Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nem kapcsolódó köldökzsinórvér (UBC) transzplantáció

2021. június 7. frissítette: West Virginia University

Nem kapcsolódó köldökzsinórvér (UCB) transzplantáció

A vérképző progenitor sejt (HPC-primitív sejtek a vérben, a csontvelőben és a köldökzsinórban, amelyek helyreállíthatják a csontvelőt) transzplantációja gyógyító terápia lehet a hematológiai rosszindulatú daganatok (a csontvelő és a nyirokcsomók betegsége) kezelésére. A transzplantációhoz használt sejtek forrása rokon (testvér) és olyan esetekben, ahol nincs testvérpár, nem rokon donoroktól származik a Nemzeti Velődonor Programon keresztül. A megfelelő donor elérhetősége jelentős akadályt jelenthet azon betegek számára, akiknek transzplantációra van szükségük, de nincs megfelelő donoruk. A köldökzsinórból röviddel a születés után gyűjtött köldökzsinórvér gazdag sejtkészlettel rendelkezik az átültetéshez. Ezeket a tárolt köldökzsinórvéreket most felnőttek transzplantációjára használják megfelelő donor nélkül

A köldökzsinórvér használatának előnyei közé tartozik a könnyen elérhető sejtforrás, amely nem veszélyezteti a donort a gyűjtési folyamat során, azonnali sejtek forrása sürgős helyzetekben (nincs hosszadalmas donormunka), valamint csökken a fertőző betegségek átadása a recipiensre.

Az egyik fő hátránya, hogy a köldökzsinórvérben kevés a transzplantációhoz szükséges sejt. Felnőtteknél általában két zsinórra van szükség, és a nagy befogadók nem felelnek meg, mert túl sok sejtre van szükségük.

Ez a vizsgálat két különböző előkészítő kezelést (kemoterápiát és sugárzást) alkalmaz, majd egy vagy két köldökzsinór-egységet (UBC). Az alkalmazott előkészítő kezelési rendet az orvos választja ki, és a beteg életkora, betegsége és egészségügyi állapota alapján történik a transzplantáció idején.

Ennek a vizsgálatnak több célja a betegségmentes és az általános túlélés, a kezeléssel összefüggő mortalitás, a sejtek megtapadásának aránya, valamint a transzplantációs szövődmény, az úgynevezett graft versus host disease (GVHD) előfordulása és súlyossága.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (allo-HCT) egy gyógyító terápia hematológiai és nem hematológiai rosszindulatú daganatok, valamint bizonyos nem rosszindulatú állapotok kezelésére. Az allogén őssejtek leggyakrabban használt forrása a humán leukocita-antigénnel (HLA) megfelelő testvérdonor csontvelői vagy perifériás vére. Azonban az allo-Stem Cell Transplantációt (allo-SCT) szoruló betegek kevesebb mint egyharmada számára állnak rendelkezésre HLA-egyeztetett testvérek. HLA-egyeztetett testvér, önkéntes nem rokon donorok vagy részlegesen össze nem illő rokon donorok (PMRD) hiányában a tárolt köldökzsinórvér felhasználható allogén őssejtek forrásaként. A tárolt köldökzsinórvért allogén őssejtek forrásaként használták csecsemőknél és gyermekeknél, de korán kételkedtek a felnőtteknél, mert aggályok merültek fel a viszonylag korlátozott számú őssejt beágyazódási potenciáljával kapcsolatban. Az egy egység köldökzsinórvérben lévő őssejtek száma általában egy logal kevesebb, mint a transzplantációra szánt felnőtt csontvelőjének átlagos gyűjteményében található őssejtek száma.

Az 1988-as első allogén köldökzsinórvér-transzplantáció sikere után mind az Egyesült Államokban, mind Európában megkezdődtek a banki szűréssel rendelkező, nem rokon donorok CBSC programjai. Dr. Pablo Rubenstein 1993-ban alapította az első ilyen bankot a New York Blood Centerben (NYBC). Megalakulása óta az NYBC több mint 1000 transzplantációhoz biztosított független donor köldökzsinórvér-őssejteket. A NYBC-ből származó kezdeti 562 transzplantált recipiens eredményeinek elemzése a PMN-ek 42. napjára 81%-os halmozott beültetési arányt mutatott ki. és 85% a 180. napon a vérlemezkék esetében. Jelenleg világszerte több mint 100 000 köldökzsinórvér-egység áll rendelkezésre a köldökzsinórvér-bankokban, és több mint 2000 beteg kapott köldökzsinórvér-transzplantációt ezekből a bankokból. A NetCord, a köldökzsinórvér bankok nemzetközi szövetkezeti csoportja részletes szabványrendszert dolgozott ki a köldökzsinórvér-banki tevékenységhez, hogy megkönnyítse a nemzetközi cseréket és garantálja e termékek minőségét.

Köldökzsinórvér egység kiválasztása:

Az UCB-egységeknek 6-6 HLA-A, -B antigén és -DRB1 allél 4-6 arányban kell egyeznie a pácienssel. A HLA-C és -DQ beírás megtörténik, de nem kötelező a mérkőzés stratégiájában. A fagyasztás időpontjában legalább 2,0 x 107/kg összmagos sejt (TNC) minimális dózist használnak, ha lehetséges. Dupla egységek használatakor minden egységnek legalább 1,5 x 107/kg előfagyasztott TNC-dózist kell tartalmaznia.

