievässä kognitiivisessa häiriössä (aMCI) tai lievässä AD:ssa. Oletuksena on, että 12 kuukauden INI-hoidon jälkeen plaseboon verrattuna koehenkilöiden suorituskyky paranee globaalilla kognition mittauksella, muistiyhdistelmällä ja päivittäisellä toiminnalla. Aivo-selkäydinnesteen biomarkkerien sekä hippokampuksen ja entorinaalisen atrofian tutkimuksen lisäksi tutkimuksessa pyritään selvittämään, ennustavatko AD-biomarkkeriprofiili, sukupuoli tai Apolipoprotein epsilon 4 (APOE-ε4) alleelin kantaminen hoitovastetta.

Tässä tutkimuksessa 240 aMCI- tai AD-potilaalle annetaan joko INI- tai lumelääkettä 12 kuukauden ajan 6 kuukauden avoimen jakson jälkeen, jolloin kaikille osallistujille annetaan aktiivista lääkettä. Tutkimuksessa käytetään insuliinia terapeuttisena aineena ja intranasaalista antoa, joka keskittyy nenästä aivoihin tapahtuvaan kuljetukseen antotapana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

240

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Irvine, California, Yhdysvallat, 92697
        • University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40504
        • University Of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Yhdysvallat, 44122
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74104
        • Tulsa Clinical Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98108
        • U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

