- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01768845
Transplantatie van niet-verwant navelstrengbloed (UBC).
Transplantatie van niet-verwant navelstrengbloed (UCB).
Hematopoëtische voorlopercellen (HPC- primitieve cellen in het bloed, beenmerg en navelstreng die het beenmerg kunnen herstellen) transplantatie kan een curatieve therapie zijn voor de behandeling van hematologische maligniteiten (een ziekte van het beenmerg en de lymfeklieren). De bron van cellen die voor de transplantatie worden gebruikt, is afkomstig van verwante (broer of zus) en in gevallen waarin er geen match is tussen broers en zussen, van niet-verwante donoren via het National Marrow Donor Program. De beschikbaarheid van een geschikte donor kan een belangrijk obstakel zijn voor patiënten die een transplantatie nodig hebben maar geen passende donor hebben. Navelstrengbloed dat kort na de geboorte uit een navelstreng is geoogst, heeft een rijke voorraad cellen die nodig zijn voor transplantatie. Dit opgeslagen navelstrengbloed wordt nu gebruikt om volwassenen te transplanteren zonder een gematchte donor
Voordelen van het gebruik van navelstrengbloed zijn onder meer een direct beschikbare bron van cellen zonder risico voor de donor tijdens het afnameproces, een onmiddellijke bron van cellen in urgente situaties (geen langdurig donoronderzoek) en een vermindering van de overdracht van besmettelijke ziekten naar de ontvanger.
Een van de belangrijkste nadelen is dat het navelstrengbloed een klein aantal cellen heeft dat nodig is voor transplantatie. Bij een volwassene zijn meestal twee strengen nodig en grote ontvangers komen niet in aanmerking omdat ze te veel cellen nodig hebben.
Deze studie zal twee verschillende voorbereidende regimes gebruiken (chemotherapie en bestraling), gevolgd door een of twee navelstrengeenheden (UBC). Het gebruikte preparatieve regime wordt gekozen door de arts en is gebaseerd op de leeftijd, ziekte en medische toestand van de patiënt ten tijde van de transplantatie.
Meerdere doelstellingen voor deze studie omvatten ziektevrije en algehele overleving, behandelingsgerelateerde mortaliteit, snelheid van het vasthouden van cellen en de incidentie en ernst van de transplantatiecomplicatie die graft-versus-host-ziekte (GVHD) wordt genoemd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Allogene hematopoëtische celtransplantatie (allo-HCT) is een curatieve therapie voor de behandeling van hematologische en niet-hematologische maligniteiten en bepaalde niet-kwaadaardige aandoeningen. Beenmerg of perifeer bloed van een humaan leukocytenantigeen (HLA) gematchte broer of zus donor is de meest gebruikte bron van allogene stamcellen. HLA-gematchte broers en zussen zijn echter beschikbaar voor minder dan een derde van de patiënten die een allo-stamceltransplantatie (allo-SCT) nodig hebben. Bij afwezigheid van een HLA-gematchte broer of zus, vrijwillige niet-verwante donoren of gedeeltelijk niet-overeenkomende verwante donoren (PMRD), kan opgeslagen navelstrengbloed worden gebruikt als een bron van allogene stamcellen. Opgeslagen navelstrengbloed is gebruikt als een bron van allogene stamcellen bij zuigelingen en kinderen, maar was al vroeg sceptisch bij volwassenen vanwege bezorgdheid over het implantatiepotentieel van het relatief beperkte aantal stamcellen. Het aantal stamcellen in een eenheid navelstrengbloed is over het algemeen één log minder dan het aantal stamcellen in een gemiddelde verzameling beenmerg van een volwassene voor transplantatie.
Na het succes van de eerste allogene navelstrengbloedtransplantatie in 1988, zijn zowel in de Verenigde Staten als in Europa programma's gestart voor door de bank gescreende niet-verwante donor CBSC. Dr. Pablo Rubenstein startte in 1993 de eerste dergelijke bank in het New York Blood Center (NYBC). Sinds de oprichting heeft de NYBC niet-verwante stamcellen uit het navelstrengbloed geleverd voor meer dan 1000 transplantaties. Analyse van de resultaten voor de eerste 562 transplantatieontvangers van de NYBC onthulde een cumulatief transplantatiepercentage van 81% op dag 42 voor PMN's. en 85% op dag 180 voor bloedplaatjes. Momenteel zijn ongeveer meer dan 100.000 navelstrengbloedeenheden beschikbaar in navelstrengbloedbanken wereldwijd en hebben meer dan 2000 patiënten navelstrengbloedtransplantaties ontvangen van deze banken. NetCord, een internationale coöperatieve groep van navelstrengbloedbanken, heeft een gedetailleerde set normen voor navelstrengbloedbanken ontwikkeld om internationale uitwisselingen te vergemakkelijken en de kwaliteit van deze producten te waarborgen.
Selectie navelstrengbloedeenheid:
UCB-eenheden moeten 4 tot 6 van de 6 HLA-A-, -B-antigeen- en -DRB1-allelovereenkomsten hebben met de patiënt. Typen op HLA-C en -DQ wordt verkregen, maar is niet vereist in de wedstrijdstrategie. Waar mogelijk zal een minimale totale kernceldosis (TNC) van >2,0 x 107/kg op het moment van bevriezing worden gebruikt. Bij gebruik van dubbele eenheden moet elke eenheid een minimale vooraf ingevroren TNC-dosis van 1,5 x 107/kg bevatten.
UCB-transplantatieprocedure:
Er zal een myeloablatief en voorbereidend regime met verminderde intensiteit zijn dat voorafgaand aan de infusie van het navelstrengproduct kan worden gegeven. De myeloablatieve benadering zal worden gekozen bij jongere patiënten (<50 jaar) met een HCT-CI-score <3. Het regime met verminderde intensiteit zal worden gekozen voor alle oudere patiënten (>50) of jongere patiënten met een hematopoëtische celtransplantatiespecifieke comorbiditeitsindex (HCT-CI)-score >3. Het regime met verminderde intensiteit zal ook worden gekozen voor patiënten die worden getransplanteerd voor indolente/folliculaire lymfomen, CLL, myeloom of Hodgkin-lymfoom; ongeacht leeftijd of HCT-CI-score. Per geval kunnen patiënten een voorbereidend regime krijgen buiten hun aangewezen categorie, zoals hierboven vermeld, met goedkeuring van de PI, indien dit in het belang van de patiënt wordt geacht.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
- West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: 16-70 jaar
- Beschikbare 4/6, 5/6 of 6/6 HLA-antigeenmatch (met behulp van A, B en DRB1) navelstrengbloedeenheid.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 70%)
- Serumbilirubine minder dan 2 x bovengrens van normaal
- Serumcreatinine minder dan 2 mg/dl
- DLCO of FEV1 groter dan of gelijk aan 50% voorspeld
- Linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 35%
- geen ongecontroleerde infectie
- Indien vrouwelijk, niet zwanger
- Geïnformeerde toestemming gegeven
- Geen ernstige orgaandisfunctie die transplantatie verhindert.
Een van de volgende maligniteiten of beenmergfalensyndromen:
- Chronische myeloïde leukemie (CML)
- Acute myeloïde leukemie (AML)
- Myelodysplastisch syndroom
- Multipel myeloom
- Hodgkin-lymfoom
- Non-Hodgkin lymfoom
- Chronische lymfatische leukemie (CLL)
- Acute lymfatische leukemie (ALL)
- Ernstige aplastische anemie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt zwanger
- Leeftijd minder dan 16, ouder dan 70
- ECOG-prestatiestatus van meer dan 2 (Karnofsky minder dan 70%)
- Psychische stoornis of psychische stoornis van de patiënt die voldoende ernstig is om naleving van de BMT-behandeling onwaarschijnlijk te maken of geïnformeerde toestemming onmogelijk te maken
- Serumbilirubine groter dan of gelijk aan 2 x bovengrens van normaal, transaminasen groter dan 3 x bovengrens van normaal
- Serumcreatinine hoger dan of gelijk aan 2 mg/dl
- DLCO minder dan 50% voorspeld
- Linkerventrikelejectiefractie minder dan 35%
- Ernstige verwachte ziekte of orgaanfalen onverenigbaar met overleving van beenmergtransplantatie (BMT)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Transplantatie
Na een voorbereidend regime krijgt de patiënt een infuus van één of twee navelstrengbloedeenheden (UBC).
De UBC-eenheid(en) zullen worden ontdooid volgens de methoden van Rubinstein et al.
Als er twee producten worden gebruikt, worden ze achtereenvolgens op dezelfde dag toegediend met een tussenpoos van 1-6 uur.
Tacrolimus en mycofenolaatmofetil (MMF) zullen worden gebruikt voor GVHD-profylaxe.
Op dag +30, +60, +100, +180 en +365 zal de chimere status van patiënten geïnterpreteerd worden door variabele aantal tandemherhalingen (VNTR)-analyse.
Immuunreconstitutie (Digeorge-panel) zal ook op deze tijdstippen worden gecontroleerd.
|
Infusie vindt plaats na een voorbereidend regime in één of twee UCB-eenheden.
Als er twee producten worden gebruikt, worden ze achtereenvolgens op dezelfde dag toegediend met een tussenpoos van 1-6 uur.
Tacrolimus en mycofenolaatmofetil (MMF) zullen worden gebruikt voor GVHD-profylaxe.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met engraftment
Tijdsspanne: 60 dagen
|
Gedefinieerd als herstel van neutrofielen geassocieerd met donortransplantatie binnen de eerste 60 dagen na transplantatie
|
60 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving op dag 180 na transplantatie
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Aantal deelnemers met totale overleving op dag 180 transplantatie.
|
180 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Multipel myeloom
- Myelodysplastisch syndroom
- Hodgkin-lymfoom
- Chronische lymfatische leukemie (CLL)
- Chronische myeloïde leukemie (CML)
- Ernstige aplastische anemie
- Acute lymfatische leukemie (ALL)
- Navelstrengbloedtransplantatie
- Navelstrengbloed
- Acute myeloïde leukemie (AML)
- Non-Hodgkin lymfoom
- UBC-transplantatie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Bloedarmoede
- Neoplasmata, plasmacel
- Voorstadia van kanker
- Leukemie, B-cel
- Beenmergfalenstoornissen
- Lymfoom
- Myelodysplastische syndromen
- Multipel myeloom
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Ziekte van Hodgkin
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Preleukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie, Myelogeen, Chronisch, BCR-ABL Positief
- Bloedarmoede, Aplastisch
Andere studie-ID-nummers
- WVU 1909
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .