- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01768845
Orelaterad transplantation av navelsträngsblod (UBC).
Orelaterat navelsträngsblod (UCB) Transplantation
Hematopoetisk stamcellstransplantation (HPC-primitiva celler i blodet, benmärgen och navelsträngen som kan återställa benmärgen) kan vara en botande terapi för behandling av hematologiska maligniteter (en sjukdom i benmärgen och lymfkörtlarna). Källan till celler som används för transplantationen kommer från relaterade (syskon) och i de fall där det inte finns någon syskonmatchning, från obesläktade donatorer genom National Marrow Donor Program. Tillgången på en lämplig donator kan vara ett betydande hinder för patienter som behöver en transplantation men inte har en matchad donator. Navelsträngsblod som har skördats från en navelsträng kort efter födseln har en rik tillgång på celler som behövs för transplantation. Dessa lagrade navelsträngsblod används nu för att transplantera vuxna utan en matchad donator
Fördelarna med att använda navelsträngsblod inkluderar en lättillgänglig cellkälla utan risk för donatorn under insamlingsprocessen, omedelbar cellkälla i brådskande situationer (ingen långvarig donatorupparbetning) och en minskning av överföringen av infektionssjukdomar till mottagaren.
En av de största nackdelarna är att navelsträngsblodet har ett litet antal celler som behövs för transplantation. Hos en vuxen behövs vanligtvis två sladdar och stora mottagare kvalificerar sig inte eftersom de behöver för många celler.
Denna studie kommer att använda två olika förberedande regimer (kemoterapi och strålning) följt av en eller två navelsträngsenheter (UBC). Den förberedande kur som används kommer att väljas av läkaren och baseras på patientens ålder, sjukdom och medicinska tillstånd vid tidpunkten för transplantationen.
Flera mål för denna studie inkluderar sjukdomsfri och total överlevnad, behandlingsrelaterad dödlighet, graden av celler som tar fäste och incidensen och svårighetsgraden av transplantationskomplikationen som kallas graft versus host disease (GVHD).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Allogen hematopoetisk celltransplantation (allo-HCT) är en botande terapi för behandling av hematologiska och icke-hematologiska maligniteter och vissa icke-maligna tillstånd. Benmärg eller perifert blod från en human leukocytantigen (HLA) matchad syskondonator är den vanligaste källan till allogena stamceller. HLA-matchade syskon är dock tillgängliga för mindre än en tredjedel av patienterna som behöver allo-stamcellstransplantation (allo-SCT). I frånvaro av ett HLA-matchat syskon, frivilliga icke-relaterade donatorer eller partiellt felmatchade relaterade donatorer (PMRD), kan lagrat navelsträngsblod användas som en källa till allogena stamceller. Lagrat navelsträngsblod har använts som en källa till allogena stamceller hos spädbarn och barn, men hade tidigt skepsis hos vuxna på grund av oro över potentialen för intransplantation av det relativt begränsade antalet stamceller. Antalet stamceller i en enhet av navelsträngsblod är i allmänhet en log mindre än antalet stamceller på en genomsnittlig samling av benmärg från en vuxen för transplantation.
Efter framgången med den första allogena navelsträngsblodtransplantationen 1988, har program för bankscreenad icke-närstående donator CBSC initierats både i USA och Europa. Dr Pablo Rubenstein startade den första sådana banken vid New York Blood Center (NYBC) 1993. Sedan starten har NYBC tillhandahållit icke-relaterade donatorblodstamceller för över 1000 transplantationer. Analys av resultaten för de initiala 562 transplantationsmottagarna från NYBC avslöjade en ackumulerad transplantationsfrekvens på 81 % på dag 42 för PMN. och 85 % dag 180 för blodplättar. För närvarande finns ungefär mer än 100 000 enheter av navelsträngsblod tillgängliga i navelsträngsblodbanker över hela världen och mer än 2000 patienter har fått navelsträngsblodtransplantationer från dessa banker. NetCord, en internationell samarbetsgrupp av navelsträngsblodbanker, har utvecklat en detaljerad uppsättning standarder för navelsträngsblodbanker för att underlätta internationella utbyten och garantera kvaliteten på dessa produkter.
Val av navelsträngsblodenhet:
UCB-enheter kommer att krävas för att vara en 4 till 6 av 6 HLA-A-, -B-antigen och -DRB1-allelmatchning med patienten. Skrivning vid HLA-C och -DQ kommer att erhållas men krävs inte i matchningsstrategin. En minsta total kärncellsdos (TNC) på >2,0 x 107/kg vid tidpunkten för frysning kommer att användas när det är möjligt. Vid användning av dubbla enheter bör varje enhet innehålla en minsta förkryokonserverad TNC-dos på 1,5 x 107/kg.
UCB-transplantationsprocedur:
Det kommer att finnas en myeloablativ och förberedande kur med reducerad intensitet som kan ges före infusion av sladdprodukten. Den myeloablativa metoden kommer att väljas hos yngre patienter (<50 år) med en HCT-CI-poäng <3. Regimen med reducerad intensitet kommer att väljas för alla äldre patienter (>50) eller yngre patienter med ett hematopoetisk celltransplantationsspecifikt komorbiditetsindex (HCT-CI) poäng >3. Regimen med reducerad intensitet kommer också att väljas för alla patienter som transplanteras för indolenta/follikulära lymfom, KLL, myelom eller Hodgkin-lymfom; irrelevant ålder eller HCT-CI-poäng. Från fall till fall kan patienter få en förberedande kur utanför deras kategori enligt ovan med godkännande av PI, om det anses vara i patientens bästa intresse.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
- West Virginia University Hospitals Mary Babb Randolph Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 16-70 år
- Tillgänglig 4/6, 5/6 eller 6/6 HLA-antigenmatchning (med A, B och DRB1) navelsträngsblodenhet.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2 (Karnofsky större än eller lika med 70%)
- Serumbilirubin mindre än 2 x den övre normalgränsen
- Serumkreatinin mindre än 2 mg/dl
- DLCO eller FEV1 större än eller lika med 50 % förutspått
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion större än eller lika med 35 %
- ingen okontrollerad infektion
- Om hona, inte gravid
- Informerat samtycke ges
- Ingen större organdysfunktion som hindrar transplantation.
En av följande maligniteter eller benmärgssviktsyndrom:
- Kronisk myelogen leukemi (KML)
- Akut myelogen leukemi (AML)
- Myelodysplastiskt syndrom
- Multipelt myelom
- Hodgkins lymfom
- Non-Hodgkin lymfom
- Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
- Akut lymfatisk leukemi (ALL)
- Svår aplastisk anemi
Exklusions kriterier:
- Patient gravid
- Ålder mindre än 16, äldre än 70
- ECOG-prestandastatus på mer än 2 (Karnofsky mindre än 70 %)
- Psykiatrisk störning eller mental brist hos patienten som är tillräckligt allvarlig för att göra efterlevnad av BMT-behandlingen osannolik, eller göra informerat samtycke omöjligt
- Serumbilirubin större än eller lika med 2 x den övre normalgränsen, transaminaser större än 3 x den övre normalgränsen
- Serumkreatinin högre än eller lika med 2 mg/dl
- DLCO mindre än 50 % förutspått
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion mindre än 35 %
- Stor förväntad sjukdom eller organsvikt som inte är förenlig med överlevnad från benmärgstransplantation (BMT)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Transplantation
Efter en förberedande regim kommer patienten att få en infusion av en eller två navelsträngsblodenheter (UBC).
UBC-enheten/enheterna kommer att tinas enligt metoder av Rubinstein et al.
Om två produkter används kommer de att administreras i tur och ordning på samma dag med 1-6 timmars mellanrum.
Takrolimus och mykofenolatmofetil (MMF) kommer att användas för GVHD-profylax.
På dag +30, +60, +100, +180 och +365 kommer patienternas chimära status att tolkas genom analys med variabelt antal tandemupprepning (VNTR).
Immunrekonstitution (Digeorge Panel) kommer också att kontrolleras vid dessa tidpunkter.
|
Infusion kommer att ske efter förberedande behandling i en eller två UCB-enheter.
Om två produkter används kommer de att administreras i tur och ordning på samma dag med 1-6 timmars mellanrum.
Takrolimus och mykofenolatmofetil (MMF) kommer att användas för GVHD-profylax.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med engraftment
Tidsram: 60 dagar
|
Definierat som neutrofilåterhämtning i samband med donatortransplantation inom de första 60 dagarna av transplantationen
|
60 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad vid dag 180 efter transplantation
Tidsram: 180 dagar
|
Antal deltagare med total överlevnad vid transplantation dag 180.
|
180 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Myeloproliferativa störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Anemi
- Neoplasmer, Plasmacell
- Precancerösa tillstånd
- Leukemi, B-cell
- Benmärgsfel
- Lymfom
- Myelodysplastiska syndrom
- Multipelt myelom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Hodgkins sjukdom
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Preleukemi
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv
- Anemi, aplastisk
Andra studie-ID-nummer
- WVU 1909
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .