- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01768845
Nem kapcsolódó köldökzsinórvér (UBC) transzplantáció
Nem kapcsolódó köldökzsinórvér (UCB) transzplantáció
A vérképző progenitor sejt (HPC-primitív sejtek a vérben, a csontvelőben és a köldökzsinórban, amelyek helyreállíthatják a csontvelőt) transzplantációja gyógyító terápia lehet a hematológiai rosszindulatú daganatok (a csontvelő és a nyirokcsomók betegsége) kezelésére. A transzplantációhoz használt sejtek forrása rokon (testvér) és olyan esetekben, ahol nincs testvérpár, nem rokon donoroktól származik a Nemzeti Velődonor Programon keresztül. A megfelelő donor elérhetősége jelentős akadályt jelenthet azon betegek számára, akiknek transzplantációra van szükségük, de nincs megfelelő donoruk. A köldökzsinórból röviddel a születés után gyűjtött köldökzsinórvér gazdag sejtkészlettel rendelkezik az átültetéshez. Ezeket a tárolt köldökzsinórvéreket most felnőttek transzplantációjára használják megfelelő donor nélkül
A köldökzsinórvér használatának előnyei közé tartozik a könnyen elérhető sejtforrás, amely nem veszélyezteti a donort a gyűjtési folyamat során, azonnali sejtek forrása sürgős helyzetekben (nincs hosszadalmas donormunka), valamint csökken a fertőző betegségek átadása a recipiensre.
Az egyik fő hátránya, hogy a köldökzsinórvérben kevés a transzplantációhoz szükséges sejt. Felnőtteknél általában két zsinórra van szükség, és a nagy befogadók nem felelnek meg, mert túl sok sejtre van szükségük.
Ez a vizsgálat két különböző előkészítő kezelést (kemoterápiát és sugárzást) alkalmaz, majd egy vagy két köldökzsinór-egységet (UBC). Az alkalmazott előkészítő kezelési rendet az orvos választja ki, és a beteg életkora, betegsége és egészségügyi állapota alapján történik a transzplantáció idején.
Ennek a vizsgálatnak több célja a betegségmentes és az általános túlélés, a kezeléssel összefüggő mortalitás, a sejtek megtapadásának aránya, valamint a transzplantációs szövődmény, az úgynevezett graft versus host disease (GVHD) előfordulása és súlyossága.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (allo-HCT) egy gyógyító terápia hematológiai és nem hematológiai rosszindulatú daganatok, valamint bizonyos nem rosszindulatú állapotok kezelésére. Az allogén őssejtek leggyakrabban használt forrása a humán leukocita-antigénnel (HLA) megfelelő testvérdonor csontvelői vagy perifériás vére. Azonban az allo-Stem Cell Transplantációt (allo-SCT) szoruló betegek kevesebb mint egyharmada számára állnak rendelkezésre HLA-egyeztetett testvérek. HLA-egyeztetett testvér, önkéntes nem rokon donorok vagy részlegesen össze nem illő rokon donorok (PMRD) hiányában a tárolt köldökzsinórvér felhasználható allogén őssejtek forrásaként. A tárolt köldökzsinórvért allogén őssejtek forrásaként használták csecsemőknél és gyermekeknél, de korán kételkedtek a felnőtteknél, mert aggályok merültek fel a viszonylag korlátozott számú őssejt beágyazódási potenciáljával kapcsolatban. Az egy egység köldökzsinórvérben lévő őssejtek száma általában egy logal kevesebb, mint a transzplantációra szánt felnőtt csontvelőjének átlagos gyűjteményében található őssejtek száma.
Az 1988-as első allogén köldökzsinórvér-transzplantáció sikere után mind az Egyesült Államokban, mind Európában megkezdődtek a banki szűréssel rendelkező, nem rokon donorok CBSC programjai. Dr. Pablo Rubenstein 1993-ban alapította az első ilyen bankot a New York Blood Centerben (NYBC). Megalakulása óta az NYBC több mint 1000 transzplantációhoz biztosított független donor köldökzsinórvér-őssejteket. A NYBC-ből származó kezdeti 562 transzplantált recipiens eredményeinek elemzése a PMN-ek 42. napjára 81%-os halmozott beültetési arányt mutatott ki. és 85% a 180. napon a vérlemezkék esetében. Jelenleg világszerte több mint 100 000 köldökzsinórvér-egység áll rendelkezésre a köldökzsinórvér-bankokban, és több mint 2000 beteg kapott köldökzsinórvér-transzplantációt ezekből a bankokból. A NetCord, a köldökzsinórvér bankok nemzetközi szövetkezeti csoportja részletes szabványrendszert dolgozott ki a köldökzsinórvér-banki tevékenységhez, hogy megkönnyítse a nemzetközi cseréket és garantálja e termékek minőségét.
Köldökzsinórvér egység kiválasztása:
Az UCB-egységeknek 6-6 HLA-A, -B antigén és -DRB1 allél 4-6 arányban kell egyeznie a pácienssel. A HLA-C és -DQ beírás megtörténik, de nem kötelező a mérkőzés stratégiájában. A fagyasztás időpontjában legalább 2,0 x 107/kg összmagos sejt (TNC) minimális dózist használnak, ha lehetséges. Dupla egységek használatakor minden egységnek legalább 1,5 x 107/kg előfagyasztott TNC-dózist kell tartalmaznia.
