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Die Studie von nasalem Insulin im Kampf gegen das Vergessen (SNIFF)

14. Mai 2020 aktualisiert von: Paul Aisen, University of Southern California

Therapeutische Wirkungen von intranasal verabreichtem Insulin bei Erwachsenen mit amnestischer leichter kognitiver Beeinträchtigung (aMCI) oder leichter Alzheimer-Krankheit (AD)

Es besteht ein dringender Bedarf, wirksame Behandlungen für die Alzheimer-Krankheit (AD) zu finden, die die Krankheit im Frühstadium stoppen oder rückgängig machen können. Die emotionale und finanzielle Belastung von AD für Patienten, Familienmitglieder und die Gesellschaft ist enorm und wird voraussichtlich mit zunehmendem Durchschnittsalter der Bevölkerung exponentiell zunehmen. Aktuelle, von der FDA zugelassene Therapien sind bestenfalls mäßig wirksam. In dieser Studie wird ein neuartiger Therapieansatz unter Verwendung von intranasalem Insulin (INI) untersucht, der sich in kurzfristigen klinischen Studien als vielversprechend erwiesen hat. Bei Erfolg haben die aus der Studie gewonnenen Informationen das Potenzial, INI als Therapie für AD rasch voranzutreiben. Die Studie wird auch Beweise für die Mechanismen liefern, durch die INI Vorteile bringen kann, indem wichtige Biomarker der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) und Hippocampus-/Entorhinal-Atrophie untersucht werden. Diese Ergebnisse werden von erheblicher klinischer und wissenschaftlicher Bedeutung sein und therapeutisch relevante Erkenntnisse über die Auswirkungen von Insulin auf die AD-Pathophysiologie liefern. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass Insulin im Gehirn mehrere Funktionen ausübt und dass eine Fehlregulation des Insulins zur AD-Pathogenese beitragen kann.

In dieser Studie werden die Auswirkungen von intranasal verabreichtem Insulin auf die Kognition, die Atrophie des entorhinalen Kortex und des Hippocampus sowie Biomarker der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) bei amnestischer leichter kognitiver Beeinträchtigung (aMCI) oder leichter AD untersucht. Es wird angenommen, dass die Probanden nach 12-monatiger Behandlung mit INI im Vergleich zu Placebo ihre Leistung bei einem globalen Maß an Kognition, bei einem Gedächtniskomposit und bei der täglichen Funktion verbessern. Zusätzlich zur Untersuchung von Liquor-Biomarkern sowie Hippocampus- und entorhinaler Atrophie zielt die Studie darauf ab, zu untersuchen, ob das Baseline-AD-Biomarkerprofil, das Geschlecht oder der Apolipoprotein-epsilon-4-(APOE-ε4)-Allelträger das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen.

In dieser Studie erhalten 240 Personen mit aMCI oder AD 12 Monate lang entweder INI oder Placebo, gefolgt von einem offenen Zeitraum von 6 Monaten, in dem allen Teilnehmern das aktive Medikament verabreicht wird. Die Studie verwendet Insulin als therapeutisches Mittel und die intranasale Verabreichung, wobei der Schwerpunkt auf dem Transport von der Nase zum Gehirn als Verabreichungsart liegt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

240

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92697
        • University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40504
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Vereinigte Staaten, 44122
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74104
        • Tulsa Clinical Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98108
        • U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

55 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fließend Englisch oder Spanisch
  • Diagnose von aMCI nach Petersen-Kriterien oder wahrscheinlicher AD nach den Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
  • Das Ergebnis des Mini Mental State Examination (MMSE) beim Screening ist größer oder gleich 20
  • Die klinische Demenzbewertung liegt beim Screening bei 0,5–1
  • Das logische Gedächtnis ist bei 16 oder mehr Bildungsjahren kleiner oder gleich 8, bei 8–15 Bildungsjahren kleiner oder gleich 4 und bei 0–7 Bildungsjahren kleiner oder gleich 2. Ergebnisse, die beim Screening zum verzögerten Abruf von Absätzen (nur Absatz A) aus der überarbeiteten Wechsler-Gedächtnisskala gemessen wurden
  • Kann Basisbewertungen durchführen
  • Modifizierter Hachinski-Score von kleiner oder gleich 4
  • Ein Studienpartner, der den Teilnehmer bei den meisten Besuchen begleiten und Fragen zum Teilnehmer beantworten kann
  • Der Studienpartner muss an mehr als 2 Tagen pro Woche (mindestens 10 Stunden pro Woche) direkten Kontakt mit dem Teilnehmer haben und bei Bedarf die Arzneimittelverabreichung überwachen
  • Stabiler medizinischer Zustand für 3 Monate vor dem Screening-Besuch
  • Stabile Medikamente für 4 Wochen vor dem Screening und den Basisbesuchen
  • Stabiler Einsatz zugelassener Medikamente
  • Mindestens sechs Jahre Ausbildung oder Berufserfahrung
  • Klinische Laborwerte müssen innerhalb normaler Grenzen liegen oder, wenn sie abnormal sind, vom Prüfer als klinisch unbedeutend beurteilt werden
  • Für neuropsychologische Tests ausreichende Seh- und Hörschärfe

