Acide folinique et réactivité vasculaire dans le VIH

Conception et participants Il s'agissait d'un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Les participants éligibles étaient des personnes atteintes d'une maladie à VIH connue selon les critères révisés des Centers for Disease Control, âgées de 18 ans ou plus, sous TAR depuis au moins 6 mois, avec une charge virale indétectable (moins de 50 copies/ml) et un nombre de CD4 supérieur à 200 cellules /mm3. Les critères d'exclusion étaient le diabète sucré, toute infection active, une maladie du foie, une maladie rénale, des antécédents de maladie cardiovasculaire ou une hypertension non contrôlée, une grossesse, l'utilisation de drogues illicites et une maladie mentale qui compromettrait la compréhension et la collaboration avec l'étude. Les patientes consommant actuellement du tabac, prenant des compléments alimentaires (tels que de l'acide folique ou des antioxydants) ou les femmes prenant un traitement hormonal substitutif ont également été exclues. Tous les médicaments en usage régulier ont été maintenus tout au long de la période d'étude. Le protocole a été approuvé par le comité d'éthique dans la recherche de l'hôpital de Clínicas de Porto Alegre, et tous les participants ont donné leur consentement éclairé par écrit.

Cadres de l'étude L'étude s'est déroulée à la clinique ambulatoire du VIH de l'Hospital de Clínicas de Porto Alegre, un centre national de référence pour le VIH/SIDA dans le sud du Brésil, d'août 2009 à septembre 2011.

Interventions Les participants ont été assignés au hasard à un traitement de 4 semaines avec de l'acide folinique (n = 15) ou un placebo (n = 15). Les régimes de supplémentation à l'étude consistaient en des capsules contenant 5 mg d'acide folinique ou un placebo. Les participants ont reçu 1 bouteille contenant 30 capsules. Les sujets devaient prendre 1 capsule par jour, le matin.

Résultats Le principal critère de jugement était l'évaluation des réponses vasculaires de l'artère brachiale au cours de l'hyperémie réactive. Les critères de jugement secondaires étaient les modifications des variables biochimiques et hémodynamiques.

Mesures vasculaires Après une nuit de jeûne, les évaluations ont été réalisées dans une pièce calme à température contrôlée (20-22°C), avec des sujets en décubitus dorsal. Tout au long du protocole, la pression artérielle (TA) et la fréquence cardiaque ont été mesurées dans le bras dominant à l'aide d'un appareil automatique oscillométrique calibré (Dinamap 1846 SX/P ; Critikon, Floride, États-Unis). Le débit sanguin de l'avant-bras a été mesuré par pléthysmographie d'occlusion veineuse (D.E Hokanson, Washington, États-Unis), dans le membre non dominant, comme décrit précédemment. En bref, un brassard de gonflage rapide a été utilisé dans la partie supérieure du bras pour obstruer l'écoulement veineux et la circulation de la main a été arrêtée en plaçant un brassard autour du poignet. L'hyperémie réactive (RH) a été induite en plaçant un brassard dans le haut du bras à 250 mmHg et en le relâchant après 5 min. Tous les enregistrements de flux ont été tracés manuellement par un opérateur qui ne connaissait ni les groupes ni le temps. La reproductibilité des mesures de débit dans notre laboratoire a des coefficients de variation intrajournaliers et interjournaliers de 6,9 ​​et 9,2%, respectivement. Après 15 min de repos, 2,5 mg de dinitrate d'isosorbide sublingual (Isordil®, Sigma, Brésil), ont été administrés comme vasodilatateur indépendant de l'endothélium. Cinq minutes plus tard, la vasodilatation indépendante de l'endothélium de l'artère brachiale a été mesurée.

Mesures en laboratoire Tous les échantillons ont été obtenus après une nuit de jeûne, avant et après 4 semaines d'intervention. Pour chaque sujet, la concentration plasmatique totale d'homocystéine, le folate sérique, la vitamine B12, le glucose, la créatinine, le cholestérol total, le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) et les triglycérides ont été mesurés. Les taux sériques de folate et de vitamine B12 ont été mesurés par un dosage immunologique compétitif utilisant une technologie de chimiluminescence directe (Bayer ADVIA Centaur, Leverkusen, Allemagne). Les taux plasmatiques d'homocystéine ont également été mesurés par un dosage immunologique compétitif utilisant une technologie de chimiluminescence directe (IMMULITE 2000 Siemens, Illinois, USA). Le glucose, la créatinine, le cholestérol total, le HDL-c et les triglycérides ont été mesurés avec des méthodes de laboratoire standard.

Taille de l'échantillon et randomisation Les calculs de puissance ont montré qu'un nombre total de 15 participants par groupe serait capable de détecter un changement de 4 ml/min/100 ml dans la réponse vasculaire lors de l'hyperémie réactive entre les groupes, avec une puissance de 80 % et α = 0,05. Pour l'attribution des participants, la randomisation a été réalisée par une liste de nombres aléatoires générée par ordinateur, et les enquêteurs sont restés aveugles jusqu'à la fin de l'étude. Les participants ont été répartis au hasard dans des groupes de traitement par placebo ou par acide folinique. La procédure de randomisation a été réalisée en trois blocs de 10 et a été stratifiée selon le sexe, afin d'assurer un nombre relativement égal d'hommes et de femmes dans chaque groupe de traitement.

Les gélules d'acide folinique et de placebo étaient indiscernables en termes de forme, de taille et de couleur. Ils ont été pré-conditionnés dans des flacons identiques et numérotés consécutivement pour chaque patient, selon le schéma de randomisation. Les suppléments ont été codés de manière à ce que ni les enquêteurs ni les participants ne soient au courant du contenu. Une personne non affiliée à l'étude était la seule à se voir confier le code d'identification des flacons de gélules emballés individuellement.

Analyse statistique Toutes les variables ont été testées pour la distribution normale avec le test de Kolmogorov-Smirnov. Les variables normalement distribuées sont exprimées en moyenne ± SEM. Les variables non distribuées normalement sont présentées sous forme médiane (25e-75e centiles). Les comparaisons de base des caractéristiques de groupe ont été effectuées par un test t non apparié ou un test U de Mann-Whitney. Pour comparer les réponses après 4 semaines d'intervention, une analyse de variance à deux voies (ANOVA) pour des mesures répétées (groupe, temps et interaction) a été utilisée. Les associations entre les modifications de l'acide folique sérique et les modifications de l'HR et les associations entre les modifications de l'homocystéine plasmatique et les modifications de l'HR ont été évaluées par le coefficient de corrélation de rang de Spearman. Une valeur P bilatérale inférieure à 0,05 était considérée comme statistiquement significative.