55 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sujuva englanti tai espanja
  • aMCI:n diagnoosi Petersenin kriteereillä tai todennäköinen AD National Institute of Neurological and Communicative Diseases ja aivohalvauksen/Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien sairauksien yhdistyksen (NINCDS-ADRDA) kriteereillä
  • Mini Mental State Examination (MMSE) -pistemäärä seulonnassa on suurempi tai yhtä suuri kuin 20
  • Kliininen dementialuokitus on seulonnassa 0,5-1
  • Looginen muisti on pienempi tai yhtä suuri kuin 8 16 tai useamman opiskeluvuoden osalta, pienempi tai yhtä suuri kuin 4 8–15 koulutusvuoden osalta ja pienempi tai yhtä suuri kuin 2, kun koulutus on 0–7 vuotta. Pisteet, jotka mitattiin seulonnassa viivästetyn kappaleen palauttamisen yhteydessä (vain kappale A) Wechsler-muistiasteikosta - tarkistettu
  • Pystyy suorittamaan perustason arvioinnit
  • Muokattu Hachinskin pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 4
  • Opintokumppani, joka pystyy seuraamaan osallistujaa useimmille vierailuille ja vastaamaan osallistujaa koskeviin kysymyksiin
  • Tutkimuskumppanin tulee olla suorassa yhteydessä osallistujaan yli 2 päivää viikossa (vähintään 10 tuntia viikossa) ja hänen tulee tarvittaessa valvoa lääkkeiden antamista.
  • Vakaa sairaus 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä
  • Vakaat lääkkeet 4 viikkoa ennen seulonta- ja peruskäyntejä
  • Sallittujen lääkkeiden vakaa käyttö
  • Vähintään kuuden vuoden koulutus tai työhistoria
  • Kliinisten laboratorioarvojen on oltava normaaleissa rajoissa, tai jos ne ovat poikkeavia, tutkijan on arvioitava ne kliinisesti merkityksettömiksi
  • Näön ja kuulon tarkkuus on riittävä neuropsykologiseen testaukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Diagnoosi muusta dementiasta kuin todennäköisestä AD:sta
  • Todennäköinen AD Downin syndrooma
  • Kliinisesti merkittävä aivohalvaus historiassa
  • Tämänhetkiset todisteet tai historia kahden viime vuoden ajalta epilepsiasta, fokaalista aivovauriosta, tajunnan menetykseen liittyvästä päävammosta tai mielialahäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, neljäs painos (DSM IV) kriteereistä kaikista merkittävistä psykiatrisista häiriöistä, mukaan lukien psykoosi, vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö , alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö
  • Aistivamma, joka estää osallistujaa osallistumasta protokollaan tai tekemästä yhteistyötä sen kanssa
  • Diabetes (tyypin 1 tai tyypin II), joka vaatii lääkehoitoa (mukaan lukien sekä insuliinista riippuvainen että ei-insuliiniriippuvainen diabetes mellitus)
  • Nykyinen tai aikaisempi insuliinin tai minkä tahansa muun diabeteslääkkeen käyttö
  • Todisteet kaikista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, jotka tekevät osallistujasta sopimattoman saamaan tutkimuslääkettä, mukaan lukien kliinisesti merkittävä tai epästabiili hematologinen, maksan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, keuhkojen, endokriininen, aineenvaihdunta-, munuais- tai muu systeeminen sairaus tai laboratorioarvojen poikkeavuus.
  • Aktiivinen kasvainsairaus, syöpähistoria viisi vuotta ennen seulontaa (aihomelanooman tai stabiilin eturauhassyövän historia ei ole poissuljettu)
  • Takavarikoiden historia viimeisen viiden vuoden aikana
  • Raskaus tai mahdollinen raskaus
  • Vasta-aiheet lumbaalpunktiolle (LP): aiempi lumbosakraalisen selkärangan leikkaus, vakava rappeuttava nivelsairaus tai selkärangan epämuodostuma, verihiutaleiden määrä on alle 100 000 tai aiempi verenvuotohäiriö
  • Antikoagulanttien varfariinin (Coumadin) ja dabigatraanin (Pradaxa) käyttö LP-vaatimuksen vuoksi
  • MRI:n vasta-aiheet (klaustrofobia, kaikenlaiset kallon metalliset implantit, sydämentahdistimet)
  • Asuminen ammattitaitoisessa hoitolaitoksessa seulonnassa
  • Tutkimusaineen käyttö kahden kuukauden sisällä tai seulontakäynti
  • Huumausaineiden, kouristuslääkkeiden, merkittävästi antikolinergisesti vaikuttavien lääkkeiden, Parkinson-lääkkeiden tai muiden poissulkevien lääkkeiden säännöllinen käyttö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Insuliini (Humulin® R U-100)
120 koehenkilöä ottaa kaksi päivittäistä INI-annosta (20 IU bid 40 IU:n kokonaispäiväannokselle) noin 30 minuuttia aamiaisen ja illallisen jälkeen 12 kuukauden ajan. Seuraa kuuden kuukauden avoin kausi, jonka aikana kaikki osallistujat saavat INI:n.
Lääke: Insuliini (Humulin® R U-100)
20 IU bid otettuna kahdesti päivässä (noin 30 minuuttia aamiaisen ja päivällisen jälkeen) yhteensä 40 IU päivässä, joka annetaan intranasaalisesti. Insuliinin annostelulaite vapauttaa mitatun annoksen osallistujan nenän peittävään kammioon. Insuliini hengitetään sitten sisään hengittämällä tasaisesti tietyn ajan.
Placebo Comparator: Plasebo
120 koehenkilöä ottaa kaksi plaseboannosta päivittäin noin 30 minuuttia aamiaisen ja illallisen jälkeen 12 kuukauden ajan. Seuraa kuuden kuukauden avoin kausi, jonka aikana kaikki osallistujat saavat INI:n.
Lääke: Plasebo
Plasebo otetaan kahdesti päivässä (noin 30 minuuttia aamiaisen ja päivällisen jälkeen), joka annetaan intranasaalisesti. Plasebon antamiseen käytetty laite vapauttaa mitatun annoksen osallistujan nenän peittävään kammioon. Sitten lumelääke hengitetään hengittämällä tasaisesti tietyn ajanjakson ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos maailmanlaajuisessa kognition mittauksessa Alzheimerin taudin arviointiasteikolla-kognitiivinen 12 (ADAS-Cog12)