Ausschlusskriterien:

  • Eine Diagnose einer anderen Demenz als einer wahrscheinlichen AD
  • Wahrscheinlich AD mit Down-Syndrom
  • Vorgeschichte eines klinisch bedeutsamen Schlaganfalls
  • Aktuelle Beweise oder Vorgeschichte von Epilepsie, fokaler Hirnläsion, Kopfverletzung mit Bewusstlosigkeit in den letzten zwei Jahren oder Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Vierte Ausgabe (DSM IV) für jede schwere psychiatrische Störung, einschließlich Psychose, schwere Depression, bipolare Störung , Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Sinnesbeeinträchtigung, die den Teilnehmer daran hindern würde, am Protokoll teilzunehmen oder mit ihm zu kooperieren
  • Diabetes (Typ 1 oder Typ II), der eine pharmakologische Behandlung erfordert (einschließlich sowohl insulinabhängigem als auch nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus)
  • Aktuelle oder frühere Einnahme von Insulin oder anderen Antidiabetika
  • Nachweis einer signifikanten klinischen Störung oder eines Laborbefunds, der den Teilnehmer für die Einnahme eines Prüfpräparats ungeeignet macht, einschließlich klinisch signifikanter oder instabiler hämatologischer, hepatischer, kardiovaskulärer, pulmonaler, endokriner, metabolischer, renaler oder anderer systemischer Erkrankungen oder Laboranomalien.
  • Aktive neoplastische Erkrankung, Krebsanamnese fünf Jahre vor dem Screening (Hautmelanomanamnese oder stabiler Prostatakrebs sind nicht ausgeschlossen)
  • Anfallsgeschichte innerhalb der letzten fünf Jahre
  • Schwangerschaft oder mögliche Schwangerschaft
  • Kontraindikationen für das Verfahren der Lumbalpunktion (LP): vorherige Operation an der lumbosakralen Wirbelsäule, schwere degenerative Gelenkerkrankung oder Deformation der Wirbelsäule, Blutplättchenzahl unter 100.000 oder Blutungsstörung in der Vorgeschichte
  • Verwendung der Antikoagulanzien Warfarin (Coumadin) und Dabigatran (Pradaxa) aufgrund des LP-Bedarfs
  • Kontraindikationen für die MRT (Klaustrophobie, kraniofaziale Metallimplantate jeglicher Art, Herzschrittmacher)
  • Aufenthalt in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung zum Zeitpunkt des Screenings
  • Einsatz eines Prüfmittels innerhalb von zwei Monaten oder Screening-Besuch
  • Regelmäßige Einnahme von Betäubungsmitteln, Antikonvulsiva, Medikamenten mit signifikanter anticholinerger Wirkung, Antiparkinson-Medikamenten oder anderen ausschließenden Medikamenten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Insulin (Humulin® R U-100)
120 Probanden nehmen 12 Monate lang etwa 30 Minuten nach dem Frühstück und Abendessen zwei tägliche Dosen INI (20 IE zweimal täglich für eine tägliche Gesamtdosis von 40 IE) ein. Es folgt ein 6-monatiger Open-Label-Zeitraum, in dem alle Teilnehmer INI erhalten.
Arzneimittel: Insulin (Humulin® R U-100)
Zweimal täglich 20 IE zweimal täglich (ungefähr 30 Minuten nach dem Frühstück und Abendessen) einnehmen, also insgesamt 40 IE täglich, die intranasal verabreicht werden. Das zur Verabreichung von Insulin verwendete Gerät gibt eine abgemessene Dosis in eine Kammer ab, die die Nase des Teilnehmers bedeckt. Das Insulin wird dann durch gleichmäßiges Atmen über einen bestimmten Zeitraum inhaliert.
Placebo-Komparator: Placebo
120 Probanden nehmen 12 Monate lang etwa 30 Minuten nach dem Frühstück und Abendessen täglich zwei Dosen Placebo ein. Es folgt ein 6-monatiger Open-Label-Zeitraum, in dem alle Teilnehmer INI erhalten.
Arzneimittel: Placebo
Placebo wird zweimal täglich (ungefähr 30 Minuten nach Frühstück und Abendessen) eingenommen und intranasal verabreicht. Das zur Verabreichung des Placebos verwendete Gerät gibt eine abgemessene Dosis in eine Kammer ab, die die Nase des Teilnehmers bedeckt. Das Placebo wird dann durch gleichmäßiges Atmen über einen bestimmten Zeitraum inhaliert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des globalen Maßes der Kognition, gemessen anhand der Alzheimer-Krankheitsbewertungsskala – Kognitiv 12 (ADAS-Cog12)
Zeitfenster: 12 Monate (Blindphase), gefolgt von 6 Monaten (Open-Label-Phase)
Das ADAS-Cog ist ein psychometrisches Instrument, das Gedächtnis, Aufmerksamkeit, Argumentation, Sprache, Orientierung und Praxis bewertet. In dieser Studie wurde die ADAS-Cog12-Version verwendet, die den verzögerten Wortrückruf umfasst – ein Maß für das episodische Gedächtnis. Die Bewertungen des ursprünglichen Teils des Tests reichen von 0 (am besten) bis 70 (schlechter), und dann wird die Anzahl der nicht erinnerten Elemente im Bereich von 0 bis 10 addiert, um eine maximale Punktzahl von 80 zu erhalten. Eine positive Veränderung weist auf eine kognitive Verschlechterung hin.
12 Monate (Blindphase), gefolgt von 6 Monaten (Open-Label-Phase)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Gedächtniszusammensetzung, gemessen durch Story Recall (Sofortiger Absatzrückruf und verzögerter Absatzrückruf) und Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)
Zeitfenster: 12 Monate (Blindphase), gefolgt von 6 Monaten (Open-Label-Phase)
Memory Composite besteht aus Story Recall (sowohl Immediate Paragraph Recall als auch Delayed Paragraph Recall) und dem Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT). Jeder der drei Komponentenwerte wurde normalisiert, indem der Mittelwert der Basislinie subtrahiert und durch die Standardabweichung der Basislinie dividiert wurde, um drei separat standardisierte Z-Scores mit Mittelwert 0 und Standardabweichung 1 zu bilden. Die drei Z-Scores wurden summiert, um die Gedächtniszusammensetzung zu bilden. Es wurde keine weitere Standardisierung der Summe vorgenommen. Wenn „Sofortiger Absatzabruf“, „Verzögerter Absatzabruf“ und „FCSRT“ fehlen, fehlt die Speicherzusammensetzung. Höhere Werte bedeuten eine bessere Leistung. In dieser Studie lagen die Werte bei Studienbeginn zwischen etwa -4,74 und 9,15 und bei allen Besuchen über einen Zeitraum von 12 Monaten bei etwa -5,10 bis 9,43.
12 Monate (Blindphase), gefolgt von 6 Monaten (Open-Label-Phase)
Veränderung der täglichen Funktionsfähigkeit, gemessen anhand der ADCS-MCI-Aktivitäten des täglichen Lebens (ADCS-ADL-MCI)
Zeitfenster: 12 Monate (Blindphase) und 6 Monate (Open-Label-Phase)
Die Alzheimer’s Disease Cooperative Study – Activities of Daily Living Scale (ADCS-ADL) ist ein Fragebogen zu Aktivitäten des täglichen Lebens, der darauf abzielt, Funktionseinbußen bei Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) zu erkennen. In einem strukturierten Interviewformat werden Informanten dazu befragt, ob die Teilnehmer in den letzten vier Wochen jeden Gegenstand des Inventars ausprobiert haben und wie hoch ihr Leistungsniveau ist. Die Fragen konzentrieren sich überwiegend auf instrumentelle Aktivitäten der Skalen des täglichen Lebens (z. B. Einkaufen, Essen zubereiten, Haushaltsgeräte bedienen, Termine einhalten, Lesen). Die Gesamtpunktzahl kann zwischen 0 und 54 liegen. Eine höhere Punktzahl weist auf eine größere funktionelle Leistungsfähigkeit hin.
12 Monate (Blindphase) und 6 Monate (Open-Label-Phase)
Veränderung des kognitiven Defizits, gemessen anhand der klinischen Demenzbewertung – Summe der Boxen (CDR-SB)
Zeitfenster: 12 Monate (Blindphase), gefolgt von 6 Monaten (Open-Label-Phase)
Das Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes (CDR-SB) wird als strukturiertes Interview mit dem Teilnehmer und dem Studienpartner durchgeführt, wobei die Beeinträchtigung in jeder der folgenden Kategorien bewertet wird: Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung, Gemeinschaftsangelegenheiten, Zuhause und Hobbys und persönliche Betreuung. Die Beeinträchtigung wird auf einer Skala bewertet, bei der keine = 0, fraglich = 0,5, leicht = 1, mäßig = 2 und schwer = 3 ist. Die 6 Einzelkategoriebewertungen oder „Box-Scores“ werden addiert, um die CDR-Summe der Boxen zu ergeben, die von 0 bis 18 reicht, wobei höhere Bewertungen auf eine stärkere Beeinträchtigung hinweisen.
12 Monate (Blindphase), gefolgt von 6 Monaten (Open-Label-Phase)
Veränderung der Hippocampus- und Entorhinalatrophie, gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Bildschirm und Monat 12
Mittels MRT wird die Wirkung der Behandlung auf die Rate der Hippocampus- und entorhinalen Atrophie beurteilt und explorative Analysen anderer Hirnregionen durchgeführt. Die Volumenänderung wurde auf das eigene intrakranielle Volumen des Teilnehmers normalisiert, um der Gehirngröße jedes Teilnehmers Rechnung zu tragen.
Bildschirm und Monat 12
Veränderung der CSF-Biomarker von AD
Zeitfenster: Ausgangswert und Monat 12
Quantifizieren Sie Abeta- und Tau-Biomarker im Liquor
Ausgangswert und Monat 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Southern California

Mitarbeiter

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Therapeutic Research Institute
Wake Forest University Health Sciences

Ermittler

  • Studienleiter: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Januar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Januar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ADC-046-INI
  • RF1AG041845 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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