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L'étude de l'insuline nasale dans la lutte contre l'oubli (SNIFF)

14 mai 2020 mis à jour par: Paul Aisen, University of Southern California

Effets thérapeutiques de l'insuline administrée par voie intranasale chez les adultes atteints de troubles cognitifs amnésiques légers (aMCI) ou de la maladie d'Alzheimer légère (MA)

Il existe un besoin urgent de trouver des traitements efficaces pour la maladie d'Alzheimer (MA) qui peuvent arrêter ou inverser la maladie à ses premiers stades. Le fardeau émotionnel et financier de la maladie d'Alzheimer pour les patients, les membres de la famille et la société est énorme et devrait croître de façon exponentielle à mesure que l'âge médian de la population augmente. Les thérapies actuelles approuvées par la FDA sont au mieux modestement efficaces. Cette étude examinera une nouvelle approche thérapeutique utilisant l'insuline intranasale (INI) qui s'est révélée prometteuse dans des essais cliniques à court terme. En cas de succès, les informations tirées de l'étude ont le potentiel de faire progresser rapidement l'INI en tant que traitement de la MA. L'étude fournira également des preuves des mécanismes par lesquels l'INI peut produire des avantages en examinant les principaux biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) et l'atrophie hippocampique/entorhinale. Ces résultats auront une signification clinique et scientifique considérable et fourniront des connaissances thérapeutiques pertinentes sur les effets de l'insuline sur la physiopathologie de la MA. De plus en plus de preuves ont montré que l'insuline remplit de multiples fonctions dans le cerveau et que la dérégulation de l'insuline peut contribuer à la pathogenèse de la MA.

Cette étude examinera les effets de l'insuline administrée par voie intranasale sur la cognition, le cortex entorhinal et l'atrophie de l'hippocampe, et les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) dans la déficience cognitive légère amnésique (aMCI) ou la MA légère. Il est supposé qu'après 12 mois de traitement avec INI par rapport au placebo, les sujets amélioreront leurs performances sur une mesure globale de la cognition, sur un composite de mémoire et sur la fonction quotidienne. En plus de l'examen des biomarqueurs du LCR et de l'atrophie hippocampique et entorhinale, l'étude vise à déterminer si le profil initial des biomarqueurs de la MA, le sexe ou le port de l'allèle de l'apolipoprotéine epsilon 4 (APOE-ε4) prédisent la réponse au traitement.

Dans cette étude, 240 personnes atteintes d'aMCI ou de MA recevront soit des INI soit un placebo pendant 12 mois, après une période en ouvert de 6 mois au cours de laquelle tous les participants recevront un médicament actif. L'étude utilise l'insuline comme agent thérapeutique et l'administration intranasale en se concentrant sur le transport du nez au cerveau comme mode d'administration.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

240

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Barrow Neurology Clinics
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92697
        • University of California, Irvine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20057
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20060
        • Howard University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic, Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40504
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Rochester, New York, États-Unis, 14620
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, États-Unis, 44122
        • Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
        • Tulsa Clinical Research
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29401
        • Roper St. Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98108
        • U of WA / VA Puget Sound Alzheimer's Disease Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

55 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Parle couramment l'anglais ou l'espagnol
  • Diagnostic d'aMCI selon les critères de Petersen ou de maladie d'Alzheimer probable selon les critères de l'Institut national des maladies neurologiques et communicatives et des accidents vasculaires cérébraux/Alzheimer et maladies apparentées (NINCDS-ADRDA)
  • Le score au mini examen de l'état mental (MMSE) lors de la sélection est supérieur ou égal à 20
  • L'évaluation clinique de la démence est de 0,5 à 1 au moment du dépistage
  • La mémoire logique est inférieure ou égale à 8 pour 16 années d'études ou plus, inférieure ou égale à 4 pour 8-15 années d'études, inférieure ou égale à 2 pour 0-7 années d'études. Scores mesurés lors de la sélection sur le rappel de paragraphe différé (paragraphe A uniquement) de l'échelle de mémoire de Wechsler révisée
  • Capable de compléter les évaluations de base
  • Score de Hachinski modifié inférieur ou égal à 4
  • Un partenaire d'étude capable d'accompagner le participant à la plupart des visites et de répondre aux questions sur le participant
  • Le partenaire de l'étude doit avoir un contact direct avec le participant plus de 2 jours par semaine (minimum de 10 heures par semaine) et assurer la supervision de l'administration du médicament au besoin
  • Condition médicale stable pendant 3 mois avant la visite de dépistage
  • Médicaments stables pendant 4 semaines avant le dépistage et les visites de base
  • Utilisation stable des médicaments autorisés
  • Au moins six ans d'études ou d'antécédents professionnels
  • Les valeurs de laboratoire clinique doivent se situer dans les limites normales ou, si elles sont anormales, doivent être jugées cliniquement insignifiantes par l'investigateur
  • Acuité visuelle et auditive adéquate pour les tests neuropsychologiques

Critère d'exclusion:

  • Un diagnostic de démence autre que la maladie d'Alzheimer probable
  • MA probable avec syndrome de Down
  • Antécédents d'AVC cliniquement significatif
  • Preuve actuelle ou antécédents au cours des deux dernières années d'épilepsie, de lésion cérébrale focale, de traumatisme crânien avec perte de conscience ou de critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition (DSM IV) pour tout trouble psychiatrique majeur, y compris la psychose, la dépression majeure, le trouble bipolaire , abus d'alcool ou de substances
  • Déficience sensorielle qui empêcherait le participant de participer ou de coopérer avec le protocole
  • Diabète (type 1 ou type II) nécessitant un traitement pharmacologique (y compris diabète sucré insulinodépendant et non insulinodépendant)
  • Utilisation actuelle ou passée d'insuline ou de tout autre médicament antidiabétique
  • Preuve de tout trouble clinique important ou résultat de laboratoire qui rend le participant inapte à recevoir un médicament expérimental, y compris une maladie hématologique, hépatique, cardiovasculaire, pulmonaire, endocrinienne, métabolique, rénale ou autre maladie systémique ou une anomalie de laboratoire cliniquement significative ou instable.
  • Maladie néoplasique active, antécédents de cancer cinq ans avant le dépistage (les antécédents de mélanome cutané ou de cancer stable de la prostate ne sont pas exclus)
  • Antécédents de crise au cours des cinq dernières années
  • Grossesse ou grossesse possible
  • Contre-indications à la procédure de ponction lombaire (LP) : chirurgie antérieure de la colonne lombo-sacrée, maladie articulaire dégénérative grave ou déformation de la colonne vertébrale, nombre de plaquettes inférieur à 100 000 ou antécédents de trouble de la coagulation
  • Utilisation d'anticoagulants warfarine (Coumadin) et dabigatran (Pradaxa) en raison de l'exigence de LP
  • Contre-indications à l'IRM (claustrophobie, implants métalliques craniofaciaux de toute nature, stimulateurs cardiaques)
  • Résidence dans un établissement de soins infirmiers qualifié au moment du dépistage
  • Recours à un agent expérimental dans les deux mois ou visite de dépistage
  • Utilisation régulière de narcotiques, d'anticonvulsivants, de médicaments à activité anticholinergique importante, de médicaments antiparkinsoniens ou de tout autre médicament d'exclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Insuline (Humulin® R U-100)
120 sujets prendront deux doses quotidiennes d'INI (20 UI bid pour une dose quotidienne totale de 40 UI) environ 30 minutes après le petit-déjeuner et le dîner pendant 12 mois. Une période d'étiquette ouverte de 6 mois suivra au cours de laquelle tous les participants recevront des INI.
Médicament: Insuline (Humulin® R U-100)
20 UI bid prises deux fois par jour (environ 30 minutes après le petit-déjeuner et le dîner) pour un total de 40 UI par jour, qui seront administrées par voie intranasale. Le dispositif utilisé pour administrer l'insuline libère une dose mesurée dans une chambre recouvrant le nez du participant. L'insuline est ensuite inhalée en respirant régulièrement sur une période déterminée.
Comparateur placebo: Placebo
120 sujets prendront deux doses quotidiennes de placebo environ 30 minutes après le petit-déjeuner et le dîner pendant 12 mois. Une période d'étiquette ouverte de 6 mois suivra au cours de laquelle tous les participants recevront des INI.
Médicament: Placebo
Placebo pris deux fois par jour (environ 30 minutes après le petit-déjeuner et le dîner), qui sera administré par voie intranasale. Le dispositif utilisé pour administrer le placebo libère une dose mesurée dans une chambre couvrant le nez du participant. Le placebo est ensuite inhalé en respirant régulièrement sur une période déterminée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la mesure globale de la cognition telle que mesurée par l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - Cognitive 12 (ADAS-Cog12)
Délai: 12 mois (phase en aveugle) suivis de 6 mois (phase en ouvert)
L'ADAS-Cog est un instrument psychométrique qui évalue la mémoire, l'attention, le raisonnement, le langage, l'orientation et la praxis. La version ADAS-Cog12 a été utilisée dans cette étude qui comprend le rappel différé des mots - une mesure de la mémoire épisodique. Les scores de la partie originale du test vont de 0 (le meilleur) à 70 (le pire), puis le nombre d'éléments non rappelés allant de 0 à 10 est ajouté pour un score maximum de 80. Un changement positif indique une aggravation cognitive.
