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Interventionsstudie zur Verbesserung der Adhärenz von Tyrosinkinase-Inhibitoren bei chronischer myeloischer Leukämie (TAKE-IT)

5. Juni 2017 aktualisiert von: pia raanani

Die Wirkung aktiver Maßnahmen zur Förderung der Adhärenz auf die Adhärenz bei der Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren bei chronischer myeloischer Leukämie – eine prospektive multizentrische Beobachtungsstudie (TAKE-IT)

Die Einhaltung von Tyrosinkinase-Inhibitoren ist mit verbesserten Ergebnissen bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie verbunden. Daher könnte eine verbesserte Adhärenz die Prognose von CML-Patienten verbessern.

Verminderte Adhärenz ist ein häufiges Problem bei solchen Patienten, wobei in mehreren Studien bis zu 30 % der Patienten die Adhärenz nicht einhielten. In letzter Zeit wurde ein Schwerpunkt auf die Verbesserung der Adhärenz der Patienten gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren bei diesen Patienten gelegt. Es gibt jedoch keine prospektive Evidenz von hoher Qualität, die zeigt, dass die Therapietreue bei diesen Patienten verbessert werden kann.

Daher stellen die Forscher die Hypothese auf, dass Maßnahmen zur Förderung der Adhärenz die Adhärenz gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie verbessern.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das zytogenetische Kennzeichen der chronischen myeloischen Leukämie (CML) ist die reziproke Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22, wodurch das Philadelphia-Chromosom (Ph(1)) entsteht. Das BCRABL1-Fusionsgen ist das Ergebnis dieser Translokation und kodiert für eine konstitutiv aktive Tyrosinkinase, die für die Entwicklung von CML verantwortlich ist. Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), die auf das Proteinprodukt dieses abweichenden Gens, das BCRABL-1-Protein, abzielen, haben den therapeutischen Ansatz bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) revolutioniert. Die Behandlung mit dem ersten von der FDA zugelassenen TKI, Imatinibmesylat (Gleevec, Novartis), bei CML in der chronischen Phase führt zu einer prognostizierten 8-jährigen Gesamtüberlebenszeit von 85 %. Vor kurzem wurden zwei TKIs der zweiten Generation, Dasatinib und Nilotinib, zur Anwendung bei neu diagnostizierter CML in der chronischen Phase zugelassen, da Studien verbesserte molekulare und zytogenetische Ergebnisse zeigten. Wichtig ist, dass es in jeder der oben genannten Studien eine beträchtliche Anzahl von Studienabbrechern gab, unter anderem aufgrund von Arzneimittelunverträglichkeit und -resistenz. In einer prospektiven Beobachtungsstudie mit 169 CML-Patienten hielten sich nur 14 % der Patienten vollständig an das verschriebene Imatinib. Darüber hinaus wurde ein Drittel der Patienten als nicht-adhärent eingestuft, was dem Anteil der Abbrecher in den wegweisenden Studien zu TKI bei CML entspricht. Somit ist klar, dass es eine Untergruppe von Patienten gibt, die sich nicht richtig an die Behandlung halten. Dies ist besonders bedeutsam, weil der gegenwärtige Ansatz für CML bei kompletter zytogenetischer Remission (CCyR) und schwerer molekularer Remission (MMR) eine langfristige, chronische Behandlung mit TKIs erfordert.

Obwohl Hämatologen über den Luxus eines Arsenals an hochwirksamen Medikamenten verfügen, ist daher einer der schwierigsten Aspekte bei der Behandlung von CML das Management der Nichteinhaltung der TKI-Behandlung. TKI-induzierte Nebenwirkungen sind nur einer von vielen Gründen für die Nichteinhaltung einer TKI-Behandlung.

