Intervensjonsstudie for å forbedre overholdelse av tyrosinkinasehemmere ved kronisk myeloid leukemi (TAKE-IT)

Det cytogenetiske kjennetegnet ved kronisk myeloid leukemi (CML) er den gjensidige translokasjonen mellom kromosom 9 og 22 som skaper Philadelphia (Ph(1))-kromosomet. BCRABL1-fusjonsgenet er resultatet av denne translokasjonen og koder for en konstitutivt aktiv tyrosinkinase som er ansvarlig for utviklingen av CML. Tyrosinkinasehemmere (TKI) rettet mot proteinproduktet til dette avvikende genet, BCRABL-1-proteinet, har revolusjonert den terapeutiske tilnærmingen til kronisk myeloid leukemi (CML). Behandling med den første FDA-godkjente TKI, imatinibmesylat (Gleevec, Novartis), i kronisk fase CML resulterer i en anslått 8 års total overlevelse på 85 %. Nylig har to andre generasjons TKI-er, Dasatinib og Nilotinib, blitt godkjent for bruk i nylig diagnostisert kronisk fase CML, som et resultat av studier som viser forbedrede molekylære og cytogenetiske utfall. Viktigere, i hver av de ovennevnte studiene var det et betydelig antall frafall på grunn av legemiddelintoleranse og resistens, blant andre årsaker. I en prospektiv observasjonsstudie av 169 KML-pasienter, var kun 14 % av pasientene fullt adherente med foreskrevet imatinib. Dessuten ble en tredjedel av pasientene ansett som ikke-adherente, noe som tilsvarer andelen frafall i landemerkestudiene på TKI ved KML. Dermed er det klart at det er en undergruppe av pasienter som ikke følger behandlingen ordentlig. Dette er spesielt viktig fordi den moderne tilnærmingen til CML i fullstendig cytogenetisk remisjon (CCyR) og større molekylær remisjon (MMR) nødvendiggjør langvarig, kronisk behandling med TKI-er.

Derfor, selv om hematologer har luksusen av et armamentarium av svært effektive medisiner, er en av de mest utfordrende aspektene ved behandling av KML håndteringen av manglende overholdelse av TKI-behandling. TKI-induserte bivirkninger er bare én av et bredt spekter av årsaker til ikke-etterlevelse av TKI-behandling.

Nylig har flere studier vist den prognostiske betydningen av å følge imatinib-behandling. I en pivotal studie av 87 pasienter med kronisk fase CML (CP-CML) i CCyR, korrelerte en adherensrate på > 90 % sterkt med 6 års sannsynlighet for å oppnå MMR (94,5 % vs. 28,4 % når adherensraten var ≤ 90 %). . Manglende overholdelse av imatinib-behandling påvirker også hendelsesfri overlevelse og er assosiert med tap av CCyR hos pasienter på langtidsbehandling. Disse dataene støtter det intuitive konseptet om at KML effektivt kan behandles med de medikamentene som for tiden er tilgjengelige, så lenge pasientene følger behandlingen. Dessuten har manglende overholdelse av imatinib-behandling vært assosiert med økt økonomisk byrde og helsekostnader. Følgelig er TKI-overholdelse et attraktivt potensielt mål for intervensjon.

Manglende etterlevelse av medisiner er et intrikat problem som påvirkes av legen, helsevesenet og økonomiske og sosiale faktorer. Andre medisinske disipliner har vurdert ulike måter å forbedre overholdelse av terapeutiske regimer, med varierende suksess. En fersk studie som vurderte adherensrelatert atferd blant CML-pasienter, viste at blant en rekke årsaker til manglende overholdelse, var pasientglemhet og legemiddelbivirkninger de vanligste årsakene til henholdsvis utilsiktet og tilsiktet ikke-overholdelse. Flere metoder for å forbedre etterlevelse blant pasienter med KML ble retrospektivt vurdert av Moon et al. Forsøkspersoner i intervensjonsarmen var mer sannsynlig å få resepter på imatinib enn de som mottok standardbehandling (98,2 ± 0,03 % vs. 79,3 ± 0,16 %). Selv om det ikke var noen forskjell i overholdelse av foreskrevet behandling mellom de to gruppene, ble den generelle etterlevelsen, et sammensatt endepunkt av de to ovennevnte resultatene, markant forbedret i intervensjonsgruppen ((93,0 ± 2,3 % vs. 76,2 ± 7,4 %, P = 0,001). Nylig skapte Gater et al en konseptuell modell som tar sikte på å forbedre etterlevelse hos KML-pasienter behandlet med 1. og 2. generasjons TKI, basert på en systematisk gjennomgang av litteraturen. Imidlertid er det foreløpig ingen prospektive data som vurderer om overholdelse av KML kan påvirkes av aktiv intervensjon.

Studiehypotese:

Overholdelse av tyrosinkinasehemmere (TKI) er assosiert med forbedrede resultater hos pasienter med kronisk myeloid leukemi (KML). Derfor kan forbedret etterlevelse forbedre CML-pasientenes prognose.

Etterforskerne antar at overholdelsesfremmende intervensjoner forbedrer overholdelse av TKI-er hos CML-pasienter.

Studiemål:

1. Primært mål: Ved hjelp av en prospektiv før-etter-studie tar etterforskerne sikte på å vurdere om spesifikke adherens-oppmuntrende intervensjoner forbedrer TKI-adherens hos pasienter med CP-CML behandlet med disse midlene. Etterforskerne vil målrette tidligere dokumenterte årsaker til manglende etterlevelse 11 med intervensjoner som ble valgt basert på tidligere erfaring fra andre medisinske disipliner og vil evaluere deres bidrag til pasienters etterlevelse av behandling.
2. For å bedre forstå manglende overholdelse av CML og finne uavhengige risikofaktorer for manglende overholdelse
3. For å validere spørreskjemaer som vurderer etterlevelse, og evaluere om de kan være nyttige for å identifisere pasienter med risiko for manglende overholdelse
4. For å sammenligne overholdelse av andre generasjons TKI-er med overholdelse av imatinib
5. Å vurdere rollen til en klinisk farmasøyt i å forhindre potensielle legemiddelinteraksjoner
6. For å avgjøre om intervensjonen har en langsiktig effekt på etterlevelse i løpet av ett år med oppfølging etter intervensjon
7. Å estimere langsiktige effekter av adherens på kliniske, cytogenetiske og molekylære utfall