Étude interventionnelle pour améliorer l'adhésion aux inhibiteurs de la tyrosine kinase dans la leucémie myéloïde chronique (TAKE-IT)

La caractéristique cytogénétique de la leucémie myéloïde chronique (LMC) est la translocation réciproque entre les chromosomes 9 et 22 créant le chromosome de Philadelphie (Ph(1)). Le gène de fusion BCRABL1 est le résultat de cette translocation et code pour une tyrosine kinase constitutivement active responsable du développement de la LMC. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) ciblant le produit protéique de ce gène aberrant, la protéine BCRABL-1, ont révolutionné l'approche thérapeutique de la leucémie myéloïde chronique (LMC). Le traitement avec le premier TKI approuvé par la FDA, le mésylate d'imatinib (Gleevec, Novartis), dans la LMC en phase chronique entraîne une survie globale projetée à 8 ans de 85 %. Récemment, deux ITK de deuxième génération, Dasatinib et Nilotinib, ont été approuvés pour une utilisation dans la LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée, à la suite d'études montrant des résultats moléculaires et cytogénétiques améliorés. Fait important, dans chacune des études ci-dessus, il y avait un nombre important d'abandons en raison de l'intolérance et de la résistance aux médicaments, entre autres raisons. Dans une étude observationnelle prospective de 169 patients atteints de LMC, seuls 14 % des patients respectaient totalement l'imatinib prescrit. De plus, un tiers des patients étaient considérés comme non-adhérents, ce qui est similaire à la proportion d'abandons dans les études de référence sur les ITK dans la LMC. Ainsi, il est clair qu'il existe un sous-groupe de patients qui n'adhèrent pas correctement au traitement. Ceci est particulièrement important car l'approche contemporaine de la LMC en rémission cytogénétique complète (CCyR) et en rémission moléculaire majeure (MMR) nécessite un traitement chronique à long terme avec des ITK.

Par conséquent, bien que les hématologues aient le luxe de disposer d'un arsenal de médicaments hautement efficaces, l'un des aspects les plus difficiles du traitement de la LMC est la gestion de la non-observance du traitement par ITK. Les effets indésirables induits par les ITK ne sont qu'une des nombreuses raisons de la non-adhésion au traitement par les ITK.

Récemment, plusieurs études ont démontré l'importance pronostique de l'adhésion au traitement par l'imatinib. Dans une étude pivot portant sur 87 patients atteints de LMC en phase chronique (LMC-PC) en RCCy, un taux d'observance de > 90 % était fortement corrélé à la probabilité d'obtenir le ROR sur 6 ans (94,5 % contre 28,4 % lorsque les taux d'observance étaient ≤ 90 %) . La non-adhésion au traitement par l'imatinib affecte également la survie sans événement et est associée à la perte de RCyC chez les patients sous traitement à long terme. Ces données confirment le concept intuitif selon lequel la LMC peut être traitée efficacement avec les médicaments actuellement disponibles, tant que les patients adhèrent au traitement. De plus, la non-adhésion au traitement par l'imatinib a été associée à une augmentation de la charge économique et des coûts de santé. Par conséquent, l'adhésion à l'ITK est une cible potentielle attrayante pour l'intervention.

Le non-respect de la médication est un problème complexe qui est influencé par le médecin, le système de santé et des facteurs économiques et sociaux. D'autres disciplines médicales ont évalué divers modes d'amélioration de l'adhésion aux régimes thérapeutiques, avec un succès variable. Une étude récente évaluant le comportement lié à l'observance chez les patients atteints de LMC a démontré que parmi une multitude de raisons de non-observance, l'oubli du patient et les effets secondaires des médicaments étaient les causes les plus fréquentes de non-observance involontaire et intentionnelle, respectivement. Plusieurs méthodes d'amélioration de l'observance chez les patients atteints de LMC ont été évaluées rétrospectivement par Moon et al. Les sujets du groupe d'intervention étaient plus susceptibles de recevoir des prescriptions d'imatinib que ceux recevant des soins standard (98,2 ± 0,03 % contre 79,3 ± 0,16 %). Bien qu'il n'y ait pas eu de différence dans l'observance du traitement prescrit entre les deux groupes, l'observance globale, critère composite des deux résultats ci-dessus, a été nettement améliorée dans le groupe d'intervention ((93,0 ± 2,3 % contre 76,2 ± 7,4 %, P = 0,001). Récemment, Gater et al ont conçu un modèle conceptuel visant à améliorer l'observance chez les patients atteints de LMC traités avec des ITK de 1ère et 2ème génération, basé sur une revue systématique de la littérature. Cependant, il n'existe actuellement aucune donnée prospective évaluant si l'observance dans la LMC peut être influencée par une intervention active.

Hypothèse de l'étude :

L'adhésion aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) est associée à de meilleurs résultats chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC). Par conséquent, une meilleure observance pourrait améliorer le pronostic des patients atteints de LMC.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que les interventions encourageant l'adhésion améliorent l'adhésion aux ITK chez les patients atteints de LMC.

Objectif de l'étude :

1. Objectif principal : Au moyen d'une étude prospective avant-après, les chercheurs visent à évaluer si des interventions spécifiques encourageant l'adhésion améliorent l'adhésion aux ITK chez les patients atteints de LMC-PC traités par ces agents. Les enquêteurs cibleront les raisons documentées précédemment de la non-adhésion 11 avec des interventions sélectionnées sur la base d'expériences antérieures dans d'autres disciplines médicales et évalueront leur contribution à l'adhésion des patients au traitement.
2. Mieux comprendre la non-observance dans la LMC et identifier les facteurs de risque indépendants de non-observance
3. Valider les questionnaires évaluant l'observance et évaluer s'ils pourraient être utiles pour identifier les patients à risque de non-observance
4. Comparer l'adhésion aux ITK de deuxième génération à l'adhésion à l'imatinib
5. Évaluer le rôle d'un pharmacien clinicien dans la prévention des interactions médicamenteuses potentielles
6. Déterminer si l'intervention a un effet à long terme sur l'observance pendant un an de suivi post-intervention
7. Estimer les effets à long terme de l'adhésion sur les résultats cliniques, cytogénétiques et moléculaires