改善慢性粒细胞白血病患者对酪氨酸激酶抑制剂依从性的干预研究 (TAKE-IT)

慢性粒细胞白血病 (CML) 的细胞遗传学标志是 9 号和 22 号染色体之间的相互易位，形成费城 (Ph(1)) 染色体。 BCRABL1 融合基因是这种易位的结果，并编码负责 CML 发展的组成型活性酪氨酸激酶。 针对这种异常基因的蛋白质产物 BCRABL-1 蛋白的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 彻底改变了慢性粒细胞白血病 (CML) 的治疗方法。 用第一个 FDA 批准的 TKI，甲磺酸伊马替尼（格列卫，诺华）治疗慢性期 CML，预计 8 年总生存率为 85%。 最近，两种第二代 TKI，达沙替尼和尼罗替尼，已被批准用于新诊断的慢性期 CML，因为研究显示分子和细胞遗传学结果有所改善。 重要的是，在上述每项研究中，都有大量由于药物不耐受和耐药性等原因而退出。 在一项针对 169 名 CML 患者的前瞻性观察研究中，只有 14% 的患者完全依从处方伊马替尼。 此外，三分之一的患者被认为是不依从的，这与 CML 中 TKIs 里程碑式研究中的退出比例相似。 因此，很明显有一部分患者没有正确坚持治疗。 这一点尤其重要，因为在完全细胞遗传学缓解 (CCyR) 和主要分子缓解 (MMR) 方面，当代 CML 方法需要使用 TKI 进行长期、慢性治疗。

因此，尽管血液学家拥有大量高效药物，但治疗 CML 最具挑战性的方面之一是对 TKI 治疗不依从性的管理。 TKI 引起的不良反应只是不依从 TKI 治疗的广泛原因之一。

最近几项研究证明了坚持伊马替尼治疗对预后的重要性。 在一项针对 CCyR 中 87 名慢性期 CML (CP-CML) 患者的关键研究中，> 90% 的依从率与实现 MMR 的 6 年概率密切相关（94.5% 对依从率 ≤ 90% 时的 28.4%） . 不依从伊马替尼治疗也会对无事件生存产生不利影响，并且与长期治疗患者的 CCyR 损失有关。 这些数据支持这样一个直观的概念，即只要患者坚持治疗，CML 就可以用目前可用的药物进行有效治疗。 此外，不依从伊马替尼治疗与增加的经济负担和医疗费用有关。 因此，TKI 依从性是一个有吸引力的潜在干预目标。

不坚持服药是一个复杂的问题，受医生、医疗保健系统以及经济和社会因素的影响。 其他医学学科评估了各种提高治疗方案依从性的模式，并取得了不同程度的成功。 最近一项评估 CML 患者依从性相关行为的研究表明，在众多不依从的原因中，患者健忘和药物副作用分别是无意和有意不依从的最常见原因。 Moon 等人回顾性评估了几种提高 CML 患者依从性的方法。 干预组中的受试者比接受标准治疗的受试者更有可能接受伊马替尼处方（98.2 ± 0.03% 对 79.3 ± 0.16%）。 尽管两组在遵守处方治疗方面没有差异，但整体依从性（上述两个结果的复合终点）在干预组中显着改善（（93.0 ± 2.3% 对 76.2 ± 7.4%，P = 0.001）。 最近，Gater 等人基于对文献的系统回顾构想了一个概念模型，旨在提高接受第一代和第二代 TKI 治疗的 CML 患者的依从性。 然而，目前没有前瞻性数据评估 CML 的依从性是否会受到积极干预的影响。

研究假设：

坚持使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 与改善慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的预后有关。 因此，提高依从性可能会改善 CML 患者的预后。

研究人员假设，鼓励依从性的干预措施可提高 CML 患者对 TKI 的依从性。

学习目标：

1. 主要目标：通过前瞻性前后研究，研究人员旨在评估特定的依从性鼓励干预措施是否能提高接受这些药物治疗的 CP-CML 患者的 TKI 依从性。 研究人员将针对先前记录的不依从性原因 11 进行干预，这些干预措施是根据其他医学学科的先前经验选择的，并将评估它们对患者坚持治疗的贡献。
2. 更好地了解 CML 中的不依从性并查明不依从性的独立风险因素
3. 验证评估依从性的问卷，并评估它们是否可用于识别有不依从风险的患者
4. 比较对第二代 TKI 的依从性和对伊马替尼的依从性
5. 评估临床药剂师在预防潜在药物相互作用中的作用
6. 确定干预是否对干预后一年的依从性有长期影响
7. 评估依从性对临床、细胞遗传学和分子结果的长期影响