Interventionsundersøgelse for at forbedre overholdelse af tyrosinkinasehæmmere ved kronisk myeloid leukæmi (TAKE-IT)

Det cytogenetiske kendetegn ved kronisk myeloid leukæmi (CML) er den gensidige translokation mellem kromosom 9 og 22, der skaber Philadelphia (Ph(1)) kromosomet. BCRABL1-fusionsgenet er resultatet af denne translokation og koder for en konstitutivt aktiv tyrosinkinase, der er ansvarlig for udviklingen af ​​CML. Tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) rettet mod proteinproduktet af dette afvigende gen, BCRABL-1-proteinet, har revolutioneret den terapeutiske tilgang til kronisk myeloid leukæmi (CML). Behandling med den første FDA godkendte TKI, imatinib mesylate (Gleevec, Novartis), i kronisk fase CML resulterer i en forventet 8 års samlet overlevelse på 85 %. For nylig er to andengenerations TKI'er, Dasatinib og Nilotinib, blevet godkendt til brug i nyligt diagnosticeret CML i kronisk fase, som et resultat af undersøgelser, der viser forbedrede molekylære og cytogenetiske resultater. Det er vigtigt, at der i hvert af ovenstående undersøgelser var et betydeligt antal frafald på grund af lægemiddelintolerance og resistens, blandt andre årsager. I et prospektivt observationsstudie af 169 CML-patienter var kun 14 % af patienterne fuldt adhærente med ordineret imatinib. Desuden blev en tredjedel af patienterne anset for at være ikke-adhærente, hvilket svarer til andelen af ​​frafald i skelsættende undersøgelser af TKI'er i CML. Det er således tydeligt, at der er en undergruppe af patienter, som ikke overholder behandlingen ordentligt. Dette er især vigtigt, fordi den moderne tilgang til CML i fuldstændig cytogenetisk remission (CCyR) og større molekylær remission (MMR) nødvendiggør langvarig, kronisk behandling med TKI'er.

Derfor, selvom hæmatologer har den luksus at have et armamentarium af yderst effektive lægemidler, er et af de mest udfordrende aspekter ved behandling af CML håndteringen af ​​manglende overholdelse af TKI-behandling. TKI-inducerede bivirkninger er kun én af et bredt spektrum af årsager til manglende overholdelse af TKI-behandling.

For nylig har adskillige undersøgelser vist den prognostiske betydning af at følge imatinib-behandling. I en pivotal undersøgelse af 87 kronisk fase CML (CP-CML) patienter i CCyR, var en adhærensrate på > 90 % stærkt korreleret med 6 års sandsynlighed for at opnå MMR (94,5 % vs. 28,4 %, når adhærensraten var ≤ 90 %) . Manglende overholdelse af imatinib-behandling påvirker også hændelsesfri overlevelse negativt og er forbundet med tab af CCyR hos patienter i langtidsbehandling. Disse data understøtter det intuitive koncept, at CML effektivt kan behandles med de lægemidler, der er tilgængelige i øjeblikket, så længe patienterne overholder behandlingen. Desuden er manglende overholdelse af imatinib-behandling blevet forbundet med øget økonomisk byrde og sundhedsomkostninger. Følgelig er TKI-overholdelse et attraktivt potentielt mål for intervention.

Manglende overholdelse af medicin er et indviklet problem, der påvirkes af lægen, sundhedssystemet og økonomiske og sociale faktorer. Andre medicinske discipliner har vurderet forskellige måder at forbedre overholdelse af terapeutiske regimer med varierende succes. En nylig undersøgelse, der vurderede adhærensrelateret adfærd blandt CML-patienter, viste, at blandt en lang række årsager til manglende overholdelse var patientglemsomhed og lægemiddelbivirkninger de mest almindelige årsager til henholdsvis utilsigtet og tilsigtet manglende overholdelse. Adskillige metoder til at forbedre adhærens blandt patienter med CML blev retrospektivt vurderet af Moon et al. Forsøgspersoner i interventionsarmen var mere tilbøjelige til at modtage recepter på imatinib end dem, der modtog standardbehandling (98,2 ± 0,03 % vs. 79,3 ± 0,16 %). Selvom der ikke var nogen forskel i overholdelse af ordineret behandling mellem de to grupper, var den overordnede compliance, et sammensat endepunkt af de to ovennævnte resultater, markant forbedret i interventionsgruppen ((93,0 ± 2,3 % vs. 76,2 ± 7,4 %, P = 0,001). For nylig udtænkte Gater et al en konceptuel model med det formål at forbedre adhærens hos CML-patienter behandlet med 1. og 2. generations TKI'er, baseret på en systematisk gennemgang af litteraturen. Der er dog på nuværende tidspunkt ingen prospektive data, der vurderer, om overholdelse af CML kan påvirkes af aktiv intervention.

Studiehypotese:

Overholdelse af tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) er forbundet med forbedrede resultater hos patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML). Derfor kan forbedret adhærens forbedre CML-patienters prognose.

Efterforskerne antager, at overholdelsesfremmende interventioner forbedrer overholdelse af TKI'er hos CML-patienter.

Studiemål:

1. Primært mål: Ved hjælp af en prospektiv før-efter undersøgelse sigter efterforskerne på at vurdere, om specifikke adhærensfremmende interventioner forbedrer TKI adhærens hos patienter med CP-CML behandlet med disse midler. Efterforskerne vil målrette tidligere dokumenterede årsager til manglende overholdelse 11 med interventioner, der blev udvalgt på baggrund af tidligere erfaringer fra andre medicinske discipliner, og vil evaluere deres bidrag til patienters overholdelse af behandlingen.
2. For bedre at forstå manglende overholdelse af CML og udpege uafhængige risikofaktorer for manglende overholdelse
3. At validere spørgeskemaer, der vurderer overholdelse, og evaluere, om de kunne være nyttige til at identificere patienter med risiko for manglende overholdelse
4. At sammenligne adhærens til anden generations TKI'er med adhærens til imatinib
5. At vurdere en klinisk farmaceuts rolle i at forhindre potentielle lægemiddelinteraktioner
6. For at afgøre, om interventionen har en langsigtet effekt på adhærens i løbet af et års post-intervention opfølgning
7. At estimere langsigtede virkninger af adhærens på kliniske, cytogenetiske og molekylære resultater