Kürzlich haben mehrere Studien die prognostische Bedeutung der Therapietreue mit Imatinib gezeigt. In einer zulassungsrelevanten Studie mit 87 CML-Patienten in der chronischen Phase (CP-CML) in CCyR korrelierte eine Adhärenzrate von > 90 % stark mit der 6-Jahres-Wahrscheinlichkeit, eine MMR zu erreichen (94,5 % vs. 28,4 % bei Adhärenzraten von ≤ 90 %). . Die Nichteinhaltung der Behandlung mit Imatinib wirkt sich auch nachteilig auf das ereignisfreie Überleben aus und ist bei Patienten unter Langzeitbehandlung mit einem Verlust von CCyR verbunden. Diese Daten unterstützen das intuitive Konzept, dass CML mit den derzeit verfügbaren Medikamenten wirksam behandelt werden kann, solange sich die Patienten an die Behandlung halten. Darüber hinaus wurde die Nichteinhaltung der Behandlung mit Imatinib mit einer erhöhten wirtschaftlichen Belastung und höheren Gesundheitskosten in Verbindung gebracht. Folglich ist die TKI-Adhärenz ein attraktives potenzielles Interventionsziel.

Die Nichteinhaltung von Medikamenten ist ein komplexes Problem, das vom Arzt, dem Gesundheitssystem sowie wirtschaftlichen und sozialen Faktoren beeinflusst wird. Andere medizinische Disziplinen haben mit unterschiedlichem Erfolg verschiedene Methoden zur Verbesserung der Adhärenz bei therapeutischen Schemata untersucht. Eine kürzlich durchgeführte Studie zur Bewertung des Verhaltens im Zusammenhang mit der Therapietreue bei CML-Patienten zeigte, dass unter einer Vielzahl von Gründen für die Nichteinhaltung die Vergesslichkeit des Patienten und Nebenwirkungen von Medikamenten die häufigsten Ursachen für unbeabsichtigte bzw. absichtliche Nichteinhaltung waren. Mehrere Methoden zur Verbesserung der Adhärenz bei Patienten mit CML wurden von Moon et al. retrospektiv bewertet. Die Probanden im Interventionsarm erhielten mit größerer Wahrscheinlichkeit Imatinib verschrieben als diejenigen, die die Standardversorgung erhielten (98,2 ± 0,03 % vs. 79,3 ± 0,16 %). Obwohl zwischen den beiden Gruppen kein Unterschied in der Einhaltung der vorgeschriebenen Behandlung bestand, war die Gesamt-Compliance, ein zusammengesetzter Endpunkt der beiden oben genannten Endpunkte, in der Interventionsgruppe deutlich verbessert ((93,0 ± 2,3 % vs. 76,2 ± 7,4 %, P = 0,001). Kürzlich konzipierten Gater et al. ein konzeptionelles Modell zur Verbesserung der Adhärenz bei CML-Patienten, die mit TKIs der 1. und 2. Generation behandelt wurden, basierend auf einer systematischen Literaturrecherche. Derzeit gibt es jedoch keine prospektiven Daten, die bewerten, ob die Adhärenz bei CML durch aktive Intervention beeinflusst werden kann.

Studienhypothese:

Die Einhaltung von Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) ist mit verbesserten Ergebnissen bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) verbunden. Daher könnte eine verbesserte Adhärenz die Prognose von CML-Patienten verbessern.

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass Maßnahmen zur Förderung der Therapietreue die Therapietreue bei TKI-Patienten bei CML-Patienten verbessern.

Studienziel:

  1. Primäres Ziel: Mittels einer prospektiven Vorher-Nachher-Studie wollen die Forscher beurteilen, ob spezifische einhaltungsfördernde Interventionen die TKI-Einhaltung bei Patienten mit CP-CML verbessern, die mit diesen Mitteln behandelt werden. Die Prüfärzte werden zuvor dokumentierte Gründe für die Nichteinhaltung 11 mit Interventionen angehen, die auf der Grundlage früherer Erfahrungen in anderen medizinischen Disziplinen ausgewählt wurden, und ihren Beitrag zur Einhaltung der Behandlung durch die Patienten bewerten.
  2. Um die Nichteinhaltung bei CML besser zu verstehen und unabhängige Risikofaktoren für die Nichteinhaltung zu lokalisieren
  3. Validierung von Fragebögen zur Bewertung der Therapietreue und Bewertung, ob sie bei der Identifizierung von Patienten mit einem Risiko für Non-Compliance hilfreich sein könnten
  4. Vergleich der Einhaltung von TKIs der zweiten Generation mit der Einhaltung von Imatinib
  5. Bewertung der Rolle eines klinischen Apothekers bei der Verhinderung potenzieller Arzneimittelwechselwirkungen
  6. Um festzustellen, ob die Intervention einen langfristigen Effekt auf die Adhärenz während eines Jahres nach der Intervention hat
  7. Abschätzung der langfristigen Auswirkungen der Adhärenz auf klinische, zytogenetische und molekulare Ergebnisse

