Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nesouvisející transplantace pupečníkové krve (UBC).

7. června 2021 aktualizováno: West Virginia University

Nesouvisející transplantace pupečníkové krve (UCB).

Transplantace hematopoetických progenitorových buněk (HPC-primitivní buňky v krvi, kostní dřeni a pupečníku, které mohou obnovit kostní dřeň) může být kurativní terapií pro léčbu hematologických malignit (onemocnění kostní dřeně a lymfatických uzlin). Zdroj buněk použitých pro transplantaci pochází od příbuzných (sourozenců) a v případech, kdy neexistuje sourozenecká shoda, od nepříbuzných dárců prostřednictvím Národního programu dárcovství dřeně. Dostupnost vhodného dárce může být významnou překážkou pro pacienty, kteří potřebují transplantaci, ale nemají vhodného dárce. Pupečníková krev, která byla odebrána z pupeční šňůry krátce po narození, má bohatou zásobu buněk potřebných k transplantaci. Tyto uložené pupečníkové krve se nyní používají k transplantaci dospělých bez vhodného dárce

Výhody použití pupečníkové krve zahrnují snadno dostupný zdroj buněk bez rizika pro dárce během procesu odběru, okamžitý zdroj buněk v naléhavých situacích (žádné zdlouhavé zpracování dárce) a omezení přenosu infekčních onemocnění na příjemce.

Jednou z hlavních nevýhod je, že pupečníková krev má malý počet buněk potřebných k transplantaci. U dospělého jsou obvykle potřeba dva provazce a velcí příjemci se nekvalifikují, protože potřebují příliš mnoho buněk.

Tato studie bude používat dva různé preparativní režimy (chemoterapie a ozařování) následované jednou nebo dvěma pupečníkovými jednotkami (UBC). Použitý preparativní režim zvolí lékař a je založen na věku pacienta, onemocnění a zdravotním stavu v době transplantace.

Několik cílů pro tuto studii zahrnuje přežití bez onemocnění a celkové přežití, mortalitu související s léčbou, míru zachycení buněk a výskyt a závažnost transplantační komplikace zvané reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alogenní transplantace krvetvorných buněk (allo-HCT) je kurativní terapie pro léčbu hematologických a nehematologických malignit a některých nezhoubných onemocnění. Kostní dřeň nebo periferní krev od sourozeneckého dárce shodného s lidským leukocytárním antigenem (HLA) je nejčastěji používaným zdrojem alogenních kmenových buněk. HLA odpovídající sourozenci jsou však k dispozici pro méně než jednu třetinu pacientů, kteří vyžadují transplantaci allo-Stem Cell Transplant (allo-SCT). V nepřítomnosti HLA shodného sourozence, dobrovolných nepříbuzných dárců nebo částečně neshodných příbuzných dárců (PMRD) lze jako zdroj alogenních kmenových buněk použít skladovanou pupečníkovou krev. Uskladněná pupečníková krev byla používána jako zdroj alogenních kmenových buněk u kojenců a dětí, ale u dospělých byla zpočátku skeptická kvůli obavám z potenciálu přihojení relativně omezeného počtu kmenových buněk. Počet kmenových buněk v jednotce pupečníkové krve je obecně o jeden log nižší než počet kmenových buněk při průměrném odběru kostní dřeně od dospělého k transplantaci.

Po úspěchu první alogenní transplantace pupečníkové krve v roce 1988 byly ve Spojených státech i v Evropě zahájeny programy pro bankovní screening CBSC nepříbuzných dárců. Dr Pablo Rubenstein založil první takovou banku v New York Blood Center (NYBC) v roce 1993. Od svého založení poskytla NYBC nepříbuzné kmenové buňky z pupečníkové krve dárců pro více než 1000 transplantací. Analýza výsledků pro prvních 562 příjemců transplantátu z NYBC odhalila kumulativní míru přihojení 81 % do 42. dne pro PMN. a 85 % ve 180. dni pro krevní destičky. V současnosti je v bankách pupečníkové krve po celém světě k dispozici přibližně více než 100 000 jednotek pupečníkové krve a více než 2 000 pacientů z těchto bank podstoupilo transplantaci pupečníkové krve. NetCord, mezinárodní kooperativní skupina bank pupečníkové krve, vyvinula podrobný soubor standardů pro bankovnictví pupečníkové krve, aby usnadnila mezinárodní výměny a zaručila kvalitu těchto produktů.