Aikaikkuna: 12 kuukautta (sokkoutettu vaihe), jota seuraa 6 kuukautta (avoin vaihe)
ADAS-Cog on psykometrinen instrumentti, joka arvioi muistia, huomiota, päättelyä, kieltä, suuntautumista ja käytäntöä. Tässä tutkimuksessa käytettiin ADAS-Cog12-versiota, joka sisältää viivästyneen sanan palauttamisen - episodisen muistin mittarin. Testin alkuperäisen osan pisteet vaihtelevat 0:sta (paras) 70:een (huonompi), ja sitten lisätään muistamatta jääneiden kohtien määrä välillä 0-10, jolloin maksimipistemäärä on 80. Positiivinen muutos osoittaa kognitiivisen heikkenemisen.
12 kuukautta (sokkoutettu vaihe), jota seuraa 6 kuukautta (avoin vaihe)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muistikomposiitin muutos tarinan muistutuksella (välitön kappaleen palautus ja viivästetty kappaleen palautus) ja vapaan ja ohjatun selektiivisen muistutustestin (FCSRT) avulla mitattuna
Aikaikkuna: 12 kuukautta (sokkoutettu vaihe), jota seuraa 6 kuukautta (avoin vaihe)
Memory Composite koostuu tarinan palauttamisesta (sekä välittömästä kappaleen palautuksesta että viivästetystä kappaleen palauttamisesta) ja vapaasta ja viivästetystä selektiivisestä muistutustestistä (FCSRT). Kukin kolmesta komponentin pistemäärästä normalisoitiin vähentämällä perusnäytteen keskiarvo ja jakamalla näytteen peruspoikkeamalla, jolloin muodostui kolme erikseen standardoitua z-pistettä, joiden keskiarvo on 0 ja keskihajonta 1. Kolme Z-pistettä laskettiin yhteen muistikomposiitin muodostamiseksi. Summille ei tehty muuta standardointia. Jos jokin välittömästä kappaleen palautuksesta, viivästetystä kappaleen palautuksesta ja FCSRT:stä puuttuu, muistikomposiitti puuttuu. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä. Tässä tutkimuksessa pisteet vaihtelivat noin -4,74 - 9,15 lähtötilanteessa ja noin -5,10 - 9,43 kaikkien käyntien aikana 12 kuukauden aikana.
12 kuukautta (sokkoutettu vaihe), jota seuraa 6 kuukautta (avoin vaihe)
Muutos päivittäisessä toiminnassa ADCS-MCI:n päivittäisen elämän toiminnoilla (ADCS-ADL-MCI) mitattuna
Aikaikkuna: 12 kuukautta (sokkoutettu vaihe) ja 6 kuukautta (avoin vaihe)
Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL) on päivittäisen elämän kyselylomake, jonka tarkoituksena on havaita toiminnallinen heikkeneminen ihmisillä, joilla on lievä kognitiivinen häiriö (MCI). Strukturoidussa haastattelumuodossa informantilta kysytään, ovatko osallistujat yrittäneet kutakin luettelon esinettä edellisten 4 viikon aikana ja heidän suoritustasonsa. Kysymykset keskittyvät pääasiassa jokapäiväisen elämän mittakaavan instrumentaaliseen toimintaan (esim. shoppailu, ruuanlaitto, kodinkoneiden käyttö, tapaamisten pitäminen, lukeminen). Kokonaispistemäärä voi vaihdella välillä 0-54. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa toimintakykyä.
12 kuukautta (sokkoutettu vaihe) ja 6 kuukautta (avoin vaihe)
Muutos kognitiivisessa vajaatoiminnassa kliinisellä dementiaarviolla mitattuna - laatikoiden summa (CDR-SB)
Aikaikkuna: 12 kuukautta (sokkoutettu vaihe), jota seuraa 6 kuukautta (avoin vaihe)
Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB) annetaan jäsennellynä haastatteluna osallistujan ja tutkimuskumppanin kanssa, jossa vajaatoiminta pisteytetään kussakin kategoriassa: muisti, suuntautuminen, arvostelukyky ja ongelmanratkaisu, yhteisöasiat, koti ja harrastukset. ja henkilökohtaista hoitoa. Vammat pisteytetään asteikolla, jossa ei mikään = 0, kyseenalainen = 0,5, lievä = 1, kohtalainen = 2 ja vakava = 3. 6 yksittäistä luokkaluokitusta tai "laatikkopisteet" lasketaan yhteen, jolloin saadaan CDR-ruutujen summa, joka vaihtelee välillä 0-18 ja korkeammat pisteet osoittavat enemmän heikkenemistä.
12 kuukautta (sokkoutettu vaihe), jota seuraa 6 kuukautta (avoin vaihe)
Muutos hippokampuksen ja entorhinaalisessa atrofiassa magneettikuvauksella (MRI) mitattuna
Aikaikkuna: Näyttö ja kuukausi 12
MRI:tä käytetään arvioimaan hoidon vaikutusta hippokampuksen ja entorhinaalisen atrofian määrään sekä tekemään tutkivia analyyseja muista aivoalueista. Tilavuuden muutos normalisoitiin osallistujan omaan kallonsisäiseen tilavuuteen kunkin osallistujan aivojen koon huomioon ottamiseksi.
Näyttö ja kuukausi 12
Muutos AD:n CSF-biomarkkereissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
Määritä Abeta- ja Tau-biomarkkerit CSF:ssä
Lähtötilanne ja kuukausi 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Southern California

Yhteistyökumppanit

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Therapeutic Research Institute
Wake Forest University Health Sciences

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences
  • Opintojohtaja: Paul Aisen, MD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 8. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 11. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 11. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 15. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 20. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ADC-046-INI
  • RF1AG041845 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa