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血縁関係のない臍帯血 (UBC) 移植

2021年6月7日 更新者:West Virginia University

血縁関係のない臍帯血 (UCB) 移植

造血前駆細胞 (HPC - 血液、骨髄、および骨髄を修復できる臍帯中の原始細胞) 移植は、血液悪性腫瘍 (骨髄およびリンパ節の疾患) の治療のための根治的治療となり得る。 移植に使用される細胞の供給源は、血縁者 (兄弟) に由来し、兄弟が一致しない場合は、National Marrow Donor Program を通じて血縁関係のないドナーから供給されます。 適切なドナーが利用できるかどうかは、移植が必要であるが一致するドナーがいない患者にとって大きな障害となる可能性があります。 生後すぐにへその緒から採取された臍帯血には、移植に必要な細胞が豊富に含まれています。 これらの保存された臍帯血は現在、一致するドナーなしで成人を移植するために使用されています

臍帯血を使用する利点には、収集プロセス中にドナーにリスクがなく、すぐに入手できる細胞源、緊急の状況での細胞の即時供給源 (長いドナーの精査が不要)、およびレシピエントへの感染症の伝染の減少が含まれます。

主な欠点の 1 つは、さい帯血に移植に必要な細胞の数が少ないことです。 成人の場合、通常 2 本の臍帯が必要であり、大柄なレシピエントは必要な細胞数が多すぎるため資格がありません。

この研究では、2 つの異なる準備レジメン (化学療法と放射線) に続いて、1 つまたは 2 つの臍帯ユニット (UBC) を使用します。 使用される準備レジメンは医師によって選択され、移植時の患者の年齢、疾患、および病状に基づいています。

この研究の複数の目的には、無病生存率と全生存率、治療に関連する死亡率、定着する細胞の割合、および移植片対宿主病 (GVHD) と呼ばれる移植合併症の発生率と重症度が含まれます。

調査の概要

詳細な説明

同種造血細胞移植(同種HCT)は、血液悪性腫瘍および非血液悪性腫瘍ならびに特定の非悪性疾患の治療のための治癒療法です。 ヒト白血球抗原 (HLA) が一致した兄弟ドナーからの骨髄または末梢血は、同種異系幹細胞の最も一般的に使用されるソースです。 ただし、同種幹細胞移植 (同種 SCT) を必要とする患者の 3 分の 1 未満は、HLA が一致した兄弟を利用できます。 HLAが一致した同胞、ボランティアの血縁関係のないドナー、または部分的に不一致の血縁ドナー(PMRD)がいない場合、保存された臍帯血を同種幹細胞の供給源として使用できます。 保管された臍帯血は、幼児や子供の同種異系幹細胞の供給源として使用されてきましたが、比較的限られた数の幹細胞の生着の可能性についての懸念から、成人では早期に懐疑的でした. 臍帯血の単位中の幹細胞の数は、一般に、移植のために成人から採取された骨髄の平均的な幹細胞の数よりも 1 log 少ないです。

1988 年に最初の同種臍帯血移植が成功した後、スクリーニングされた血縁関係のないドナー CBSC をバンキングするプログラムが、米国とヨーロッパの両方で開始されました。 Pablo Rubenstein 博士は、1993 年にニューヨーク血液センター (NYBC) で最初の銀行を設立しました。 創設以来、NYBC は血縁関係のないドナーの臍帯血幹細胞を 1,000 件以上の移植に提供してきました。 NYBC からの最初の 562 人の移植レシピエントの転帰の分析により、PMN の 42 日目までの累積生着率が 81% であることが明らかになりました。 血小板は180日目までに85%。 現在、世界中の臍帯血バンクで約 100,000 ユニット以上の臍帯血ユニットが利用可能であり、2000 人以上の患者がこれらのバンクから臍帯血移植を受けています。 臍帯血バンクの国際協力グループである NetCord は、国際交流を促進し、これらの製品の品質を保証するために、臍帯血バンクの詳細な一連の基準を開発しました。

臍帯血ユニットの選択:

UCB ユニットは、6 つの HLA-A、-B 抗原、および -DRB1 対立遺伝子のうち 4 ~ 6 が患者と一致する必要があります。 HLA-C および -DQ での入力は取得されますが、一致戦略では必要ありません。 可能であれば、凍結時の最小総有核細胞 (TNC) 投与量が >2.0 x 107/kg になるようにします。 ダブル ユニットを使用する場合、各ユニットには 1.5 x 107/kg の最小事前凍結保存 TNC 用量が含まれている必要があります。

UCB 移植手順:

臍帯製品の注入前に投与できる骨髄破壊的で強度の低い準備レジメンがあります。 骨髄破壊的アプローチは、HCT-CI スコアが 3 未満の若い患者 (50 歳未満) に選択されます。 減強度レジメンは、造血細胞移植固有の併存疾患指数(HCT-CI)スコアが3を超えるすべての高齢患者(> 50)または若年患者に選択されます。 低強度レジメンは、無痛性/濾胞性リンパ腫、CLL、骨髄腫、またはホジキンリンパ腫のために移植される患者にも選択されます。年齢やHCT-CIスコアとは関係ありません。 ケースバイケースで、患者は、患者の最善の利益と見なされる場合、PIの承認を得て、上記の指定されたカテゴリー以外の準備レジメンを受ける場合があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

34

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年~70年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢:16~70歳
  • 利用可能な 4/6、5/6、または 6/6 HLA 抗原マッチ (A、B、および DRB1 を使用) 臍帯血ユニット。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0〜2(カルノフスキーが70%以上)
  • 血清ビリルビンが正常上限の 2 倍未満
  • 血清クレアチニンが2mg/dl未満
  • DLCOまたはFEV1が50%以上であると予測される
  • 35%以上の左心室駆出率
  • 制御されていない感染はありません
  • 女性の場合、妊娠していない
  • インフォームドコンセントが与えられた
  • 移植を妨げる主要な臓器機能障害がないこと。
  • 以下の悪性腫瘍または骨髄不全症候群のいずれか:

    • 慢性骨髄性白血病 (CML)
    • 急性骨髄性白血病 (AML)
    • 骨髄異形成症候群
    • 多発性骨髄腫
    • ホジキンリンパ腫
    • 非ホジキンリンパ腫
    • 慢性リンパ性白血病(CLL)
    • 急性リンパ性白血病(ALL)
    • 重度の再生不良性貧血

除外基準:

  • 妊娠中の患者
  • 16歳未満、70歳以上
  • -2を超えるECOGパフォーマンスステータス(カルノフスキーが70%未満)
  • -患者の精神障害または精神的欠陥が十分に深刻で、BMT治療の遵守が困難になるか、インフォームドコンセントが不可能になる
  • 正常値の上限の 2 倍以上の血清ビリルビン、正常値の上限の 3 倍を超えるトランスアミナーゼ
  • -血清クレアチニンが2mg/dl以上
  • DLCO が 50% 未満の予測
  • 左心室駆出率が 35% 未満
  • -骨髄移植(BMT)からの生存と両立しない主要な予想される病気または臓器不全

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:移植
準備レジメンの後、患者は 1 つまたは 2 つの臍帯血ユニット (UBC) の注入を受けます。 UBCユニットは、Rubinsteinらの方法に従って解凍される。 2 つの製品を使用する場合は、同じ日に 1 ~ 6 時間間隔で順次投与します。 タクロリムスとミコフェノール酸モフェチル (MMF) は、GVHD 予防に使用されます。 +30、+60、+100、+180、および+365日目に、可変数タンデムリピート(VNTR)分析によって患者のキメラ状態を解釈する。 これらの時点で、免疫再構成(ディジョルジュパネル)もチェックされます。
注入は、1 つまたは 2 つの UCB 単位での準備レジメンの後に行われます。 2 つの製品を使用する場合は、同じ日に 1 ~ 6 時間間隔で順次投与します。 タクロリムスとミコフェノール酸モフェチル (MMF) は、GVHD 予防に使用されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生着のある参加者の数
時間枠:60日
移植の最初の60日以内にドナー移植に関連する好中球の回復として定義
60日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後180日目の全生存率
時間枠:180日
移植180日目に全生存した参加者の数。
180日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年2月3日

一次修了 (実際)

2019年5月14日

研究の完了 (実際)

2021年4月6日

試験登録日

最初に提出

2013年1月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月11日

最初の投稿 (見積もり)

2013年1月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年6月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年6月7日

最終確認日

2021年6月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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