Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неродственная трансплантация пуповинной крови (UBC)

7 июня 2021 г. обновлено: West Virginia University

Неродственная трансплантация пуповинной крови (UCB)

Трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников (HPC-примитивные клетки в крови, костном мозге и пуповине, которые могут восстанавливать костный мозг) может быть лечебной терапией для лечения гематологических злокачественных новообразований (заболевания костного мозга и лимфатических узлов). Источник клеток, используемых для трансплантации, поступает от родственников (родных братьев и сестер), а в случаях, когда совпадений братьев и сестер нет, от неродственных доноров через Национальную программу доноров костного мозга. Наличие подходящего донора может быть серьезным препятствием для пациентов, нуждающихся в трансплантации, но не имеющих подходящего донора. Пуповинная кровь, взятая из пуповины вскоре после рождения, содержит большое количество клеток, необходимых для трансплантации. Эта сохраненная пуповинная кровь теперь используется для трансплантации взрослым без подходящего донора.

Преимущества использования пуповинной крови включают легкодоступный источник клеток без риска для донора в процессе сбора, непосредственный источник клеток в неотложных ситуациях (отсутствие длительного обследования донора) и снижение передачи инфекционных заболеваний реципиенту.

Одним из основных недостатков является то, что пуповинная кровь имеет небольшое количество клеток, необходимых для трансплантации. У взрослых обычно требуется две пуповины, а крупные реципиенты не подходят, потому что им нужно слишком много клеток.

В этом исследовании будут использоваться два разных подготовительных режима (химиотерапия и лучевая терапия), за которыми следуют одна или две единицы пуповины (UBC). Используемый подготовительный режим выбирается врачом и зависит от возраста пациента, заболевания и состояния здоровья на момент трансплантации.

Многочисленные цели этого исследования включают безрецидивную и общую выживаемость, смертность, связанную с лечением, скорость приживления клеток, а также частоту и тяжесть осложнения трансплантации, называемого болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ).

Обзор исследования

Подробное описание

Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (алло-HCT) является лечебной терапией для лечения гематологических и негематологических злокачественных новообразований и некоторых незлокачественных состояний. Костный мозг или периферическая кровь от родственного донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), является наиболее часто используемым источником аллогенных стволовых клеток. Тем не менее, HLA-совместимые братья и сестры доступны менее чем для одной трети пациентов, которым требуется алло-Трансплантация стволовых клеток (алло-ТСК). При отсутствии HLA-совместимых братьев и сестер, неродственных доноров-добровольцев или частично несовместимых родственных доноров (PMRD) в качестве источника аллогенных стволовых клеток можно использовать сохраненную пуповинную кровь. Сохраненная пуповинная кровь использовалась в качестве источника аллогенных стволовых клеток у младенцев и детей, но у взрослых она вызывала скептицизм из-за опасений относительно потенциала приживления относительно ограниченного количества стволовых клеток. Количество стволовых клеток в единице пуповинной крови обычно на один логарифм меньше, чем количество стволовых клеток в среднем взятом костном мозге взрослого человека для трансплантации.

После успеха первой аллогенной трансплантации пуповинной крови в 1988 году как в Соединенных Штатах, так и в Европе были инициированы программы банковского скрининга CBSC неродственного донора. Доктор Пабло Рубинштейн основал первый такой банк в Нью-Йоркском центре крови (NYBC) в 1993 году. С момента своего основания NYBC предоставил стволовые клетки пуповинной крови неродственных доноров для более чем 1000 трансплантаций. Анализ результатов для первоначальных 562 реципиентов трансплантата из NYBC показал кумулятивную скорость приживления 81% к 42-му дню для PMN. и 85% к 180 дню для тромбоцитов. В настоящее время примерно более 100 000 единиц пуповинной крови доступны в банках пуповинной крови по всему миру, и более 2000 пациентов получили трансплантацию пуповинной крови в этих банках. NetCord, международная кооперативная группа банков пуповинной крови, разработала подробный набор стандартов для банков пуповинной крови, чтобы облегчить международный обмен и гарантировать качество этих продуктов.