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Beer Sheba, Israel, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Meir Medical Center
      • Petaẖ Tiqwa, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (CP-CML) im Alter von 18 Jahren oder älter

    • CP-CML definiert als: Anamnese von zytogenetisch bestätigter CP-CML, definiert als das Vorhandensein des Philadelphia-Chromosoms auf Knochenmarkaspiraten (mindestens 20 Metaphasen sind erforderlich; FISH kann nicht verwendet werden). Wenn das Philadelphia-Chromosom negativ war oder keine zytogenetischen Ergebnisse verfügbar waren, können BCR-ABL-positive CML-Patienten eingeschlossen werden.
  • Mindestens 3 Monate TKI-Behandlung (Imatinib, Dasatinib oder Nilotinib) vor Studienbeginn.

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle oder frühere Akzelerationsphase/Blastenphase oder Stammzelltransplantation
  • Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
KEIN_EINGRIFF: Einlaufphase
Die ersten 3 Monate der Studie, in denen die Adhärenz für jeden nacheinander eingeschlossenen Studienteilnehmer gemessen wird, aber keine Intervention durchgeführt wird. Der Patient erhält eine routinemäßige CML-Behandlung nach Ermessen des Arztes.
EXPERIMENTAL: Adhärenzfördernder Zeitraum

Monate 4 bis 9 der Studie, in denen die Einhaltung für jedes nacheinander eingeschlossene Studienfach gemessen wird, während Maßnahmen zur Förderung der Einhaltung durchgeführt werden:

  1. Adhärenz fördernde Interventionen - Gruppentreffen
  2. Adhärenz fördernde Interventionen - Einzelgespräche
  3. Adhärenz fördernde Interventionen - Monatliche Telefonate

Der Patient erhält eine routinemäßige CML-Behandlung nach Ermessen des Arztes.

Ein Gruppentreffen (zu Beginn des Interventionszeitraums) für alle Teilnehmer, das sich auf Themen konzentriert, die für die Verbesserung der Adhärenz relevant sind
Einzelgespräche mit Fokus auf Adhärenzfragen mit einem multidisziplinären Team
Monatliche Telefonate, um dringende Compliance-Probleme zu erkennen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisch relevante Änderung der MEMS-gemessenen Adhärenz
Zeitfenster: Ab 3 Monate vor dem Eingriff bis 3 Monate nach Beginn des Eingriffs

Verbesserung der Adhärenz eines Patienten von weniger als 90 % während der anfänglichen 3-monatigen Einlaufphase auf 90 % oder mehr während der ersten 3 Monate der Intervention.

Definitionen:

  1. Eine Adhärenz über 90 % wurde als klinisch relevant definiert.
  2. Adhärenzrate = tatsächlich berechnete Dosis/verschriebene Dosis.
  3. Die Adhärenz wird anhand der Daten des „Medical Events Monitoring System“ (MEMS) berechnet, die kontinuierlich während der ersten 7,5 Monate des Studienzeitraums erhoben werden. MEMS ist ein elektronisches Überwachungssystem, das entwickelt wurde, um die Dosierungshistorie von ambulanten Patienten, denen orale Medikamente verschrieben wurden, zusammenzustellen
Ab 3 Monate vor dem Eingriff bis 3 Monate nach Beginn des Eingriffs
Allgemeine Verbesserung der MEMS-gemessenen Haftung
Zeitfenster: 3 Monate vor dem Eingriff, bis 3 Monate nach Beginn des Eingriffs

Eine absolute Verbesserung der Adhärenz eines Patienten um 10 % zwischen der Adhärenz während der anfänglichen 3-monatigen Einlaufphase und der Adhärenz während der ersten 3 Monate der Intervention.

