HIV에서 폴린산과 혈관 반응성

설계 및 참가자 이것은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험이었습니다. 적격 참가자는 질병 통제 센터 개정 기준에 따라 알려진 HIV 질병이 있는 개인으로, 18세 이상이며, 최소 6개월 동안 ART에서 감지할 수 없는 바이러스 로드(50 copies/ml 미만)가 있고 CD4가 200개 이상의 세포를 카운트합니다. /mm3. 제외 기준은 당뇨병, 활동성 감염, 간 질환, 신장 질환, 심혈관 질환의 병력 또는 조절되지 않는 고혈압, 임신, 불법 약물 사용 및 연구와의 이해와 협력을 손상시킬 수 있는 정신 질환이었습니다. 현재 담배를 피우고 있는 환자, 식이 보조제(예: 엽산 또는 항산화제)를 복용 중인 환자 또는 호르몬 대체 요법을 받고 있는 여성도 제외되었습니다. 정기적으로 사용되는 모든 약물은 연구 기간 내내 유지되었습니다. 이 프로토콜은 Hospital de Clínicas de Porto Alegre 연구 윤리 위원회의 승인을 받았으며 모든 참가자는 서면 동의를 받았습니다.

연구 환경 연구는 2009년 8월부터 2011년 9월까지 브라질 남부에 있는 HIV/AIDS 국가 참조 센터인 Hospital de Clínicas de Porto Alegre의 HIV 외래환자 클리닉에서 진행되었습니다.

중재 참가자들은 폴린산(n=15) 또는 위약(n=15)을 사용한 4주 치료에 무작위로 배정되었습니다. 연구 보충 요법은 5mg의 폴린산 또는 위약을 포함하는 캡슐로 구성되었습니다. 참여자들에게는 30개의 캡슐이 들어 있는 1병이 제공되었습니다. 피험자는 아침에 매일 1 캡슐을 복용하도록 지시 받았습니다.

결과 주요 결과 측정은 반응성 충혈 동안 상완 동맥 혈관 반응의 평가였습니다. 이차 결과는 생화학적 및 혈역학적 변수의 변화였습니다.

혈관 측정 하룻밤 금식 후 평가는 온도가 조절되는(20-22°C) 조용한 방에서 피험자를 바로 누운 자세로 수행했습니다. 프로토콜 전반에 걸쳐 보정된 오실로메트릭 자동 장치(Dinamap 1846 SX/P; Critikon, Florida, USA)를 사용하여 우세한 팔에서 혈압(BP)과 심박수를 측정했습니다. 팔뚝 혈류는 이전에 설명한 대로 비우세 사지에서 정맥 폐색 체적 측정법(D.E Hokanson, Washington, USA)으로 측정했습니다. 요컨대 상완에 급속 인플레이터 커프를 사용하여 정맥 유출을 막고 손목에 커프를 두어 손 순환을 정지시켰다. 반응성 충혈(RH)은 250mmHg의 상완에 커프를 배치하고 5분 후에 풀어줌으로써 유발되었습니다. 모든 흐름 기록은 그룹과 시간을 알지 못하는 운영자가 수동으로 추적했습니다. 실험실에서 유량 측정의 재현성은 일중 및 일중 변동 계수가 각각 6.9% 및 9.2%입니다. 15분의 휴식 후, 2.5mg의 설하 isosorbide dinitrate(Isordil®, Sigma, Brazil)를 내피 비의존적 혈관확장제로 투여했습니다. 5분 후 상완동맥의 내피 비의존적 혈관확장을 측정하였다.

실험실 측정 모든 샘플은 하룻밤 금식 후, 개입 4주 전후에 채취되었습니다. 각 대상자에 대해 총 혈장 호모시스테인 농도, 혈청 엽산, 비타민 B12, 포도당, 크레아티닌, 총 콜레스테롤, 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C) 및 트리글리세리드를 측정했습니다. 혈청 엽산 및 비타민 B12 수치는 직접 화학발광 기술(Bayer ADVIA Centaur, Leverkusen, Germany)을 사용하는 경쟁적 면역측정법으로 측정했습니다. 혈장 호모시스테인 수준은 또한 직접 화학발광 기술(IMMULITE 2000 Siemens, Illinois, USA)을 사용하는 경쟁적 면역분석으로 측정되었습니다. 포도당, 크레아티닌, 총 콜레스테롤, HDL-c 및 트리글리세리드는 표준 실험실 방법으로 측정되었습니다.

샘플 크기 및 무작위 검정력 계산 결과 그룹당 총 15명의 참가자가 80%의 검정력 및 α=0.05로 그룹 간 반응성 충혈 동안 혈관 반응에서 4ml/min/100ml의 변화를 감지할 수 있는 것으로 나타났습니다. 참가자의 할당을 위해 컴퓨터에서 생성된 난수 목록에 의해 무작위화가 이루어졌으며 연구자는 연구가 완료될 때까지 눈이 멀었습니다. 참가자는 무작위로 위약 또는 폴린산 치료 그룹으로 배정되었습니다. 무작위화 절차는 10개의 3개 블록에서 수행되었으며 성별에 따라 계층화되어 각 치료 그룹에서 비교적 동일한 수의 남성과 여성을 보장했습니다.

Folinic acid와 위약 캡슐은 모양, 크기 및 색상이 구별할 수 없었습니다. 그들은 동일한 병에 미리 포장되었고 무작위 배정 일정에 따라 각 환자에 대해 연속적으로 번호가 매겨졌습니다. 보충 자료는 조사자나 참여자 모두 내용을 인지하지 못하도록 코딩하였다. 개별 포장된 캡슐 병의 식별 코드는 연구와 무관한 사람에게만 맡겨졌다.

통계 분석 모든 변수는 Kolmogorov-Smirnov 테스트로 정규 분포에 대해 테스트되었습니다. 일반적으로 분포된 변수는 평균 ± SEM으로 표현됩니다. 비정규 분포 변수는 중앙값(25-75번째 백분위수)으로 표시됩니다. 그룹 특성의 기준선 비교는 짝이 없는 t-테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트로 수행되었습니다. 개입 4주 후 반응을 비교하기 위해 반복 측정(그룹, 시간 및 상호 작용)에 대한 양방향 분산 분석(ANOVA)을 사용했습니다. 혈청 엽산 변화와 상대습도 변화 간의 연관성 및 혈장 호모시스테인 변화와 상대습도 변화 간의 연관성을 Spearman's rank correlation coefficient로 평가하였다. 0.05 미만의 양측 P 값이 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.