HIVにおけるフォリン酸と血管反応性

デザインと参加者 これは無作為化二重盲検プラセボ対照試験でした。 適格な参加者は、疾病管理センターの改訂された基準に従って既知の HIV 疾患を有する個人であり、18 歳以上で、少なくとも 6 か月間 ART を使用しており、ウイルス量が検出不能 (50 コピー/ml 未満) であり、CD4 数が 200 細胞を超える個人でした。 /mm3. 除外基準は、真性糖尿病、何らかの活動性感染症、肝疾患、腎疾患、心血管疾患の病歴、または管理されていない高血圧、妊娠、違法薬物の使用、研究への理解と協力を危うくする精神疾患でした。 現在タバコを使用している患者、栄養補助食品（葉酸や抗酸化物質など）を摂取している患者、またはホルモン補充療法を受けている女性も除外されました. 定期的に使用されているすべての薬は、研究期間を通じて維持されました。 プロトコルは、ホスピタル デ クリニカス デ ポルト アレグレの研究における倫理委員会によって承認され、すべての参加者は書面によるインフォームド コンセントを与えました。

調査の設定 調査は、2009 年 8 月から 2011 年 9 月まで、ブラジル南部の HIV/AIDS の国立レファレンス センターである Hospital de Clínicas de Porto Alegre の HIV 外来診療所で行われました。

介入 参加者は、フォリン酸 (n=15) またはプラセボ (n=15) による 4 週間の治療に無作為に割り当てられました。 研究の補充レジメンは、5 mg のフォリン酸またはプラセボを含むカプセルで構成されていました。 参加者には、30 カプセルが入った 1 本のボトルが提供されました。 対象者は、朝に 1 日 1 カプセルを服用するように指示されました。

アウトカム 主要なアウトカム指標は、反応性充血中の上腕動脈血管反応の評価でした。 副次的な結果は、生化学的変数と血行動態変数の変化でした。

血管の測定 一晩絶食した後、被験者を仰臥位にして、温度管理された（20～22℃）静かな部屋で評価を行った。 プロトコルを通して、血圧 (BP) と心拍数は、校正済みのオシロメトリック自動装置 (Dinamap 1846 SX/P; Critikon、フロリダ州、米国) を使用して利き腕で測定されました。 前腕の血流は、前述のように、非利き肢で静脈閉塞プレチスモグラフィー（D.E Hokanson、ワシントン、米国）によって測定されました。 手短に言えば、静脈流出を閉塞するために上腕に急速インフレータカフが使用され、手首の周りにカフを配置することによって手の循環が停止されました。 250 mmHg で上腕にカフを配置し、5 分後に解放することにより、反応性充血 (RH) を誘発しました。 すべてのフロー記録は、グループと時間を知らされていないオペレーターによって手動で追跡されました。 私たちの研究室での流れ測定の再現性は、それぞれ 6.9 と 9.2% の日中と日中の変動係数を持っています。 15分間の安静の後、2.5mgの硝酸イソソルビド(Isordil(登録商標)、Sigma、ブラジル)を内皮非依存性血管拡張剤として舌下投与した。 5分後、上腕動脈の内皮非依存性血管拡張を測定した。

実験室での測定 すべてのサンプルは、4 週間の介入の前後で、一晩絶食した後に採取されました。 各被験者について、総血漿ホモシステイン濃度、血清葉酸、ビタミン B12、グルコース、クレアチニン、総コレステロール、高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C)、およびトリグリセリドが測定されました。 血清葉酸およびビタミン B12 レベルは、直接化学発光技術 (Bayer ADVIA Centaur、Leverkusen、Germany) を使用した競合イムノアッセイによって測定されました。 血漿ホモシステインレベルも、直接化学発光技術（ＩＭＭＵＬＩＴＥ ２０００ Ｓｉｅｍｅｎｓ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ，ＵＳＡ）を使用する競合免疫アッセイによって測定した。 グルコース、クレアチニン、総コレステロール、HDL-c、およびトリグリセリドは、標準的な検査方法で測定されました。

サンプルサイズと無作為化 検出力計算により、グループあたり合計 15 人の参加者が、グループ間の反応性充血中に血管反応の 4ml/分/100ml の変化を検出できることが示されました。検出力は 80%、α=0.05 でした。 参加者の割り当てについては、コンピューターで生成された乱数のリストによって無作為化が行われ、研究者は研究が完了するまで盲検のままでした。 参加者は、プラセボ群またはフォリン酸治療群に無作為に割り当てられました。 無作為化手順は、10 の 3 つのブロックで実行され、各治療グループの男性と女性の数が比較的等しくなるように、性別に従って層別化されました。

フォリン酸カプセルとプラセボカプセルは、形、サイズ、色の区別がつかなかった. 無作為化スケジュールに従って、同一のボトルに事前にパックされ、患者ごとに連続番号が付けられました。 サプリメントは、研究者も参加者も内容を認識できないようにコード化されていました. 個別包装されたカプセルのボトルの識別コードを託されたのは、研究に関係のない人物だけでした。

統計分析 すべての変数は、コルモゴロフ-スミルノフ検定で正規分布について検定されました。 通常分布変数は、平均 ± SEM として表されます。 非正規分布の変数は、中央値 (25 ～ 75 パーセンタイル) として表示されます。 グループ特性のベースライン比較は、対応のないt検定またはマンホイットニーU検定によって実行されました。 4 週間の介入後の反応を比較するために、反復測定 (グループ、時間、および相互作用) の双方向分散分析 (ANOVA) が使用されました。 血清葉酸の変化と RH の変化との関連、および血漿ホモシステインの変化と RH の変化との関連は、Spearman の順位相関係数によって評価されました。 0.05 未満の両側 P 値は、統計的に有意であると見なされました。