Siehe Definitionen der Adhärenzrate und Messung der Adhärenz in der ersten primären Ergebnisbeschreibung.

3 Monate vor dem Eingriff, bis 3 Monate nach Beginn des Eingriffs

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Differenz in der MEMS-gemessenen Adhärenz
Zeitfenster: 3 Monate vor dem Eingriff bis 3 Monate nach Beginn des Eingriffs

Mittlerer Unterschied in der Adhärenz (gemessen mit dem MEMS) zwischen der Einlaufphase und den ersten 3 Monaten der Interventionsphase (gepaarter t-Test).

Ziel ist es zu bewerten, ob ein solcher Unterschied besteht und ob er statistisch signifikant ist.

Weitere Einzelheiten zum MEMS-System finden Sie in der Beschreibung unter dem primären Ergebnis.

3 Monate vor dem Eingriff bis 3 Monate nach Beginn des Eingriffs
Mittlere Veränderung der Basel Assessment of Adherence to Tyrosine Kinase Inhibitors Scale (BAATIS)
Zeitfenster: 1) Kurzfristig: 3 Monate vor Intervention bis 6 Monate nach Interventionsbeginn; 2) Langfristig: 3 Monate vor dem Eingriff bis 18 Monate nach Beginn des Eingriffs

Mittlere Differenz der BAATIS-Skalenwerte zwischen der Einlaufphase und der Interventionsphase (gepaarter t-Test)

Der BAATIS ist ein von Klinikern berichtetes Ergebnis, das verwendet wurde, um die Adhärenz einer immunsuppressiven Medikation bei Patienten mit soliden Organtransplantationen zu bewerten (BAASIS; Basisbewertung der Adhärenz mit der Immunosuppressive Regimen Scale). Noens et al. passten den Fragebogen für die Verwendung bei CML-Patienten in der ADAGIO-Studie an. Wir haben eine ähnliche Anpassung durchgeführt

Zu den Zeiträumen:

Jedes fragebogenbezogene sekundäre Ergebnis wird zu zwei Zeitpunkten ausgewertet:

  1. Kurzfristig, um eine unmittelbare Auswirkung auf die Adhärenz zu beurteilen
  2. Langzeit-Follow-up (bis zu einem Jahr nach Ende des Interventionszeitraums), um festzustellen, ob die Intervention einen langfristigen Effekt auf die Adhärenz hat.
1) Kurzfristig: 3 Monate vor Intervention bis 6 Monate nach Interventionsbeginn; 2) Langfristig: 3 Monate vor dem Eingriff bis 18 Monate nach Beginn des Eingriffs
Wirkung der Intervention auf mit Tyrosinkinase-Inhibitoren verbundene unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 3 Monate vor dem Eingriff bis 6 Monate nach Beginn des Eingriffs
Die Inzidenz von Tyrosinkinase-Inhibitor-bedingten unerwünschten Ereignissen während der 6-monatigen Intervention im Vergleich zu denen, die während der anfänglichen 3-monatigen Einlaufphase beobachtet wurden
3 Monate vor dem Eingriff bis 6 Monate nach Beginn des Eingriffs
Unerwünschte Wirkungen von Tyrosinkinase-Inhibitoren als Maß für die MEMS-gemessene Adhärenz
Zeitfenster: 3 Monate vor dem Eingriff bis 3 Monate nach Beginn des Eingriffs
Die Inzidenz von Tyrosinkinase-Inhibitor-bedingten unerwünschten Ereignissen während der ersten 6 Monate des Studienzeitraums als Funktion der Adhärenz (gemessen durch MEMS)
3 Monate vor dem Eingriff bis 3 Monate nach Beginn des Eingriffs
Prozentsatz der Patienten, die sich bei der von den Patienten selbst berichteten Nichteinhaltung verbessern
Zeitfenster: 3 Monate vor dem Eingriff bis 6 Monate nach Beginn des Eingriffs

Der Prozentsatz der Patienten, die sich von einer selbstberichteten Nichteinhaltung von „Ja“ während der Einlaufphase zu einer selbstberichteten Nichteinhaltung von „Nein“ nach der Intervention änderten, verglichen mit dem Prozentsatz derjenigen, die mit „Ja“ geantwortet haben “ während der Studienzeit und blieb nach der Intervention „ja“.

