만성 골수성 백혈병에서 티로신 키나제 억제제에 대한 순응도를 개선하기 위한 중재적 연구 (TAKE-IT)

만성 골수성 백혈병(CML)의 세포 유전학적 특징은 필라델피아(Ph(1)) 염색체를 만드는 염색체 9와 22 사이의 상호 전좌입니다. BCRABL1 융합 유전자는 이러한 전좌의 결과이며 CML의 발달을 담당하는 구성적으로 활성인 티로신 키나제를 암호화합니다. 이 비정상적인 유전자의 단백질 생성물인 BCRABL-1 단백질을 표적으로 하는 티로신 키나제 억제제(TKI)는 만성 골수성 백혈병(CML)에 대한 치료적 접근 방식에 혁명을 일으켰습니다. 만성기 CML에서 최초의 FDA 승인 TKI인 imatinib mesylate(Gleevec, Novartis)로 치료하면 예상 8년 전체 생존율이 85%가 됩니다. 최근에 두 개의 2세대 TKI인 Dasatinib과 Nilotinib이 개선된 분자 및 세포 유전학적 결과를 보여주는 연구 결과 새로 진단된 만성 단계 CML에 사용하도록 승인되었습니다. 중요한 것은 위의 각 연구에서 다른 이유 중에서도 약물 불내성 및 내성으로 인해 상당한 수의 탈락자가 있었다는 것입니다. 169명의 CML 환자에 대한 전향적 관찰 연구에서 환자의 14%만이 처방된 이마티닙을 완전히 준수했습니다. 더욱이, 환자의 1/3은 비지속성으로 간주되었으며, 이는 CML의 TKI에 대한 랜드마크 연구에서 탈락 비율과 유사합니다. 따라서 치료를 제대로 따르지 않는 환자의 하위 그룹이 있음이 분명합니다. 이것은 완전한 세포유전학적 관해(CCyR) 및 주요 분자 관해(MMR)에서 CML에 대한 현대적 접근법이 TKI를 사용한 장기간의 만성 치료를 필요로 하기 때문에 특히 중요합니다.

따라서 혈액학자는 매우 효과적인 약물의 군비를 사치스럽게 가지고 있지만 CML 치료의 가장 어려운 측면 중 하나는 TKI 치료에 대한 비순응을 관리하는 것입니다. TKI 유발 부작용은 TKI 치료를 따르지 않는 다양한 이유 중 하나일 뿐입니다.

최근 여러 연구에서 imatinib 치료 준수의 예후 중요성이 입증되었습니다. CCyR에 있는 87명의 만성기 CML(CP-CML) 환자에 대한 중추적 연구에서 > 90%의 준수율은 MMR 달성의 6년 확률과 강한 상관관계가 있었습니다(지속율이 ≤ 90%인 경우 94.5% 대 28.4%). . imatinib 치료에 대한 비순응도 무사고 생존에 악영향을 미치며 장기 치료 환자의 CCyR 손실과 관련이 있습니다. 이러한 데이터는 환자가 치료를 준수하는 한 현재 사용 가능한 약물로 CML을 효과적으로 치료할 수 있다는 직관적인 개념을 뒷받침합니다. 더욱이, 이마티닙 치료에 대한 불순응은 경제적 부담 및 의료 비용 증가와 관련이 있습니다. 결과적으로 TKI 준수는 개입을 위한 매력적인 잠재적 대상입니다.

약물에 대한 비순응은 의사, 의료 시스템, 경제 및 사회적 요인의 영향을 받는 복잡한 문제입니다. 다른 의학 분야에서는 치료 요법에 대한 순응도를 개선하는 다양한 방식을 평가했으며 다양한 성공을 거두었습니다. CML 환자의 준수 관련 행동을 평가한 최근 연구에 따르면 비순응에 대한 여러 가지 이유 중에서 환자의 건망증과 약물 부작용이 각각 비의도적 및 의도적 비순응의 가장 일반적인 원인인 것으로 나타났습니다. Moon et al.은 CML 환자의 순응도를 개선하는 몇 가지 방법을 후향적으로 평가했습니다. 개입군의 피험자는 표준 치료를 받는 피험자보다 이마티닙 처방을 받을 가능성이 더 컸습니다(98.2 ± 0.03% vs. 79.3 ± 0.16%). 두 그룹 사이에 처방된 치료에 대한 순응도에는 차이가 없었지만, 위의 두 결과의 복합 종점인 전반적인 순응도는 중재 그룹에서 현저하게 개선되었습니다((93.0 ± 2.3% vs. 76.2 ± 7.4%, P = 0.001). 최근 Gater 등은 체계적인 문헌 검토를 바탕으로 1세대 및 2세대 TKI로 치료받은 CML 환자의 순응도를 개선하기 위한 개념적 모델을 구상했습니다. 그러나 현재 CML의 준수가 적극적인 개입에 의해 영향을 받을 수 있는지 여부를 평가하는 전향적 데이터는 없습니다.

연구 가설:

티로신 키나아제 억제제(TKI)에 대한 순응도는 만성 골수성 백혈병(CML) 환자의 개선된 결과와 관련이 있습니다. 따라서 개선된 순응도는 CML 환자의 예후를 개선할 수 있습니다.

연구자들은 순응도를 높이는 중재가 CML 환자의 TKI 순응도를 향상시킨다는 가설을 세웠습니다.

학습 목표:

1. 1차 목표: 전향적 전후 연구를 통해 조사관은 특정 순응도 향상 개입이 이러한 약제로 치료하는 CP-CML 환자의 TKI 순응도를 향상시키는지 여부를 평가하는 것을 목표로 합니다. 조사관은 다른 의학 분야의 이전 경험을 기반으로 선택된 개입으로 이전에 문서화된 비순응 11 이유를 대상으로 하고 환자의 치료 순응도에 대한 기여도를 평가할 것입니다.
2. CML의 비순응도를 더 잘 이해하고 비순응도에 대한 독립적인 위험 요소를 찾아내기 위해
3. 순응도를 평가하는 설문지를 검증하고 비순응 위험이 있는 환자를 식별하는 데 사용할 수 있는지 여부를 평가합니다.
4. 2세대 TKI에 대한 준수와 imatinib에 대한 준수를 비교하기 위해
5. 잠재적인 약물 상호작용을 예방하는 임상 약사의 역할을 평가하기 위해
6. 중재 후 1년간의 후속 조치 동안 중재가 순응도에 장기적인 영향을 미치는지 확인하기 위해
7. 임상적, 세포유전학적 및 분자적 결과에 대한 순응도의 장기적인 영향을 평가하기 위해