UCB transzplantációs eljárás:

Lesz egy mieloablatív és csökkentett intenzitású preparatív séma, amelyet a köldökzsinór-készítmény infúziója előtt lehet beadni. A mieloablatív megközelítést fiatalabb (<50 éves) betegeknél választják ki, akiknek HCT-CI pontszáma <3. A csökkentett intenzitású sémát minden idősebb (>50) vagy fiatalabb beteg esetében választják ki, akiknek a vérképző sejttranszplantáció-specifikus komorbiditási indexe (HCT-CI) 3-nál nagyobb. A csökkentett intenzitású kezelési rendet minden olyan beteg esetében is választják, akiket indolens/follikuláris limfómák, CLL, mielóma vagy Hodgkin limfóma miatt transzplantálnak; nem releváns az életkor vagy a HCT-CI pontszám szempontjából. Eseti alapon a betegek a fentebb megjelölt kategórián kívüli előkészítő kezelést kaphatnak a PI jóváhagyásával, ha úgy ítélik meg, hogy ez a beteg érdekeit szolgálja.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor: 16-70 év
  • Elérhető 4/6, 5/6 vagy 6/6 HLA antigén egyező (A, B és DRB1 használatával) köldökzsinórvér egység.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-2 (Karnofsky legalább 70%)
  • A szérum bilirubin szintje kevesebb, mint a normálérték felső határának kétszerese
  • A szérum kreatinin kevesebb, mint 2 mg/dl
  • DLCO vagy FEV1 nagyobb vagy egyenlő, mint 50% előrejelzett
  • A bal kamra ejekciós frakciója nagyobb vagy egyenlő, mint 35%
  • nincs ellenőrizetlen fertőzés
  • Ha nő, akkor nem terhes
  • Tájékozott hozzájárulás megadva
  • Nincs jelentős szervi diszfunkció, amely kizárná a transzplantációt.
  • Az alábbi rosszindulatú daganatok vagy csontvelő-elégtelenség szindrómák egyike:

    • Krónikus mielogén leukémia (CML)
    • Akut mielogén leukémia (AML)
    • Myelodysplasiás szindróma
    • Myeloma multiplex
    • Hodgkin limfóma
    • Non-Hodgkin limfóma
    • Krónikus limfocitás leukémia (CLL)
    • Akut limfocitás leukémia (ALL)
    • Súlyos aplasztikus anémia

Kizárási kritériumok:

  • A beteg terhes
  • 16 év alatti, 70 évesnél idősebb
  • ECOG teljesítmény státusz nagyobb, mint 2 (Karnofsky kevesebb, mint 70%)
  • A beteg pszichés zavara vagy mentális hiányossága olyan súlyos, hogy valószínűtlenné teszi a BMT kezelés betartását, vagy lehetetlenné teszi a tájékozott beleegyezést
  • A szérum bilirubin szintje a normál felső határának 2-szerese vagy egyenlő, a transzaminázok a normálérték felső határának háromszorosánál nagyobbak
  • A szérum kreatinin 2 mg/dl vagy annál nagyobb
  • A DLCO kevesebb mint 50%-át jósolták
  • A bal kamrai ejekciós frakció kevesebb, mint 35%
  • Várható súlyos betegség vagy szervi elégtelenség, amely összeegyeztethetetlen a csontvelő-transzplantáció (BMT) túlélésével

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Transzplantáció
Az előkészítő kezelés után a beteg egy vagy két köldökzsinórvér-egységet (UBC) infúzióban kap. Az UBC egység(ek) felolvasztása Rubinstein és munkatársai módszerei szerint történik. Ha két készítményt használnak, azokat egymás után, ugyanazon a napon kell beadni, 1-6 órás különbséggel. Takrolimusz és mikofenolát-mofetil (MMF) kerül felhasználásra a GVHD profilaxisára. A +30., +60., +100., +180. és +365. napon a betegek kiméra státuszát változó számú tandem ismétlés (VNTR) analízissel értelmezzük. Az immunrendszer helyreállítását (Digeorge Panel) is ellenőrizni fogják ezekben az időpontokban.
Az infúzió az előkészítő kezelés után történik egy vagy két UCB egységben. Ha két készítményt használnak, azokat egymás után, ugyanazon a napon kell beadni, 1-6 órás különbséggel. Takrolimusz és mikofenolát-mofetil (MMF) kerül felhasználásra a GVHD profilaxisára.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Beültetéssel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 60 nap
Meghatározása szerint a neutrofilek felépülése a donor beültetése során a transzplantáció első 60 napján belül
60 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés a 180. napon a transzplantáció után
Időkeret: 180 nap
Azon résztvevők száma, akiknek a teljes túlélése a 180. napon átültetett.
180 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. február 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. május 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. április 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. január 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 11.

Első közzététel (Becslés)

2013. január 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. június 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 7.

Utolsó ellenőrzés

2021. június 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

3
Iratkozz fel