Interventionsstudie för att förbättra vidhäftningen till tyrosinkinashämmare vid kronisk myeloisk leukemi (TAKE-IT)

Det cytogenetiska kännetecknet för kronisk myeloid leukemi (CML) är den ömsesidiga translokationen mellan kromosomerna 9 och 22 som skapar Philadelphia (Ph(1))-kromosomen. BCRABL1-fusionsgenen är resultatet av denna translokation och kodar för ett konstitutivt aktivt tyrosinkinas som ansvarar för utvecklingen av KML. Tyrosinkinashämmare (TKI) som riktar sig mot proteinprodukten från denna avvikande gen, proteinet BCRABL-1, har revolutionerat det terapeutiska tillvägagångssättet för kronisk myeloid leukemi (KML). Behandling med den första FDA-godkända TKI, imatinibmesylat (Gleevec, Novartis), i kronisk fas KML resulterar i en beräknad 8-års överlevnad på 85 %. Nyligen har två andra generationens TKI:er, Dasatinib och Nilotinib, godkänts för användning vid nydiagnostiserade kronisk fas KML, som ett resultat av studier som visar förbättrade molekylära och cytogenetiska resultat. Viktigt är att det i var och en av ovanstående studier förekom ett stort antal avhopp på grund av bland annat läkemedelsintolerans och resistens. I en prospektiv observationsstudie av 169 KML-patienter var endast 14 % av patienterna helt följsamma med ordinerat imatinib. Dessutom ansågs en tredjedel av patienterna vara icke-adherenta, vilket liknar andelen avhopp i landmärkestudierna på TKI vid KML. Det är alltså tydligt att det finns en undergrupp av patienter som inte följer behandlingen ordentligt. Detta är särskilt viktigt eftersom det moderna tillvägagångssättet för KML i fullständig cytogenetisk remission (CCyR) och större molekylär remission (MMR) kräver långvarig, kronisk behandling med TKI.

Därför, även om hematologer har lyxen av ett armamentarium av mycket effektiva läkemedel, är en av de mest utmanande aspekterna av behandling av KML hanteringen av bristande efterlevnad av TKI-behandling. TKI-inducerade biverkningar är bara en av ett brett spektrum av orsaker till att TKI-behandling inte följs.

Nyligen har flera studier visat den prognostiska betydelsen av att följa imatinibbehandling. I en pivotal studie av 87 patienter med kronisk fas KML (CP-KML) i CCyR, korrelerade en följsamhetsgrad på > 90 % starkt med 6-års sannolikheten att uppnå MMR (94,5 % mot 28,4 % när följsamhetsfrekvensen var ≤ 90 %) . Bristande efterlevnad av imatinib-behandling påverkar också händelsefri överlevnad negativt och är associerad med förlust av CCyR hos patienter på långtidsbehandling. Dessa data stödjer det intuitiva konceptet att KML effektivt kan behandlas med de läkemedel som för närvarande finns tillgängliga, så länge patienterna följer behandlingen. Dessutom har bristande efterlevnad av imatinibbehandling associerats med ökad ekonomisk börda och sjukvårdskostnader. Följaktligen är TKI-efterlevnad ett attraktivt potentiellt mål för intervention.

Att inte följa medicinering är ett intrikat problem som påverkas av läkaren, sjukvården och ekonomiska och sociala faktorer. Andra medicinska discipliner har utvärderat olika sätt att förbättra följsamheten till terapeutiska regimer, med varierande framgång. En nyligen genomförd studie som utvärderade följsamhetsrelaterat beteende bland KML-patienter visade att bland en mängd orsaker till icke-adherens var patientens glömska och läkemedelsbiverkningar de vanligaste orsakerna till oavsiktlig respektive avsiktlig icke-adherens. Flera metoder för att förbättra följsamheten bland patienter med KML utvärderades retrospektivt av Moon et al. Försökspersoner i interventionsarmen var mer benägna att få recept på imatinib än de som fick standardvård (98,2 ± 0,03 % mot 79,3 ± 0,16 %). Även om det inte fanns någon skillnad i efterlevnad av föreskriven behandling mellan de två grupperna, förbättrades den övergripande följsamheten, en sammansatt effekt av de två ovanstående resultaten, markant i interventionsgruppen ((93,0 ± 2,3 % vs. 76,2 ± 7,4 %, P = 0,001). Nyligen utarbetade Gater et al en konceptuell modell som syftar till att förbättra följsamheten hos KML-patienter som behandlas med 1:a och 2:a generationens TKI, baserat på en systematisk genomgång av litteraturen. Det finns dock för närvarande inga prospektiva data som utvärderar huruvida följsamhet vid KML kan påverkas av aktiv intervention.

Studiehypotes:

Adherens till tyrosinkinashämmare (TKI) är associerad med förbättrade resultat hos patienter med kronisk myeloid leukemi (KML). Därför kan förbättrad vidhäftning förbättra CML-patienters prognos.

Utredarna antar att följsamhetsuppmuntrande interventioner förbättrar följsamheten till TKI hos KML-patienter.

Studiemål:

1. Primärt mål: Med hjälp av en prospektiv före-efter-studie syftar utredarna till att bedöma om specifika adherensuppmuntrande interventioner förbättrar TKI-adherensen hos patienter med CP-CML som behandlas med dessa medel. Utredarna kommer att inrikta sig på tidigare dokumenterade orsaker till icke-efterlevnad 11 med insatser som valts ut baserat på tidigare erfarenheter inom andra medicinska discipliner och kommer att utvärdera deras bidrag till patienternas efterlevnad av behandlingen.
2. För att bättre förstå icke-adherens vid KML och lokalisera oberoende riskfaktorer för icke-adherens
3. Att validera frågeformulär som bedömer följsamhet och utvärdera om de kan vara till nytta för att identifiera patienter med risk för icke följsamhet
4. Att jämföra vidhäftning till andra generationens TKI: er med vidhäftning till imatinib
5. Att bedöma rollen som en klinisk farmaceut för att förhindra potentiella läkemedelsinteraktioner
6. För att avgöra om interventionen har en långsiktig effekt på följsamheten under ett år efter interventionen uppföljning
7. Att uppskatta långtidseffekter av vidhäftning på kliniska, cytogenetiska och molekylära resultat