12 mois (phase en aveugle) suivis de 6 mois (phase en ouvert)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la composition de la mémoire telle que mesurée par le rappel d'histoire (rappel immédiat de paragraphe et rappel de paragraphe différé) et test de rappel sélectif libre et indicé (FCSRT)
Délai: 12 mois (phase en aveugle) suivis de 6 mois (phase en ouvert)
Memory Composite est composé de Story Recall (à la fois le rappel de paragraphe immédiat et le rappel de paragraphe différé) et le test de rappel sélectif libre et indicé (FCSRT). Chacun des trois scores des composants a été normalisé en soustrayant la moyenne de l'échantillon de base et en divisant par l'écart type de l'échantillon de base, pour former trois scores z standardisés séparément avec une moyenne de 0 et un écart type de 1. Les trois scores Z ont été additionnés pour former le composite mémoire. Aucune autre normalisation n'a été effectuée sur la somme. Si l'un des rappels de paragraphe immédiat, rappel de paragraphe différé et FCSRT est manquant, le composite de mémoire est manquant. Des scores plus élevés indiquent de meilleures performances. Dans cette étude, les scores variaient d'environ -4,74 à 9,15 au départ, et d'environ -5,10 à 9,43 pour toutes les visites sur 12 mois.
12 mois (phase en aveugle) suivis de 6 mois (phase en ouvert)
Changement du fonctionnement quotidien tel que mesuré par les activités ADCS-MCI de la vie quotidienne (ADCS-ADL-MCI)
Délai: 12 mois (phase en aveugle) et 6 mois (phase ouverte)
L'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - échelle des activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL) est un questionnaire sur les activités de la vie quotidienne visant à détecter le déclin fonctionnel chez les personnes atteintes de troubles cognitifs légers (MCI). Dans un format d'entretien structuré, les informateurs sont interrogés pour savoir si les participants ont essayé chaque élément de l'inventaire au cours des 4 semaines précédentes et leur niveau de performance. Les questions portent principalement sur les activités instrumentales des échelles de la vie quotidienne (par ex. faire les courses, préparer les repas, utiliser les appareils électroménagers, respecter les rendez-vous, lire). Le score total peut varier de 0 à 54. Un score plus élevé indique une plus grande capacité fonctionnelle.
12 mois (phase en aveugle) et 6 mois (phase ouverte)
Changement du déficit cognitif tel que mesuré par l'évaluation clinique de la démence - Somme des cases (CDR-SB)
Délai: 12 mois (phase en aveugle) suivis de 6 mois (phase en ouvert)
L'évaluation clinique de la démence - Somme des cases (CDR-SB) est administrée sous la forme d'un entretien structuré avec le participant et le partenaire de l'étude, où la déficience est notée dans chacune des catégories : mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et passe-temps. et les soins personnels. La déficience est notée sur une échelle où aucune = 0, douteuse = 0,5, légère = 1, modérée = 2 et sévère = 3. Les 6 notes de catégorie individuelles, ou "scores de boîte", sont additionnées pour donner le CDR-Sum of Boxes qui varie de 0 à 18 avec des scores plus élevés indiquant plus de déficience.
12 mois (phase en aveugle) suivis de 6 mois (phase en ouvert)
Modification de l'atrophie hippocampique et entorhinale mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Écran et mois 12
L'IRM sera utilisée pour évaluer l'effet du traitement sur le taux d'atrophie hippocampique et entorhinale et effectuer des analyses exploratoires d'autres régions du cerveau. Le changement de volume a été normalisé au propre volume intracrânien du participant pour tenir compte de la taille du cerveau de chaque participant.
Écran et mois 12
Modification des biomarqueurs LCR de la MA
Délai: Ligne de base et mois 12
Quantifier les biomarqueurs Abeta et Tau dans le LCR
Ligne de base et mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Southern California

Collaborateurs

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Therapeutic Research Institute
Wake Forest University Health Sciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

11 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

11 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2013

Première publication (Estimation)

15 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ADC-046-INI
  • RF1AG041845 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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