UCB transzplantációs eljárás:
Lesz egy mieloablatív és csökkentett intenzitású preparatív séma, amelyet a köldökzsinór-készítmény infúziója előtt lehet beadni. A mieloablatív megközelítést fiatalabb (<50 éves) betegeknél választják ki, akiknek HCT-CI pontszáma <3. A csökkentett intenzitású sémát minden idősebb (>50) vagy fiatalabb beteg esetében választják ki, akiknek a vérképző sejttranszplantáció-specifikus komorbiditási indexe (HCT-CI) 3-nál nagyobb. A csökkentett intenzitású kezelési rendet minden olyan beteg esetében is választják, akiket indolens/follikuláris limfómák, CLL, mielóma vagy Hodgkin limfóma miatt transzplantálnak; nem releváns az életkor vagy a HCT-CI pontszám szempontjából. Eseti alapon a betegek a fentebb megjelölt kategórián kívüli előkészítő kezelést kaphatnak a PI jóváhagyásával, ha úgy ítélik meg, hogy ez a beteg érdekeit szolgálja.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
- West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: 16-70 év
- Elérhető 4/6, 5/6 vagy 6/6 HLA antigén egyező (A, B és DRB1 használatával) köldökzsinórvér egység.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-2 (Karnofsky legalább 70%)
- A szérum bilirubin szintje kevesebb, mint a normálérték felső határának kétszerese
- A szérum kreatinin kevesebb, mint 2 mg/dl
- DLCO vagy FEV1 nagyobb vagy egyenlő, mint 50% előrejelzett
- A bal kamra ejekciós frakciója nagyobb vagy egyenlő, mint 35%
- nincs ellenőrizetlen fertőzés
- Ha nő, akkor nem terhes
- Tájékozott hozzájárulás megadva
- Nincs jelentős szervi diszfunkció, amely kizárná a transzplantációt.
Az alábbi rosszindulatú daganatok vagy csontvelő-elégtelenség szindrómák egyike:
- Krónikus mielogén leukémia (CML)
- Akut mielogén leukémia (AML)
- Myelodysplasiás szindróma
- Myeloma multiplex
- Hodgkin limfóma
- Non-Hodgkin limfóma
- Krónikus limfocitás leukémia (CLL)
- Akut limfocitás leukémia (ALL)
- Súlyos aplasztikus anémia
Kizárási kritériumok:
- A beteg terhes
- 16 év alatti, 70 évesnél idősebb
- ECOG teljesítmény státusz nagyobb, mint 2 (Karnofsky kevesebb, mint 70%)
- A beteg pszichés zavara vagy mentális hiányossága olyan súlyos, hogy valószínűtlenné teszi a BMT kezelés betartását, vagy lehetetlenné teszi a tájékozott beleegyezést
- A szérum bilirubin szintje a normál felső határának 2-szerese vagy egyenlő, a transzaminázok a normálérték felső határának háromszorosánál nagyobbak
- A szérum kreatinin 2 mg/dl vagy annál nagyobb
- A DLCO kevesebb mint 50%-át jósolták
- A bal kamrai ejekciós frakció kevesebb, mint 35%
- Várható súlyos betegség vagy szervi elégtelenség, amely összeegyeztethetetlen a csontvelő-transzplantáció (BMT) túlélésével
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Transzplantáció
Az előkészítő kezelés után a beteg egy vagy két köldökzsinórvér-egységet (UBC) infúzióban kap.
Az UBC egység(ek) felolvasztása Rubinstein és munkatársai módszerei szerint történik.
Ha két készítményt használnak, azokat egymás után, ugyanazon a napon kell beadni, 1-6 órás különbséggel.
Takrolimusz és mikofenolát-mofetil (MMF) kerül felhasználásra a GVHD profilaxisára.
A +30., +60., +100., +180. és +365. napon a betegek kiméra státuszát változó számú tandem ismétlés (VNTR) analízissel értelmezzük.
Az immunrendszer helyreállítását (Digeorge Panel) is ellenőrizni fogják ezekben az időpontokban.
|
Az infúzió az előkészítő kezelés után történik egy vagy két UCB egységben.
Ha két készítményt használnak, azokat egymás után, ugyanazon a napon kell beadni, 1-6 órás különbséggel.
Takrolimusz és mikofenolát-mofetil (MMF) kerül felhasználásra a GVHD profilaxisára.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Beültetéssel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 60 nap
|
Meghatározása szerint a neutrofilek felépülése a donor beültetése során a transzplantáció első 60 napján belül
|
60 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Teljes túlélés a 180. napon a transzplantáció után
Időkeret: 180 nap
|
Azon résztvevők száma, akiknek a teljes túlélése a 180. napon átültetett.
|
180 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Myeloma multiplex
- Myelodysplasiás szindróma
- Hodgkin limfóma
- Krónikus limfocitás leukémia (CLL)
- Krónikus mielogén leukémia (CML)
- Súlyos aplasztikus anémia
- Akut limfocitás leukémia (ALL)
- Köldökzsinórvér transzplantáció
- Köldökzsinórvér
- Akut mielogén leukémia (AML)
- Non Hodgkin limfóma
- UBC transzplantáció
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Anémia
- Neoplazmák, plazmasejt
- Precancerous állapotok
- Leukémia, B-sejt
- Csontvelő-elégtelenség zavarai
- Limfóma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Myeloma multiplex
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Hodgkin-kór
- Limfóma, non-Hodgkin
- Preleukémia
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
- Leukémia, mielogén, krónikus, BCR-ABL pozitív
- Vérszegénység, aplasztikus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WVU 1909
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .