Estudo intervencional para melhorar a adesão aos inibidores da tirosina quinase na leucemia mielóide crônica (TAKE-IT)

A marca citogenética da leucemia mielóide crônica (LMC) é a translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22 criando o cromossomo Filadélfia (Ph(1)). O gene de fusão BCRABL1 é o resultado desta translocação e codifica para uma tirosina quinase constitutivamente ativa responsável pelo desenvolvimento da LMC. Os inibidores de tirosina quinase (TKIs) direcionados ao produto proteico desse gene aberrante, a proteína BCRABL-1, revolucionaram a abordagem terapêutica da leucemia mielóide crônica (CML). O tratamento com o primeiro TKI aprovado pela FDA, mesilato de imatinibe (Gleevec, Novartis), na LMC em fase crônica resulta em uma sobrevida global projetada de 8 anos de 85%. Recentemente, dois TKIs de segunda geração, Dasatinib e Nilotinib, foram aprovados para uso em LMC em fase crônica recém-diagnosticada, como resultado de estudos que mostram melhores resultados moleculares e citogenéticos. É importante ressaltar que em cada um dos estudos acima houve um número substancial de desistências devido a intolerância e resistência a medicamentos, entre outros motivos. Em um estudo observacional prospectivo de 169 pacientes com LMC, apenas 14% dos pacientes aderiram totalmente ao imatinibe prescrito. Além disso, um terço dos pacientes foi considerado não aderente, o que é semelhante à proporção de abandonos nos estudos de referência sobre TKIs na LMC. Assim, fica claro que existe um subgrupo de pacientes que não adere adequadamente ao tratamento. Isso é especialmente significativo porque a abordagem contemporânea da LMC em remissão citogenética completa (CCyR) e remissão molecular principal (MMR) requer tratamento crônico de longo prazo com TKIs.

Portanto, embora os hematologistas tenham o luxo de um arsenal de drogas altamente eficazes, um dos aspectos mais desafiadores do tratamento da LMC é o manejo da não adesão ao tratamento com TKI. Os efeitos adversos induzidos por TKI são apenas um de um amplo espectro de razões para a não adesão ao tratamento com TKI.

Recentemente vários estudos demonstraram a importância prognóstica da adesão ao tratamento com imatinibe. Em um estudo principal de 87 pacientes com LMC em fase crônica (CP-CML) em CCyR, uma taxa de adesão de > 90% fortemente correlacionada com a probabilidade de 6 anos de alcançar MMR (94,5% vs. 28,4% quando as taxas de adesão foram ≤ 90%) . A não adesão ao tratamento com imatinibe também afeta adversamente a sobrevida livre de eventos e está associada à perda de CCyR em pacientes em tratamento de longo prazo. Esses dados suportam o conceito intuitivo de que a LMC pode ser efetivamente tratada com as drogas atualmente disponíveis, desde que os pacientes adiram ao tratamento. Além disso, a não adesão ao tratamento com imatinibe foi associada ao aumento da carga econômica e dos custos de saúde. Consequentemente, a adesão ao TKI é um alvo potencial atraente para intervenção.

A não adesão à medicação é um problema intrincado que sofre influência do médico, do sistema de saúde e de fatores econômicos e sociais. Outras disciplinas médicas avaliaram vários modos de melhorar a adesão a regimes terapêuticos, com sucesso variável. Um estudo recente que avaliou o comportamento relacionado à adesão entre pacientes com LMC demonstrou que, entre uma infinidade de razões para a não adesão, o esquecimento do paciente e os efeitos colaterais dos medicamentos foram as causas mais comuns de não adesão não intencional e intencional, respectivamente. Vários métodos para melhorar a adesão entre pacientes com LMC foram avaliados retrospectivamente por Moon et al. Os indivíduos no braço de intervenção tiveram maior probabilidade de receber prescrições de imatinibe do que aqueles que receberam tratamento padrão (98,2 ± 0,03% vs. 79,3 ± 0,16%). Embora não houvesse diferença na adesão ao tratamento prescrito entre os dois grupos, a adesão geral, um desfecho composto dos dois resultados acima, melhorou acentuadamente no grupo de intervenção ((93,0 ± 2,3% vs. 76,2 ± 7,4%, P = 0,001). Recentemente, Gater et al conceberam um modelo conceitual visando melhorar a adesão em pacientes com LMC tratados com TKIs de 1ª e 2ª geração, com base em uma revisão sistemática da literatura. No entanto, atualmente não há dados prospectivos avaliando se a adesão na LMC pode ser influenciada pela intervenção ativa.

Hipótese do estudo:

A adesão aos inibidores de tirosina quinase (TKIs) está associada a melhores resultados em pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC). Portanto, uma melhor adesão pode melhorar o prognóstico dos pacientes com LMC.

Os pesquisadores levantam a hipótese de que as intervenções que incentivam a adesão melhoram a adesão aos TKIs em pacientes com LMC.

Objetivo do estudo:

1. Objetivo primário: Por meio de um estudo prospectivo antes-depois, os investigadores pretendem avaliar se as intervenções específicas de incentivo à adesão melhoram a adesão aos TKI em pacientes com CP-CML tratados por esses agentes. Os investigadores terão como alvo as razões previamente documentadas para a não adesão 11 com intervenções que foram selecionadas com base na experiência anterior em outras disciplinas médicas e avaliarão sua contribuição para a adesão dos pacientes ao tratamento.
2. Para entender melhor a não adesão na CML e identificar fatores de risco independentes para a não adesão
3. Validar questionários que avaliam a adesão e avaliar se podem ser úteis na identificação de pacientes em risco de não adesão
4. Comparar a adesão aos TKIs de segunda geração com a adesão ao imatinibe
5. Avaliar o papel do farmacêutico clínico na prevenção de possíveis interações medicamentosas
6. Determinar se a intervenção tem um efeito de longo prazo na adesão durante um ano de acompanhamento pós-intervenção
7. Estimar os efeitos a longo prazo da adesão nos resultados clínicos, citogenéticos e moleculares