Выбор единицы пуповинной крови:

Единицы UCB должны соответствовать пациенту от 4 до 6 из 6 аллелей HLA-A, -B и -DRB1. Типирование HLA-C и -DQ будет получено, но не обязательно в стратегии соответствия. Минимальная общая доза ядерных клеток (TNC) >2,0 x 107/кг во время замораживания будет использоваться, когда это возможно. При использовании двойных единиц каждая единица должна содержать минимальную дозу предварительно криоконсервированного TNC 1,5 x 107/кг.

Процедура трансплантации UCB:

Будет миелоабляционная и подготовительная схема пониженной интенсивности, которая может быть назначена до инфузии продукта пуповины. Миелоабляционный подход будет выбран у более молодых пациентов (<50 лет) с оценкой HCT-CI <3. Режим пониженной интенсивности будет выбран для всех пожилых пациентов (> 50) или более молодых пациентов с индексом коморбидности, специфичным для трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI), > 3. Режим пониженной интенсивности также будет выбран для всех пациентов, перенесших трансплантацию по поводу индолентных/фолликулярных лимфом, ХЛЛ, миеломы или лимфомы Ходжкина; независимо от возраста или оценки HCT-CI. В каждом конкретном случае пациенты могут получать препаративную схему, не относящуюся к их назначенной категории, как указано выше, с одобрения ИП, если это будет сочтено в наилучших интересах пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: 16-70 лет
  • Доступны единицы пуповинной крови, соответствующие антигенам HLA 4/6, 5/6 или 6/6 (с использованием A, B и DRB1).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 (Карновский больше или равен 70%)
  • Билирубин сыворотки менее чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.
  • Креатинин сыворотки менее 2 мг/дл
  • DLCO или FEV1 больше или равно 50% от ожидаемого
  • Фракция выброса левого желудочка больше или равна 35%
  • отсутствие неконтролируемой инфекции
  • Если женщина, не беременная
  • Дано информированное согласие
  • Отсутствие серьезной органной дисфункции, препятствующей трансплантации.
  • Одно из следующих злокачественных новообразований или синдромов недостаточности костного мозга:

    • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ)
    • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ)
    • Миелодиспластический синдром
    • Множественная миелома
    • лимфома Ходжкина
    • Неходжкинская лимфома
    • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
    • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ)
    • Тяжелая апластическая анемия

Критерий исключения:

  • пациентка беременна
  • Возраст до 16, старше 70 лет
  • Статус производительности по ECOG больше 2 (Карновский менее 70%)
  • Психическое расстройство или умственная отсталость пациента, достаточно серьезная, чтобы сделать выполнение ТКМ маловероятным или сделать информированное согласие невозможным
  • Билирубин сыворотки больше или равен 2-кратному верхнему пределу нормы, трансаминазы более чем 3-кратному верхнему пределу нормы
  • Креатинин сыворотки выше или равен 2 мг/дл
  • DLCO менее 50% от ожидаемого
  • Фракция выброса левого желудочка менее 35%
  • Ожидаемое серьезное заболевание или недостаточность органов, несовместимые с выживанием после трансплантации костного мозга (ТКМ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пересадка
После подготовительного режима пациент получит вливание одной или двух единиц пуповинной крови (УДК). Установки UBC будут размораживаться в соответствии с методами Rubinstein et al. Если используются два продукта, их вводят последовательно в один и тот же день с интервалом 1-6 часов. Такролимус и микофенолата мофетил (ММФ) будут использоваться для профилактики РТПХ. В день +30, +60, +100, +180 и +365 химерный статус пациентов будет интерпретирован с помощью анализа тандемных повторов с переменным числом повторов (VNTR). Восстановление иммунитета (панель Диджорджа) также будет проверяться в эти моменты времени.
Инфузия будет происходить после подготовительного режима в одной или двух единицах UCB. Если используются два продукта, их вводят последовательно в один и тот же день с интервалом 1-6 часов. Такролимус и микофенолата мофетил (ММФ) будут использоваться для профилактики РТПХ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с приживлением
Временное ограничение: 60 дней
Определяется как восстановление нейтрофилов, связанное с приживлением донорского трансплантата в течение первых 60 дней после трансплантации.
60 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость на 180-й день после трансплантации
Временное ограничение: 180 дней
Количество участников с общей выживаемостью на 180-й день трансплантации.
180 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 февраля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WVU 1909

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться