慢性骨髄性白血病におけるチロシンキナーゼ阻害剤へのアドヒアランスを改善するための介入研究 (TAKE-IT)

慢性骨髄性白血病 (CML) の細胞遺伝学的特徴は、フィラデルフィア (Ph(1)) 染色体を作成する染色体 9 と 22 の間の相互転座です。 BCRABL1 融合遺伝子は、この転座の結果であり、CML の発症に関与する構成的に活性なチロシンキナーゼをコードしています。 この異常遺伝子のタンパク質産物である BCRABL-1 タンパク質を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) は、慢性骨髄性白血病 (CML) に対する治療アプローチに革命をもたらしました。 最初の FDA 承認の TKI、メシル酸イマチニブ (Gleevec、Novartis) による慢性期 CML による治療では、85% の推定 8 年全生存率が得られます。 最近、2 つの第 2 世代 TKI であるダサチニブとニロチニブが、分子的および細胞遺伝学的転帰の改善を示す研究の結果として、新たに診断された慢性期 CML での使用が承認されました。 重要なことに、上記の各研究では、他の理由の中でもとりわけ、薬物不耐症と耐性によるかなりの数のドロップアウトがありました. 169 人の CML 患者を対象とした前向き観察研究では、処方されたイマチニブを完全に順守した患者はわずか 14% でした。 さらに、患者の 3 分の 1 は非遵守であると見なされました。これは、CML の TKI に関するランドマーク研究における脱落者の割合と同様です。 したがって、治療を適切に順守しない患者のサブグループが存在することは明らかです。 完全な細胞遺伝学的寛解 (CCyR) および主要な分子的寛解 (MMR) における CML への現代的なアプローチでは、TKI による長期の慢性治療が必要となるため、これは特に重要です。

したがって、血液専門医は非常に効果的な薬剤を豊富に取り揃えていますが、CML 治療の最も困難な側面の 1 つは、TKI 治療に対するコンプライアンス違反の管理です。 TKI による悪影響は、TKI 治療を順守しない幅広い理由の 1 つにすぎません。

最近のいくつかの研究では、イマチニブ治療を順守することの予後的重要性が実証されています。 CCyR の 87 人の慢性期 CML (CP-CML) 患者を対象としたピボタル研究では、90% を超える順守率が 6 年間の MMR 達成確率と強く相関していました (94.5% 対 28.4% (順守率が ≤ 90% の場合))。 . イマチニブ治療を順守しないことは、イベントフリー生存率にも悪影響を及ぼし、長期治療を受けている患者の CCyR の喪失に関連しています。 これらのデータは、患者が治療を順守する限り、現在利用可能な薬物で CML を効果的に治療できるという直感的な概念を支持しています。 さらに、イマチニブ治療を遵守しないことは、経済的負担と医療費の増加に関連しています。 その結果、TKI の遵守は、介入の魅力的な潜在的なターゲットです。

服薬不遵守は、医師、医療制度、経済的および社会的要因の影響を受ける複雑な問題です。 他の医療分野では、治療レジメンへの遵守を改善するさまざまなモードが評価されており、さまざまな成功を収めています。 CML患者のアドヒアランス関連の行動を評価した最近の研究では、非アドヒアランスの多くの理由の中で、患者の物忘れと薬の副作用が、それぞれ、意図的でない意図的な非アドヒアランスの最も一般的な原因であることが示されました。 Moon らによって、CML 患者のアドヒアランスを改善するいくつかの方法が遡及的に評価されました。 介入群の被験者は、標準治療を受けている被験者よりもイマチニブの処方を受ける可能性が高かった (98.2 ± 0.03% 対 79.3 ± 0.16%)。 2 つのグループ間で処方された治療の順守に差はありませんでしたが、上記の 2 つの結果の複合エンドポイントである全体的なコンプライアンスは、介入グループで著しく改善されました ((93.0 ± 2.3% 対 76.2 ± 7.4%、P = 0.001)。 最近、Gater らは、文献のシステマティック レビューに基づいて、第 1 世代および第 2 世代の TKI で治療された CML 患者のアドヒアランスを改善することを目的とした概念モデルを考案しました。 ただし、現在、CML の順守が積極的な介入によって影響を受けるかどうかを評価する前向きデータはありません。

研究仮説:

チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) の遵守は、慢性骨髄性白血病 (CML) 患者の転帰の改善と関連しています。 したがって、改善されたアドヒアランスは、CML 患者の予後を改善する可能性があります。

研究者は、アドヒアランスを促進する介入が CML 患者の TKI へのアドヒアランスを向上させるという仮説を立てています。

研究目的:

1. 主な目的: 前向きビフォア アフター研究により、研究者は特定の遵守促進介入がこれらの薬剤で治療された CP-CML 患者の TKI 遵守を改善するかどうかを評価することを目指しています。 研究者は、他の医療分野での以前の経験に基づいて選択された介入で、以前に文書化された非遵守の理由 11 を対象とし、患者の治療遵守への貢献を評価します。
2. CML の非遵守をよりよく理解し、非遵守の独立した危険因子を特定する
3. アドヒアランスを評価するアンケートを検証し、非アドヒアランスのリスクがある患者を特定するのに役立つかどうかを評価する
4. 第 2 世代 TKI の順守とイマチニブの順守を比較する
5. 潜在的な薬物相互作用の防止における臨床薬剤師の役割を評価する
6. 介入後の1年間のフォローアップ中に、介入がアドヒアランスに長期的な影響を与えるかどうかを判断する
7. アドヒアランスが臨床的、細胞遺伝学的および分子的転帰に及ぼす長期的な影響を推定する