Studio interventistico per migliorare l'aderenza agli inibitori della tirosin-chinasi nella leucemia mieloide cronica (TAKE-IT)

La caratteristica citogenetica della leucemia mieloide cronica (LMC) è la traslocazione reciproca tra i cromosomi 9 e 22 creando il cromosoma Philadelphia (Ph(1)). Il gene di fusione BCRABL1 è il risultato di questa traslocazione e codifica per una tirosina chinasi costitutivamente attiva responsabile dello sviluppo della LMC. Gli inibitori della tirosina chinasi (TKI) che prendono di mira il prodotto proteico di questo gene aberrante, la proteina BCRABL-1, hanno rivoluzionato l'approccio terapeutico alla leucemia mieloide cronica (LMC). Il trattamento con il primo TKI approvato dalla FDA, imatinib mesilato (Gleevec, Novartis), nella LMC in fase cronica si traduce in una sopravvivenza globale prevista a 8 anni dell'85%. Recentemente, due TKI di seconda generazione, Dasatinib e Nilotinib, sono stati approvati per l'uso nella LMC in fase cronica di nuova diagnosi, come risultato di studi che mostrano risultati molecolari e citogenetici migliorati. È importante sottolineare che in ciascuno degli studi di cui sopra si è verificato un numero considerevole di abbandoni dovuti, tra le altre ragioni, all'intolleranza e alla resistenza ai farmaci. In uno studio prospettico osservazionale su 169 pazienti con LMC, solo il 14% dei pazienti era pienamente aderente alla prescrizione di imatinib. Inoltre, un terzo dei pazienti è stato considerato non aderente, il che è simile alla percentuale di abbandoni negli studi di riferimento sui TKI nella LMC. Pertanto, è chiaro che esiste un sottogruppo di pazienti che non aderiscono correttamente al trattamento. Ciò è particolarmente significativo perché l'approccio contemporaneo alla LMC in remissione citogenetica completa (CCyR) e remissione molecolare maggiore (MMR) richiede un trattamento cronico a lungo termine con TKI.

Pertanto, sebbene gli ematologi abbiano il lusso di un armamentario di farmaci altamente efficaci, uno degli aspetti più impegnativi del trattamento della LMC è la gestione della non compliance al trattamento con TKI. Gli effetti avversi indotti da TKI sono solo uno di un ampio spettro di ragioni per la mancata aderenza al trattamento con TKI.

Recentemente diversi studi hanno dimostrato l'importanza prognostica dell'adesione al trattamento con imatinib. In uno studio cardine su 87 pazienti con LMC in fase cronica (LMC-FC) affetti da CCyR, un tasso di aderenza > 90% era fortemente correlato con la probabilità a 6 anni di raggiungere la MMR (94,5% vs. 28,4% quando i tassi di aderenza erano ≤ 90%) . Anche la mancata aderenza al trattamento con imatinib influisce negativamente sulla sopravvivenza libera da eventi ed è associata alla perdita di CCyR nei pazienti in trattamento a lungo termine. Questi dati supportano il concetto intuitivo che la LMC può essere trattata efficacemente con i farmaci attualmente disponibili, a condizione che i pazienti aderiscano al trattamento. Inoltre, la mancata aderenza al trattamento con imatinib è stata associata a un aumento dell'onere economico e dei costi sanitari. Di conseguenza, l'adesione al TKI è un potenziale obiettivo interessante per l'intervento.

La non aderenza ai farmaci è un problema complesso che è influenzato dal medico, dal sistema sanitario e da fattori economici e sociali. Altre discipline mediche hanno valutato varie modalità per migliorare l'aderenza ai regimi terapeutici, con successo variabile. Un recente studio che ha valutato il comportamento correlato all'aderenza tra i pazienti con LMC, ha dimostrato che tra una moltitudine di ragioni per la non aderenza, la dimenticanza del paziente e gli effetti collaterali dei farmaci erano le cause più comuni di non aderenza non intenzionale e intenzionale, rispettivamente. Diversi metodi per migliorare l'aderenza tra i pazienti con LMC sono stati valutati retrospettivamente da Moon et al. I soggetti nel braccio di intervento avevano maggiori probabilità di ricevere prescrizioni per imatinib rispetto a quelli che ricevevano cure standard (98,2 ± 0,03% vs. 79,3 ± 0,16%). Sebbene non vi fosse alcuna differenza nell'aderenza al trattamento prescritto tra i due gruppi, la compliance complessiva, un endpoint composito dei due risultati di cui sopra, è stata notevolmente migliorata nel gruppo di intervento ((93,0 ± 2,3% vs. 76,2 ± 7,4%, P = 0,001). Recentemente, Gater et al. hanno concepito un modello concettuale volto a migliorare l'aderenza nei pazienti con LMC trattati con TKI di 1a e 2a generazione, sulla base di una revisione sistematica della letteratura. Tuttavia, attualmente non ci sono dati prospettici che valutino se l'aderenza nella LMC possa essere influenzata dall'intervento attivo.

Ipotesi di studio:

L'aderenza agli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) è associata a risultati migliori nei pazienti affetti da leucemia mieloide cronica (LMC). Pertanto, una migliore aderenza potrebbe migliorare la prognosi dei pazienti con LMC.

I ricercatori ipotizzano che gli interventi che incoraggiano l'adesione migliorino l'aderenza ai TKI nei pazienti con LMC.

Obiettivo dello studio:

1. Obiettivo primario: mediante uno studio prospettico prima-dopo, i ricercatori mirano a valutare se specifici interventi che incoraggiano l'aderenza migliorano l'aderenza ai TKI nei pazienti con LMC-FC trattati con questi agenti. Gli investigatori prenderanno di mira le ragioni precedentemente documentate della non aderenza 11 con interventi che sono stati selezionati sulla base di precedenti esperienze in altre discipline mediche e valuteranno il loro contributo all'adesione dei pazienti al trattamento.
2. Per comprendere meglio la non aderenza nella LMC e individuare i fattori di rischio indipendenti per la non aderenza
3. Convalidare i questionari che valutano l'aderenza e valutare se potrebbero essere utili per identificare i pazienti a rischio di non aderenza
4. Per confrontare l'aderenza ai TKI di seconda generazione con l'aderenza a imatinib
5. Valutare il ruolo di un farmacista clinico nella prevenzione di potenziali interazioni farmacologiche
6. Per determinare se l'intervento ha un effetto a lungo termine sull'aderenza durante un anno di follow-up post-intervento
7. Stimare gli effetti a lungo termine dell'aderenza sugli esiti clinici, citogenetici e molecolari