Výběr jednotky pupečníkové krve:

Jednotky UCB budou muset odpovídat 4 až 6 ze 6 antigenů HLA-A, -B a alel -DRB1 s pacientem. Typizace na HLA-C a -DQ bude získána, ale není vyžadována ve strategii shody. Bude-li to možné, použije se minimální dávka totálních jaderných buněk (TNC) >2,0 x 107/kg v době zmrazení. Při použití dvojitých jednotek by každá jednotka měla obsahovat minimální předkryokonzervovanou dávku TNC 1,5 x 107/kg.

Postup transplantace UCB:

Bude existovat myeloablativní a preparativní režim se sníženou intenzitou, který lze podat před infuzí produktu z pupečníkové šňůry. Myeloablativní přístup bude zvolen u mladších pacientů (<50 let) s HCT-CI skóre <3. Režim se sníženou intenzitou bude vybrán pro všechny starší pacienty (>50) nebo mladší pacienty se skóre indexu komorbidity specifické pro transplantaci krvetvorných buněk (HCT-CI) >3. Režim se sníženou intenzitou bude také zvolen pro všechny pacienty, kteří jsou transplantováni pro indolentní/folikulární lymfomy, CLL, myelom nebo Hodgkinův lymfom; nezáleží na věku nebo skóre HCT-CI. Případ od případu mohou pacienti obdržet přípravný režim mimo jejich určenou kategorii, jak je uvedeno výše, se souhlasem PI, pokud je to považováno za nejlepší zájem pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk: 16-70 let
  • K dispozici 4/6, 5/6 nebo 6/6 HLA antigen odpovídající (s použitím A, B a DRB1) jednotky pupečníkové krve.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky větší nebo roven 70 %)
  • Sérový bilirubin nižší než 2x horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin nižší než 2 mg/dl
  • DLCO nebo FEV1 větší nebo rovné 50 % předpokládané
  • Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 35 %
  • žádná nekontrolovaná infekce
  • Pokud žena, netěhotná
  • Poskytnutý informovaný souhlas
  • Žádná závažná orgánová dysfunkce nevylučující transplantaci.

  • Jeden z následujících malignit nebo syndromů selhání kostní dřeně:

    • Chronická myeloidní leukémie (CML)
    • Akutní myeloidní leukémie (AML)
    • Myelodysplastický syndrom
    • Mnohočetný myelom
    • Hodgkinův lymfom
    • Non-Hodgkinův lymfom
    • Chronická lymfocytární leukémie (CLL)
    • Akutní lymfocytární leukémie (ALL)
    • Těžká aplastická anémie

Kritéria vyloučení:

  • Pacientka je těhotná
  • Věk méně než 16, více než 70 let
  • Stav výkonu ECOG vyšší než 2 (Karnofsky méně než 70 %)
  • Psychiatrická porucha nebo mentální deficit pacienta natolik závažný, že je nepravděpodobný soulad s léčbou BMT nebo znemožní informovaný souhlas
  • Sérový bilirubin vyšší nebo rovný 2násobku horní hranice normy, transaminázy vyšší než 3násobek horní hranice normy
  • Sérový kreatinin vyšší nebo rovný 2 mg/dl
  • DLCO předpovídá méně než 50 %.
  • Ejekční frakce levé komory menší než 35 %
  • Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánů neslučitelné s přežitím po transplantaci kostní dřeně (BMT)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace
Po přípravném režimu dostane pacient infuzi jedné nebo dvou jednotek pupečníkové krve (UBC). Jednotka (jednotky) UBC se rozmrazí podle metod Rubinsteina et al. Pokud jsou použity dva přípravky, budou podávány postupně ve stejný den s odstupem 1-6 hodin. K profylaxi GVHD bude použit takrolimus a mykofenolát mofetil (MMF). V den +30, +60, +100, +180 a +365 bude chimérický stav pacientů interpretován analýzou variabilního počtu tandemových opakování (VNTR). V těchto časových bodech bude také kontrolována imunitní rekonstituce (Digeorge panel).
Genetický: pupečníková krev (UCB)
Infuze proběhne po preparativním režimu v jedné nebo dvou jednotkách UCB. Pokud jsou použity dva přípravky, budou podávány postupně ve stejný den s odstupem 1-6 hodin. K profylaxi GVHD bude použit takrolimus a mykofenolát mofetil (MMF).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s přihojením
Časové okno: 60 dní
Definováno jako zotavení neutrofilů spojené s přihojením dárce během prvních 60 dnů po transplantaci
60 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití 180. den po transplantaci
Časové okno: 180 dní
Počet účastníků s celkovým přežitím v den transplantace 180.
180 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

West Virginia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. února 2009

Primární dokončení (Aktuální)

14. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

6. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

15. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WVU 1909

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na pupečníková krev (UCB)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit