Интервенционное исследование по улучшению приверженности к ингибиторам тирозинкиназы при хроническом миелоидном лейкозе (TAKE-IT)

Цитогенетическим признаком хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) является реципрокная транслокация между хромосомами 9 и 22 с образованием филадельфийской (Ph(1)) хромосомы. Ген слияния BCRABL1 является результатом этой транслокации и кодирует конститутивно активную тирозинкиназу, ответственную за развитие CML. Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), нацеленные на белковый продукт этого аберрантного гена, белок BCRABL-1, произвели революцию в терапевтическом подходе к хроническому миелоидному лейкозу (ХМЛ). Лечение первым одобренным FDA ИТК, мезилатом иматиниба (Gleevec, Novartis), при хронической фазе ХМЛ приводит к прогнозируемой 8-летней общей выживаемости 85%. Недавно два ИТК второго поколения, дазатиниб и нилотиниб, были одобрены для использования при недавно диагностированной хронической фазе ХМЛ в результате исследований, показывающих улучшение молекулярных и цитогенетических исходов. Важно отметить, что в каждом из вышеупомянутых исследований было значительное число выбывших из-за непереносимости и резистентности к лекарственным средствам, среди прочих причин. В проспективном обсервационном исследовании 169 пациентов с ХМЛ только 14% пациентов полностью соблюдали предписанный режим лечения иматинибом. Более того, одна треть пациентов считалась несоблюдающими, что аналогично доле выбывших в знаковых исследованиях ИТК при ХМЛ. Таким образом, видно, что существует подгруппа больных, не придерживающихся должным образом лечения. Это особенно важно, потому что современный подход к ХМЛ при полной цитогенетической ремиссии (CCyR) и большой молекулярной ремиссии (MMR) требует длительного, хронического лечения ИТК.

Таким образом, хотя гематологи могут позволить себе роскошь арсенала высокоэффективных препаратов, одним из наиболее сложных аспектов лечения ХМЛ является лечение несоблюдения режима лечения ИТК. Побочные эффекты, вызванные ИТК, являются лишь одной из многих причин несоблюдения режима лечения ИТК.

Несколько недавно проведенных исследований продемонстрировали прогностическую важность соблюдения режима лечения иматинибом. В базовом исследовании 87 пациентов с хронической фазой ХМЛ (ХП-ХМЛ) в CCyR уровень приверженности > 90% сильно коррелировал с 6-летней вероятностью достижения MMR (94,5% против 28,4%, когда уровень приверженности был ≤ 90%). . Несоблюдение режима лечения иматинибом также отрицательно влияет на бессобытийную выживаемость и связано с потерей CCyR у пациентов, получающих длительное лечение. Эти данные подтверждают интуитивное представление о том, что ХМЛ можно эффективно лечить с помощью доступных в настоящее время препаратов, если пациенты придерживаются режима лечения. Кроме того, несоблюдение режима лечения иматинибом было связано с увеличением экономического бремени и расходов на здравоохранение. Следовательно, приверженность ИТК является привлекательной потенциальной целью для вмешательства.

Несоблюдение режима лечения — сложная проблема, на которую влияют врач, система здравоохранения, экономические и социальные факторы. В других медицинских дисциплинах с переменным успехом оценивались различные способы улучшения соблюдения терапевтических режимов. Недавнее исследование, оценивающее поведение пациентов с ХМЛ, связанное с соблюдением режима лечения, показало, что среди множества причин несоблюдения режима наиболее распространенными причинами непреднамеренного и преднамеренного несоблюдения режима лечения были забывчивость пациента и побочные эффекты лекарств. Несколько методов улучшения приверженности пациентов с ХМЛ были ретроспективно оценены Moon et al. Субъекты в группе вмешательства чаще получали рецепты на иматиниб, чем те, кто получал стандартное лечение (98,2 ± 0,03% против 79,3 ± 0,16%). Хотя не было различий в приверженности назначенному лечению между двумя группами, общая комплаентность, комбинированная конечная точка двух вышеупомянутых исходов, была заметно улучшена в группе вмешательства ((93,0 ± 2,3% против 76,2 ± 7,4%, P = 0,001). Недавно Gater и соавторы разработали концептуальную модель, направленную на улучшение приверженности пациентов с ХМЛ, получающих ингибиторы тирозинкиназы 1-го и 2-го поколения, на основе систематического обзора литературы. Однако в настоящее время нет проспективных данных, оценивающих, может ли активное вмешательство влиять на соблюдение режима лечения при ХМЛ.

Гипотеза исследования:

Приверженность к лечению ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) связана с улучшением исходов у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ). Следовательно, улучшение приверженности может улучшить прогноз пациентов с ХМЛ.

Исследователи предполагают, что вмешательства, стимулирующие приверженность, улучшают приверженность к ИТК у пациентов с ХМЛ.

Цель исследования:

1. Основная цель: с помощью проспективного исследования «до и после» исследователи стремятся оценить, улучшают ли конкретные вмешательства, стимулирующие приверженность, приверженность ИТК у пациентов с ХП-ХМЛ, получающих эти препараты. Исследователи будут нацеливаться на ранее задокументированные причины несоблюдения режима лечения 11 с помощью вмешательств, которые были выбраны на основе предшествующего опыта в других медицинских дисциплинах, и будут оценивать их вклад в приверженность пациентов лечению.
2. Чтобы лучше понять несоблюдение режима лечения при ХМЛ и выявить независимые факторы риска несоблюдения режима лечения.
3. Проверить вопросники, оценивающие приверженность, и оценить, могут ли они быть использованы для выявления пациентов с риском несоблюдения режима лечения.
4. Сравнить приверженность к ИТК второго поколения с приверженностью к иматинибу.
5. Оценить роль клинического фармацевта в предотвращении потенциальных лекарственных взаимодействий.
6. Определить, оказывает ли вмешательство долгосрочное влияние на приверженность в течение одного года наблюдения после вмешательства.
7. Оценить долгосрочное влияние приверженности на клинические, цитогенетические и молекулярные исходы.