- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01768845
Trapianto di sangue del cordone ombelicale (UBC) non correlato
Trapianto di sangue del cordone ombelicale (UCB) non correlato
Il trapianto di cellule progenitrici ematopoietiche (cellule primitive HPC nel sangue, nel midollo osseo e nel cordone ombelicale che possono ripristinare il midollo osseo) può essere una terapia curativa per il trattamento delle neoplasie ematologiche (una malattia del midollo osseo e dei linfonodi). La fonte delle cellule utilizzate per il trapianto proviene da parenti (fratelli) e nei casi in cui non vi è corrispondenza tra fratelli, da donatori non imparentati attraverso il National Marrow Donor Program. La disponibilità di un donatore adatto può rappresentare un ostacolo significativo per i pazienti che necessitano di un trapianto ma non hanno un donatore compatibile. Il sangue del cordone ombelicale che è stato raccolto da un cordone ombelicale poco dopo la nascita ha una ricca scorta di cellule necessarie per il trapianto. Questi sangue cordonale immagazzinato vengono ora utilizzati per trapiantare adulti senza un donatore compatibile
I vantaggi dell'utilizzo del sangue del cordone ombelicale includono una fonte di cellule prontamente disponibile senza alcun rischio per il donatore durante il processo di raccolta, una fonte immediata di cellule in situazioni urgenti (nessun lungo esame del donatore) e una riduzione della trasmissione di malattie infettive al ricevente.
Uno dei principali svantaggi è che il sangue cordonale ha un piccolo numero di cellule necessarie per il trapianto. In un adulto, di solito sono necessari due cordoni e i riceventi di grandi dimensioni non si qualificano perché hanno bisogno di troppe cellule.
Questo studio utilizzerà due diversi regimi di preparazione (chemioterapia e radiazioni) seguiti da una o due unità di cordone ombelicale (UBC). Il regime preparatorio utilizzato sarà scelto dal medico e si baserà sull'età, la malattia e le condizioni mediche del paziente al momento del trapianto.
Obiettivi multipli per questo studio includono la sopravvivenza libera da malattia e globale, la mortalità correlata al trattamento, il tasso di cellule che prendono piede e l'incidenza e la gravità della complicazione del trapianto chiamata malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (allo-HCT) è una terapia curativa per il trattamento di neoplasie ematologiche e non ematologiche e di alcune condizioni non maligne. Il midollo osseo o il sangue periferico di un donatore di pari livello di antigene leucocitario umano (HLA) è la fonte più comunemente utilizzata di cellule staminali allogeniche. Tuttavia, i fratelli HLA compatibili sono disponibili per meno di un terzo dei pazienti che necessitano di trapianto di cellule staminali allo-SCT (allo-SCT). In assenza di un fratello HLA compatibile, donatori volontari non imparentati o donatori imparentati parzialmente non corrispondenti (PMRD), il sangue del cordone ombelicale conservato può essere utilizzato come fonte di cellule staminali allogeniche. Il sangue cordonale conservato è stato utilizzato come fonte di cellule staminali allogeniche nei neonati e nei bambini, ma ha suscitato scetticismo iniziale negli adulti a causa delle preoccupazioni circa il potenziale di attecchimento del numero relativamente limitato di cellule staminali. Il numero di cellule staminali in un'unità di sangue cordonale è generalmente un log inferiore al numero di cellule staminali su una raccolta media di midollo osseo da un adulto per il trapianto.
Dopo il successo del primo trapianto allogenico di sangue del cordone ombelicale nel 1988, negli Stati Uniti e in Europa sono stati avviati programmi per donatori non consanguinei sottoposti a screening bancario. Il dottor Pablo Rubenstein ha avviato la prima banca di questo tipo presso il New York Blood Center (NYBC) nel 1993. Sin dal suo inizio, il NYBC ha fornito cellule staminali del sangue del cordone di donatori non imparentati per oltre 1000 trapianti. L'analisi dei risultati per i 562 destinatari iniziali del trapianto dal NYBC ha rivelato un tasso cumulativo di attecchimento dell'81% entro il giorno 42 per i PMN. e 85% di giorno 180 per le piastrine. Attualmente, circa più di 100.000 unità di sangue cordonale sono disponibili nelle banche di sangue cordonale in tutto il mondo e più di 2000 pazienti hanno ricevuto trapianti di sangue cordonale da queste banche. NetCord, un gruppo cooperativo internazionale di banche del sangue cordonale, ha sviluppato una serie dettagliata di standard per la conservazione del sangue cordonale per facilitare gli scambi internazionali e garantire la qualità di questi prodotti.
Selezione dell'unità di sangue del cordone ombelicale:
Le unità UCB dovranno corrispondere da 4 a 6 su 6 antigeni HLA-A, -B e alleli -DRB1 con il paziente. La digitazione in HLA-C e -DQ sarà ottenuta ma non richiesta nella strategia di corrispondenza. Quando possibile, verrà utilizzata una dose minima di cellule nucleate totali (TNC) >2,0 x 107/kg al momento del congelamento. Quando si utilizzano unità doppie, ciascuna unità deve contenere una dose minima di TNC pre-crioconservata di 1,5 x 107/kg.