Definition der „selbstberichteten Frage des Patienten zur Non-Adhärenz“:

Jedem Patienten wird folgende Frage gestellt:

„Es ist üblich, dass Patienten aus einer ganzen Reihe von Gründen manchmal einige Dosen auslassen. Wenn Sie an die letzten 7 Tage denken, haben Sie irgendwelche Dosen vergessen?"

Wenn ein Patient mit „Ja“ antwortet, wird dies als Hinweis darauf gewertet, dass der Patient Probleme mit der Adhärenz hat.

3 Monate vor dem Eingriff bis 6 Monate nach Beginn des Eingriffs
Mittlere Änderung der visuellen Analogskala des Arztes (VAS) der Adhärenz
Zeitfenster: 1) Kurzfristig: 3 Monate vor Intervention bis 6 Monate nach Interventionsbeginn; 2) Langfristig: 3 Monate vor dem Eingriff bis 18 Monate nach Beginn des Eingriffs

Mittlere Differenz in der visuellen Analogskala des Arztes (VAS) der Adhärenzwerte zwischen der Einlaufphase und der Interventionsphase (gepaarter t-Test).

Der Arzt-VAS zur Adhärenz bewertet die Patientenadhärenz (wie von einem Arzt beurteilt) auf einer 10-cm-VAS-Skala. Eine ähnliche Skala ist in mehreren klinischen Disziplinen weit verbreitet, insbesondere bei der Beurteilung von Schmerzen. Es wurde auch zur Beurteilung der Einhaltung von Medikamenten verwendet.

Die VAS reicht von perfekter Haftung (100 % = 100 mm) bis zu keiner Haftung (0 % = 0 mm).

Zu den Zeiträumen:

Jedes fragebogenbezogene sekundäre Ergebnis wird zu zwei Zeitpunkten ausgewertet:

  1. Kurzfristig, um eine unmittelbare Auswirkung auf die Adhärenz zu beurteilen
  2. Langzeit-Follow-up (bis zu einem Jahr nach Ende des Interventionszeitraums), um festzustellen, ob die Intervention einen langfristigen Effekt auf die Adhärenz hat.
1) Kurzfristig: 3 Monate vor Intervention bis 6 Monate nach Interventionsbeginn; 2) Langfristig: 3 Monate vor dem Eingriff bis 18 Monate nach Beginn des Eingriffs
Mittlere Veränderung in der visuellen Analogskala (VAS) der Adhärenz des Patienten
Zeitfenster: 1) Kurzfristig: 3 Monate vor Intervention bis 6 Monate nach Interventionsbeginn; 2) Langfristig: 3 Monate vor dem Eingriff bis 18 Monate nach Beginn des Eingriffs

Mittlere Differenz in der visuellen Analogskala des Patienten (VAS) der Adhärenzwerte zwischen der Einlaufphase und der Interventionsphase (gepaarter t-Test).

Die Patienten-VAS zur Adhärenz bewertet die Patientenadhärenz (wie vom Patienten beurteilt) auf einer 10-cm-VAS-Skala.

Siehe ausführliche Erläuterung zur VAS unter dem Ergebnis „Mittlere Veränderung der ärztlichen visuellen Analogskala (VAS) der Adhärenz“

Zu den Zeiträumen:

Jedes fragebogenbezogene sekundäre Ergebnis wird zu zwei Zeitpunkten ausgewertet:

  1. Kurzfristig, um eine unmittelbare Auswirkung auf die Adhärenz zu beurteilen
  2. Langzeit-Follow-up (bis zu einem Jahr nach Ende des Interventionszeitraums), um festzustellen, ob die Intervention einen langfristigen Effekt auf die Adhärenz hat.
1) Kurzfristig: 3 Monate vor Intervention bis 6 Monate nach Interventionsbeginn; 2) Langfristig: 3 Monate vor dem Eingriff bis 18 Monate nach Beginn des Eingriffs

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Pia Raanani, MD, Rabin Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Januar 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

15. Januar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

7. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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Klinische Studien zur Adhärenz fördernde Interventionen - Gruppentreffen

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