Estudio de intervención para mejorar la adherencia a los inhibidores de la tirosina cinasa en la leucemia mieloide crónica (TAKE-IT)

El sello citogenético de la leucemia mieloide crónica (LMC) es la translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 que crean el cromosoma Filadelfia (Ph(1)). El gen de fusión BCRABL1 es el resultado de esta translocación y codifica una tirosina quinasa constitutivamente activa responsable del desarrollo de CML. Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) que se dirigen al producto proteico de este gen anómalo, la proteína BCRABL-1, han revolucionado el enfoque terapéutico de la leucemia mieloide crónica (LMC). El tratamiento con el primer TKI aprobado por la FDA, mesilato de imatinib (Gleevec, Novartis), en la LMC en fase crónica da como resultado una supervivencia general proyectada a 8 años del 85 %. Recientemente, dos TKI de segunda generación, Dasatinib y Nilotinib, han sido aprobados para su uso en LMC en fase crónica recién diagnosticada, como resultado de estudios que muestran mejores resultados moleculares y citogenéticos. Es importante destacar que en cada uno de los estudios anteriores hubo un número considerable de abandonos debido a la intolerancia y la resistencia a los medicamentos, entre otras razones. En un estudio observacional prospectivo de 169 pacientes con leucemia mieloide crónica, solo el 14 % de los pacientes cumplían completamente con el imatinib recetado. Además, se consideró que un tercio de los pacientes no cumplieron, lo que es similar a la proporción de abandonos en los estudios de referencia sobre los TKI en la LMC. Así, es claro que existe un subgrupo de pacientes que no se adhieren adecuadamente al tratamiento. Esto es especialmente importante porque el enfoque contemporáneo de la CML en remisión citogenética completa (CCyR) y remisión molecular mayor (MMR) requiere un tratamiento crónico a largo plazo con TKI.

Por lo tanto, aunque los hematólogos tienen el lujo de contar con un arsenal de medicamentos altamente efectivos, uno de los aspectos más desafiantes del tratamiento de la CML es el manejo del incumplimiento del tratamiento con TKI. Los efectos adversos inducidos por los inhibidores de la tirosina quinasa son solo uno de un amplio espectro de razones para la falta de adherencia al tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa.

Recientemente varios estudios han demostrado la importancia pronóstica de la adherencia al tratamiento con imatinib. En un estudio fundamental de 87 pacientes con LMC en fase crónica (LMC en fase crónica) en CCyR, una tasa de cumplimiento de > 90 % se correlacionó fuertemente con la probabilidad de 6 años de lograr la RMM (94,5 % frente a 28,4 % cuando las tasas de cumplimiento fueron ≤ 90 %) . La falta de adherencia al tratamiento con imatinib también afecta negativamente la supervivencia libre de eventos y se asocia con la pérdida de CCyR en pacientes en tratamiento a largo plazo. Estos datos respaldan el concepto intuitivo de que la LMC se puede tratar de manera efectiva con los medicamentos actualmente disponibles, siempre que los pacientes cumplan con el tratamiento. Además, la falta de adherencia al tratamiento con imatinib se ha asociado con una mayor carga económica y costos de atención médica. En consecuencia, la adherencia a los inhibidores de la tirosina quinasa es un objetivo potencial atractivo para la intervención.

La falta de adherencia a la medicación es un problema intrincado que está influenciado por el médico, el sistema de salud y factores económicos y sociales. Otras disciplinas médicas han evaluado varios modos de mejorar la adherencia a los regímenes terapéuticos, con éxito variable. Un estudio reciente que evaluó el comportamiento relacionado con la adherencia entre los pacientes con LMC demostró que, entre una multitud de razones para la falta de adherencia, el olvido del paciente y los efectos secundarios de los medicamentos fueron las causas más comunes de la falta de adherencia intencional y no intencional, respectivamente. Moon et al. evaluaron retrospectivamente varios métodos para mejorar la adherencia entre los pacientes con LMC. Los sujetos del brazo de intervención tenían más probabilidades de recibir recetas de imatinib que los que recibían atención estándar (98,2 ± 0,03 % frente a 79,3 ± 0,16 %). Aunque no hubo diferencias en el cumplimiento del tratamiento prescrito entre los dos grupos, el cumplimiento general, un criterio de valoración compuesto de los dos resultados anteriores, mejoró notablemente en el grupo de intervención ((93,0 ± 2,3 % frente a 76,2 ± 7,4 %, P = 0,001). Recientemente, Gater et al concibieron un modelo conceptual destinado a mejorar la adherencia en pacientes con LMC tratados con TKI de primera y segunda generación, basado en una revisión sistemática de la literatura. Sin embargo, actualmente no hay datos prospectivos que evalúen si la adherencia en CML puede verse influenciada por una intervención activa.

Hipótesis de estudio:

La adherencia a los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) se asocia con mejores resultados en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC). Por lo tanto, una mejor adherencia podría mejorar el pronóstico de los pacientes con LMC.

Los investigadores plantean la hipótesis de que las intervenciones que fomentan la adherencia mejoran la adherencia a los inhibidores de la tirosina quinasa en pacientes con leucemia mieloide crónica.

Objetivo del estudio:

1. Objetivo principal: Por medio de un estudio prospectivo de antes y después, los investigadores pretenden evaluar si las intervenciones específicas que fomentan la adherencia mejoran la adherencia a los inhibidores de la tirosina quinasa en pacientes con LMC en fase crónica tratados con estos agentes. Los investigadores se enfocarán en las razones previamente documentadas de la falta de adherencia 11 con intervenciones que fueron seleccionadas en base a la experiencia previa en otras disciplinas médicas y evaluarán su contribución a la adherencia al tratamiento por parte de los pacientes.
2. Para comprender mejor la falta de cumplimiento en la LMC y señalar los factores de riesgo independientes para la falta de cumplimiento
3. Validar cuestionarios que evalúen la adherencia y evaluar si pueden ser de utilidad para identificar pacientes con riesgo de no adherencia.
4. Comparar la adherencia a los TKI de segunda generación con la adherencia al imatinib
5. Evaluar el papel de un farmacéutico clínico en la prevención de posibles interacciones farmacológicas
6. Determinar si la intervención tiene un efecto a largo plazo sobre la adherencia durante un año de seguimiento posterior a la intervención
7. Estimar los efectos a largo plazo de la adherencia sobre los resultados clínicos, citogenéticos y moleculares