Procedura di trapianto UCB:
Ci sarà un regime preparativo mieloablativo e di intensità ridotta che può essere somministrato prima dell'infusione del prodotto cordonale. L'approccio mieloablativo sarà selezionato nei pazienti più giovani (<50 anni) con un punteggio HCT-CI <3. Il regime a intensità ridotta sarà selezionato per tutti i pazienti più anziani (> 50) o i pazienti più giovani con un punteggio dell'indice di comorbilità specifico del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI)> 3. Il regime a intensità ridotta sarà scelto anche per tutti i pazienti sottoposti a trapianto per linfomi indolenti/follicolari, CLL, mieloma o linfoma di Hodgkin; irrilevante per età o punteggio HCT-CI. Caso per caso, i pazienti possono ricevere un regime preparatorio al di fuori della loro categoria designata come indicato sopra con l'approvazione del PI, se ritenuto nel migliore interesse del paziente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
- West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: 16-70 anni
- Unità di sangue del cordone ombelicale disponibili 4/6, 5/6 o 6/6 HLA corrispondenti (utilizzando A, B e DRB1).
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2 (Karnofsky maggiore o uguale al 70%)
- Bilirubina sierica inferiore a 2 volte il limite superiore della norma
- Creatinina sierica inferiore a 2 mg/dl
- DLCO o FEV1 maggiore o uguale al 50% del predetto
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 35%
- nessuna infezione incontrollata
- Se femmina, non incinta
- Consenso informato dato
- Nessuna disfunzione d'organo importante che preclude il trapianto.
Uno dei seguenti tumori maligni o sindromi da insufficienza del midollo osseo:
- Leucemia mieloide cronica (LMC)
- Leucemia mieloide acuta (AML)
- Sindrome mielodisplasica
- Mieloma multiplo
- Linfoma di Hodgkin
- Linfoma non Hodgkin
- Leucemia linfatica cronica (LLC)
- Leucemia linfatica acuta (ALL)
- Anemia aplastica grave
Criteri di esclusione:
- Paziente incinta
- Età inferiore a 16 anni, superiore a 70
- Performance status ECOG maggiore di 2 (Karnofsky inferiore al 70%)
- Disturbo psichiatrico o deficienza mentale del paziente sufficientemente grave da rendere improbabile l'adesione al trattamento con trapianto di midollo osseo o rendere impossibile il consenso informato
- Bilirubina sierica maggiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma, transaminasi maggiore di 3 volte il limite superiore della norma
- Creatinina sierica maggiore o uguale a 2 mg/dl
- DLCO inferiore al 50% previsto
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 35%
- Malattia anticipata maggiore o insufficienza d'organo incompatibile con la sopravvivenza da trapianto di midollo osseo (BMT)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trapianto
Dopo un regime preparatorio il paziente riceverà un'infusione di una o due unità di sangue del cordone ombelicale (UBC).
Le unità UBC saranno scongelate secondo i metodi di Rubinstein et al.
Se vengono utilizzati due prodotti, verranno somministrati in sequenza nello stesso giorno a distanza di 1-6 ore.
Tacrolimus e micofenolato mofetile (MMF) saranno utilizzati per la profilassi della GVHD.
Nei giorni +30, +60, +100, +180 e +365 lo stato chimerico dei pazienti sarà interpretato mediante analisi VNTR (Variable Number Tandem Repeat).
Anche la ricostituzione immunitaria (Digeorge Panel) verrà controllata in questi punti temporali.
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L'infusione avverrà dopo il regime di preparazione in una o due unità UCB.
Se vengono utilizzati due prodotti, verranno somministrati in sequenza nello stesso giorno a distanza di 1-6 ore.
Tacrolimus e micofenolato mofetile (MMF) saranno utilizzati per la profilassi della GVHD.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con attecchimento
Lasso di tempo: 60 giorni
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Definito come recupero dei neutrofili associato all'attecchimento del donatore entro i primi 60 giorni dal trapianto
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60 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale al giorno 180 post-trapianto
Lasso di tempo: 180 giorni
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Numero di partecipanti con sopravvivenza globale al giorno 180 trapianto.
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180 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Mieloma multiplo
- Sindrome mielodisplasica
- Linfoma di Hodgkin
- Leucemia linfatica cronica (LLC)
- Leucemia mieloide cronica (LMC)
- Anemia aplastica grave
- Leucemia linfatica acuta (ALL)
- Trapianto di sangue del cordone ombelicale
- Sangue del cordone ombelicale
- Leucemia mieloide acuta (AML)
- Linfoma non Hodgkin
- Trapianto di UBC
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Malattie mieloproliferative
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Anemia
- Neoplasie, plasmacellule
- Condizioni precancerose
- Leucemia, cellule B
- Disturbi da insufficienza del midollo osseo
- Linfoma
- Sindromi mielodisplastiche
- Mieloma multiplo
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Malattia di Hodgkin
- Linfoma non Hodgkin
- Preleucemia
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
- Leucemia, linfoide
- Leucemia, Mielogena, Cronica, BCR-ABL Positivo
- Anemia, aplastica
Altri numeri di identificazione dello studio
- WVU 1909
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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