Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Studiet af nasal insulin i kampen mod glemsomhed (SNIFF)

18. november 2024 opdateret af: Paul S. Aisen, University of Southern California

Terapeutiske virkninger af intranasalt administreret insulin hos voksne med amnestisk mild kognitiv svækkelse (aMCI) eller mild Alzheimers sygdom (AD)

Der er et presserende behov for at finde effektive behandlinger for Alzheimers sygdom (AD), der kan standse eller vende sygdommen på de tidligste stadier. Den følelsesmæssige og økonomiske byrde af AD for patienter, familiemedlemmer og samfundet er enorm og forventes at vokse eksponentielt, efterhånden som medianbefolkningens alder stiger. Nuværende FDA-godkendte behandlinger er i bedste fald beskedent effektive. Denne undersøgelse vil undersøge en ny terapeutisk tilgang ved hjælp af intranasal insulin (INI), som har vist lovende i kortsigtede kliniske forsøg. Hvis det lykkes, har information opnået fra undersøgelsen potentialet til at flytte INI hurtigt fremad som en terapi for AD. Undersøgelsen vil også give bevis for de mekanismer, hvorigennem INI kan give fordele ved at undersøge centrale cerebral spinalvæske (CSF) biomarkører og hippocampus/entorhinal atrofi. Disse resultater vil have betydelig klinisk og videnskabelig betydning og give terapeutisk relevant viden om insulins virkninger på AD patofysiologi. Voksende beviser har vist, at insulin udfører flere funktioner i hjernen, og at insulindysregulering kan bidrage til AD-patogenese.

Denne undersøgelse vil undersøge virkningerne af intranasalt administreret insulin på kognition, entorhinal cortex og hippocampus atrofi og cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører ved amnestisk mild kognitiv svækkelse (aMCI) eller mild AD. Det er en hypotese, at efter 12 måneders behandling med INI sammenlignet med placebo, vil forsøgspersoner forbedre præstationen på et globalt mål for kognition, på en hukommelsessammensætning og på daglig funktion. Ud over undersøgelsen af ​​CSF-biomarkører og hippocampus og entorhinal atrofi, sigter undersøgelsen på at undersøge, om baseline AD-biomarkørprofil, køn eller Apolipoprotein epsilon 4 (APOE-ε4) allelbærer forudsiger behandlingsrespons.

I denne undersøgelse vil 240 personer med aMCI eller AD blive givet enten INI eller placebo i 12 måneder efter en åben-label periode på 6 måneder, hvor alle deltagere vil få aktivt lægemiddel. Undersøgelsen bruger insulin som et terapeutisk middel og intranasal administration med fokus på næse til hjerne transport som en leveringsmåde.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

240

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92697
        • University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40504
        • University Of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Forenede Stater, 44122
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74104
        • Tulsa Clinical Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108
        • U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

55 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Flydende i engelsk eller spansk
  • Diagnose af aMCI efter Petersen kriterier eller sandsynlig AD af National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier
  • Mini Mental State Examination (MMSE) score ved screening er større end eller lig med 20
  • Clinical Demens Rating er 0,5-1 ved screening
  • Logisk hukommelse er mindre end eller lig med 8 for 16 eller flere års uddannelse, mindre end eller lig med 4 for 8-15 års uddannelse, mindre end eller lig med 2 for 0-7 års uddannelse. Score målt ved screening på Delayed Paragraph Recall (kun afsnit A) fra Wechsler Memory Scale-Revised
  • Kunne gennemføre baseline vurderinger
  • Modificeret Hachinski-score på mindre end eller lig med 4
  • En studiepartner i stand til at ledsage deltageren til de fleste besøg og besvare spørgsmål om deltageren
  • Studiepartneren skal have direkte kontakt med deltageren mere end 2 dage om ugen (minimum 10 timer om ugen) og sørge for supervision af lægemiddeladministration efter behov
  • Stabil medicinsk tilstand i 3 måneder før screeningsbesøg
  • Stabil medicin i 4 uger før screening og baseline besøg
  • Stabil brug af tilladte lægemidler
  • Mindst seks års uddannelse eller arbejdshistorie
  • Kliniske laboratorieværdier skal være inden for normale grænser eller, hvis unormale, skal vurderes at være klinisk ubetydelige af investigator
  • Syns- og høreskarphed tilstrækkelig til neuropsykologisk testning

Ekskluderingskriterier:

  • En anden demensdiagnose end sandsynlig AD
  • Sandsynlig AD med Downs syndrom
  • Anamnese med klinisk signifikant slagtilfælde
  • Aktuelle beviser eller historie i de seneste to år med epilepsi, fokal hjernelæsion, hovedskade med tab af bevidsthed eller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM IV) kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse, herunder psykose, svær depression, bipolar lidelse , alkohol- eller stofmisbrug
  • Sensorisk svækkelse, der ville forhindre deltageren i at deltage i eller samarbejde med protokollen
  • Diabetes (type 1 eller type II), der kræver farmakologisk behandling (herunder både insulinafhængig og ikke-insulinafhængig diabetes mellitus)
  • Nuværende eller tidligere brug af insulin eller anden anti-diabetisk medicin
  • Bevis for enhver væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør deltageren uegnet til at modtage forsøgslægemiddel, inklusive klinisk signifikant eller ustabil hæmatologisk, hepatisk, kardiovaskulær, pulmonal, endokrin, metabolisk, nyre- eller anden systemisk sygdom eller laboratorieabnormitet.
  • Aktiv neoplastisk sygdom, kræfthistorie fem år før screening (historie med hudmelanom eller stabil prostatacancer er ikke udelukket)
  • Historie om anfald inden for de seneste fem år
  • Graviditet eller eventuel graviditet
  • Kontraindikationer til lumbalpunktur (LP) procedure: tidligere lumbosakral rygsøjleoperation, alvorlig degenerativ ledsygdom eller deformitet af rygsøjlen, blodplader er mindre end 100.000 eller historie med blødningsforstyrrelser
  • Brug af antikoagulantia warfarin (Coumadin) og dabigatran (Pradaxa) på grund af LP-krav
  • Kontraindikationer for MR (klaustrofobi, kraniofaciale metalimplantater af enhver art, pacemakere)
  • Ophold i et faglært plejecenter ved screening
  • Brug af et forsøgsmiddel inden for to måneder eller screeningsbesøg
  • Regelmæssig brug af narkotika, antikonvulsiva, medicin med betydelig antikolinerg aktivitet, antiparkinsonmedicin eller enhver anden udelukkende medicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Insulin (Humulin® R U-100)
120 forsøgspersoner vil tage to daglige doser INI (20 IE bid for en samlet daglig dosis på 40 IE) cirka 30 minutter efter morgenmad og aftensmad i 12 måneder. Der følger en 6-måneders open label-periode, hvor alle deltagere modtager INI.
Medicin: Insulin (Humulin® R U-100)
20 IE bud taget to gange dagligt (ca. 30 minutter efter morgenmad og aftensmad) for i alt 40 IE dagligt, som vil blive administreret intranasalt. Enheden, der bruges til at administrere insulin, frigiver en afmålt dosis ind i et kammer, der dækker deltagerens næse. Insulinet inhaleres derefter ved at trække vejret jævnt over en bestemt periode.
Placebo komparator: Placebo
120 forsøgspersoner vil tage to daglige doser placebo cirka 30 minutter efter morgenmad og aftensmad i 12 måneder. Der følger en 6-måneders open label-periode, hvor alle deltagere modtager INI.
Medicin: Placebo
Placebo taget to gange dagligt (ca. 30 minutter efter morgenmad og aftensmad), som vil blive administreret intranasalt. Enheden, der bruges til at administrere placebo, frigiver en afmålt dosis ind i et kammer, der dækker deltagerens næse. Placeboet inhaleres derefter ved at trække vejret jævnt over en bestemt periode.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i globalt mål for kognition målt ved Alzheimers sygdomsvurdering skala-kognitiv 12 (ADAS-Cog12)
Tidsramme: 12 måneder (blindet fase) efterfulgt af 6 måneder (open label fase)
ADAS-Cog er et psykometrisk instrument, der evaluerer hukommelse, opmærksomhed, ræsonnement, sprog, orientering og praksis. ADAS-Cog12-versionen blev brugt i denne undersøgelse, som inkluderer forsinket ordgenkaldelse - et mål for episodisk hukommelse. Resultater fra den oprindelige del af testen spænder fra 0 (bedst) til 70 (dårligere), og derefter tilføjes antallet af elementer, der ikke er genkaldt, fra 0-10 til en maksimal score på 80. En positiv ændring indikerer kognitiv forværring.
12 måneder (blindet fase) efterfulgt af 6 måneder (open label fase)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i hukommelsessammensætning målt ved historiegenkaldelse (øjeblikkelig genkaldelse af afsnit og forsinket genkaldelse af afsnit) og Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)
Tidsramme: 12 måneder (blindet fase) efterfulgt af 6 måneder (open label fase)
Memory Composite er sammensat af Story Recall (både Immediate Paragraph Recall og Delayed Paragraph Recall) og Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT). Hver af de tre komponentscores blev normaliseret ved at subtrahere basislinjeprøvegennemsnittet og dividere med basislinjeprøvens standardafvigelse for at danne tre separat standardiserede z-scores med middelværdi 0 og standardafvigelse 1. De tre Z-scores blev summeret til at danne hukommelsessammensætningen. Der blev ikke foretaget anden standardisering på summen. Hvis nogen af ​​Immediate Paragraph Recall, Delayed Paragraph Recall og FCSRT mangler, mangler den sammensatte hukommelse. Højere score indikerer bedre præstation. I denne undersøgelse varierede scorerne fra omkring -4,74 til 9,15 ved baseline og omkring -5,10 til 9,43 på tværs af alle besøg over 12 måneder.
12 måneder (blindet fase) efterfulgt af 6 måneder (open label fase)
Ændring i daglig funktion som målt ved ADCS-MCI Activities of Daily Living (ADCS-ADL-MCI)
Tidsramme: 12 måneder (blindet fase) og 6 måneder (open label fase)
Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL) er et spørgeskema om aktiviteter i dagligdagen, der har til formål at påvise funktionsnedgang hos mennesker med mild kognitiv svækkelse (MCI). I et struktureret interviewformat bliver informanterne spurgt om, hvorvidt deltagerne forsøgte hvert element i opgørelsen i løbet af de foregående 4 uger og deres præstationsniveau. Spørgsmålene fokuserer overvejende på instrumentelle aktiviteter i dagligdags skalaer (f. handle ind, tilberede måltider, bruge husholdningsapparater, holde aftaler, læse). Den samlede score kan variere fra 0-54. En højere score indikerer større funktionsevne.
12 måneder (blindet fase) og 6 måneder (open label fase)
Ændring i kognitivt underskud målt ved klinisk demensvurdering - Sum of Boxes (CDR-SB)
Tidsramme: 12 måneder (blindet fase) efterfulgt af 6 måneder (open label fase)
Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes (CDR-SB) administreres som et struktureret interview med deltageren og studiepartneren, hvor funktionsnedsættelse scores i hver af kategorierne: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfundsforhold, hjem og hobbyer og personlig pleje. Funktionsnedsættelse bedømmes på en skala, hvor ingen = 0, tvivlsom = 0,5, mild = 1, moderat = 2 og svær = 3. De 6 individuelle kategorivurderinger, eller "boksscores", lægges sammen for at give CDR-summen af ​​kasser, som spænder fra 0-18 med højere score angivet mere svækkelse.
12 måneder (blindet fase) efterfulgt af 6 måneder (open label fase)
Ændring i hippocampus og entorhinal atrofi målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Skærm og måned 12
MR vil blive brugt til at vurdere effekten af ​​behandling på hastigheden af ​​hippocampus og entorhinal atrofi og udføre eksplorative analyser af andre hjerneregioner. Volumenændring blev normaliseret til deltagerens eget intrakranielle volumen for at tage højde for hver deltagers hjernestørrelse.
Skærm og måned 12
Ændring i CSF-biomarkører for AD
Tidsramme: Baseline og måned 12
Kvantificer Abeta og Tau biomarkører i CSF
Baseline og måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Southern California

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Therapeutic Research Institute
Wake Forest University Health Sciences

Efterforskere

  • Studieleder: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences
  • Studieleder: Paul Aisen, MD, USC Alzheimer's Therapeutic Research Institute (ATRI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

11. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2013

Først opslået (Anslået)

15. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADC-046-INI
  • RF1AG041845 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Insulin (Humulin® R U-100)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner